培元飲防治化療后骨髓抑制的回顧性研究

冼康婷，潘少娜，胡嘉祥，張倩婷，喬冠英

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510006；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院，廣東佛山 528333）

目前，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年攀升，根據(jù)2020 年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)癌癥新發(fā)病例的全球占比為24%[1]。而腫瘤疾病發(fā)病隱匿，多數(shù)惡性腫瘤患者確診時(shí)已為晚期。化療是晚期腫瘤患者抗腫瘤治療的重要治療手段之一，化療后骨髓抑制是常見(jiàn)不良反應(yīng)，其在臨床上的發(fā)生率高，可引起白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板偏低，有重度貧血、感染、出血等風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。西醫(yī)治療骨髓抑制常以患者出現(xiàn)骨髓抑制后給予治療性升白、輸血治療等對(duì)癥治療為主，中高風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞缺乏（FN）患者可予預(yù)防性升白治療[4]，但隨著升白針使用劑量的增加，升白效果卻會(huì)逐漸下降，故予骨髓造血集落刺激因子治療化療后白細(xì)胞缺乏的手段有利亦有弊。

培元飲為廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院院內(nèi)制劑，由西洋參、猴頭菇、三七3味中藥組成，具有補(bǔ)益氣血、培元固本的功效。近年來(lái)我科將培元飲應(yīng)用于接受化療患者的同期中醫(yī)藥治療，臨床使用發(fā)現(xiàn)培元飲有助于腫瘤化療后血象的恢復(fù)，具有減輕化療期間不良反應(yīng)的作用。基于此，本研究通過(guò)回顧性臨床研究，觀察培元飲對(duì)惡性腫瘤化療患者外周血象的影響，以評(píng)價(jià)培元飲對(duì)惡性腫瘤化療患者外周血象的保護(hù)作用。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組回顧性收集2021 年6 月至2022 年10 月期間在廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院確診為惡性腫瘤并進(jìn)行化療的患者資料，共100例。根據(jù)有無(wú)使用培元飲將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各50 例。對(duì)照組給予常規(guī)化療，觀察組在化療期間配合口服培元飲治療，直至療程滿14 d。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)診斷為惡性腫瘤，并根據(jù)《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）常見(jiàn)惡性腫瘤診療指南2021版》行規(guī)范化療；②年齡18～80歲；③預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；④一般情況良好，Zubrod-ECOG-WHO 體力狀況評(píng)分（PS 評(píng)分）≤2分；⑤無(wú)明顯化療禁忌癥；⑥化療結(jié)束后10～14 d期間曾于我院門(mén)診復(fù)查血常規(guī)，臨床資料收集完整的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已發(fā)生腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移或侵犯的患者；②合并