王滿華
圍絕經期綜合征(Perimenopausal syndrome,PS)為一種身心疾病,主要有失眠、月經稀少、焦慮、煩躁、失眠出汗等癥狀。臨床最常采取激素替代療法——芬嗎通進行治療,可調節患者的激素水平,雖可一定程度改善患者的臨床癥狀,但整體療效不理想[1]。中醫認為PS的病因是隨著年齡增長精血、腎氣漸虧,引起臟腑功能紊亂,出現烘熱汗出、煩躁易怒、潮熱面紅等癥狀,該病屬于中醫“經斷前后諸證”范疇[2]。更年安湯含有黃柏、知母、酸棗仁等多味中藥,具有滋陰降火、養血安神、清熱除煩等功效[3]。將更年安湯加減聯合西藥治療PS,以期能提高治療效果。基于此,本研究將探討更年安湯聯合芬嗎通治療PS的效果,報道如下。
1.1 一般資料選擇泰和縣婦幼保健院在2019年6月—2021年2月收治的PS患者80例,依據隨機數字表法分為C組與O組,每組40例。其中C組年齡48~72歲;病程0.5~5年。O組年齡46~75歲;病程0.5~5年。2組患者年齡、病程等資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經倫理委員會批準。

表1 2組患者一般資料 (例,
1.2 診斷標準中醫診斷標準參照《中醫婦科學》[4]:年齡45~55歲,有月經紊亂、熱汗出、陣發性潮熱面紅、五心煩熱、腰背酸楚, 或頭暈耳鳴、煩躁易怒、心悸失眠, 或情緒不寧、面浮肢腫、皮膚蟻行感等自覺癥狀。西醫診斷標準參照《中華婦產科學》[5]:出現月經改變、心煩失眠易怒、出汗等癥狀,促卵泡生成素升高、雌激素孕酮下降、骨密度表現為中度或重度降低。
1.3 納入與排除標準納入標準:①符合上述的中醫與西醫診斷標準;②耐受本研究所用藥物;③絕經時間少于5年;④依從性良好。排除標準:①合并卵巢腫瘤者;②嚴重肝腎功能障礙者;③合并子宮肌瘤和子宮內膜異位癥者。
1.4 方法
1.4.1 治療方法C組:給予芬嗎通(雅培制藥,2 mg/片,H20150345)治療,每日口服1片,每28 d為1個療程。前14 d,每次口服1片磚紅色片,內含雌二醇2 mg;后14 d,每次口服1片黃色片,內含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg,28 d為1個療程,第29天開始下1個療程。O組:在C組基礎上給予更年安湯隨癥加減,方藥組成:車前草、茯苓各30 g,焦山楂15 g,黃柏、杭菊花、石菖蒲、郁金各12 g,知母、枳殼各10 g,蟬蛻8 g,甘草6 g,大棗5枚。如胃脘不適加砂仁 6 g,雞內金10 g;帶下量多加蒼術、虎杖各10 g;失眠多夢者加酸棗仁20 g。汗出明顯者加浮小麥10 g,取1劑加水煎服。于每日早飯前、晚飯后30 min溫服。28 d為1個療程,連續治療2個療程。
1.4.2 觀察指標激素水平:于治療前(初次就診時),治療后(治療2個療程結束后)采集患者的晨時空腹血,測定促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、抗繆勒管激素(AMH)水平。
1.4.3 療效判定標準治療效果:于2個療程結束后評價。顯效:患者的疼痛、潮熱出汗、失眠等臨床癥狀消失,性激素水平恢復至正常水平,絕經指數(KMI,包括疼痛、潮熱出汗、失眠、煩躁等 12 項癥狀,每項0~3分,評分越高癥狀越明顯)評分較治療前下降≥90%;有效:患者的臨床癥狀較治療前明顯緩解,血清激素水平基本恢復正常,KMI評分較治療前下降在25%~89%;無效:患者的臨床癥狀較治療前無改善或有加重,血清激素水平無改善,KMI評分較治療前下降低于25%。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[6]。

2.1 2組患者治療效果對比O組總有效率高于C組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療效果對比 (例,%)
2.2 2組患者激素水平對比治療前,2組的FSH、E2、LH、AMH水平對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組的FSH、LH均較治療前下降,且O組低于C組,E2、AMH水平均較治療前升高,且O組高于C組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者激素水平對比 (例,
西醫認為PS的發生主要是由于卵巢功能退變導致的雌激素水平下降,或卵巢內卵泡對促性腺激素喪失反應,致使卵泡停止發育與雌激素下降,進而停止對子宮內膜生長的刺激作用,致使絕經發生。患者還伴有自主神經功能紊亂,有失眠、煩躁等表現。臨床常通過補充激素治療,多選擇應用芬嗎通來改善患者的臨床癥狀[7]。中醫學診斷PS的依據是月經紊亂、煩躁易怒、心悸失眠、面浮肢腫、眩暈耳鳴、潮紅面熱、頭痛胸悶、煩寐不安等表現,PS發生是由于年齡增長導致的腎精氣虧損、沖任虧虛,經脈失于濡養,病機屬于本(腎)虛標(火濕郁)實[8]。治療上不僅要補腎益其損,還需兼顧調理其他臟腑。更年安湯方中包含黃柏、知母等多味中藥,具有清解濕熱、瀉火解毒、滋陰潤燥、補腎等功效,其聯合芬嗎通治療PS可提高臨床療效。
AMH可反映卵泡池的大小,其水平下降提示卵巢儲備功能降低。E2分泌由垂體促性腺激素調控,FSH在卵泡早期由卵泡分泌的抑制素B和E2負調控,而PS患者由于卵巢功能下降,卵泡減少,抑制素B和E2分泌減少,使得FSH、LH水平上升。本研究結果顯示,治療后,O組的總有效率高于C組,O組的FSH、LH低于C組,E2、AMH水平高于C組,說明更年安湯能有助于調節患者的激素水平,改善卵巢功能,臨床療效佳。芬嗎通是地屈孕酮與雌二醇的復合劑,所含的雌二醇與人體雌二醇有相似的生物學功能,可改善卵巢功能,調節神經活動,有助于改善患者的煩躁、失眠等癥狀,地屈孕酮可促進子宮形成分泌期內膜,防止雌激素刺激內膜持續增生。
更年安湯中的茯苓味甘、淡,性平,具有安神健脾、緩解失眠焦慮之效;大棗味甘、性溫,歸脾、胃經,可養血安神、補脾和胃、益氣生津、治婦人臟躁,現代藥理表示大棗中的黃酮雙葡萄糖A有鎮靜、催眠和降壓的作用[9];炒酸棗仁味酸、甘、平,入心、肝經,用于治療體虛自汗或盜汗,還可養心安神、斂汗,以及炒酸棗仁的多種營養成分能直接進入人體神經,提高人體中樞神經的功能,具有鎮靜安神、改善失眠的功效[10]。黃柏清熱燥濕、瀉火解毒、退虛熱,還可改善濕熱帶下。茯苓味甘、淡、性平,具有養心安神、益脾和胃、寧心安神功用。枳殼具有苦泄辛散之功,苦寒下泄之氣,血熱清而風自除,以及枳實煎劑對子宮收縮有明顯的興奮作用,能使子宮收縮的節律增加。知母具有治煩熱消渴、瀉火除煩、滋潤腎陰等功效,其含有的主要活性成分是皂苷,有研究顯示百合知母湯能通過提高E2水平調節卵巢與垂體之間的負反饋關系,調節激素水平,能明顯增加大鼠的E2水平,降低FSH、LH水平,并能增加卵巢、子宮、腎上腺系數,還能延緩子宮內膜萎縮[11]。以及有研究在動物模型中證實,知母的藥理活性成分之一皂苷元對更年期動物有一定的治療作用,可上調雌激素作用,還具有促進骨形成、抑制骨吸收、調節骨代謝的作用[12]。甘草可補脾益氣,用于治療心氣虛、脾胃氣虛,倦怠乏力等,還可清熱解毒、緩急止痛,具有抗菌消炎、去濕毒的作用,也具有調和諸藥的作用。全方共奏滋陰潛陽、解郁安神、斂汗之功,解除PS患者的煩躁失眠、胸悶、烘熱、頭暈等癥狀,還能調理氣機、滋養肝腎,與西藥合用能進一步促進臨床癥狀緩解,提高整體療效。
綜上所述,更年安湯聯合芬嗎通可改善PS患者的癥狀和激素水平,臨床療效良好。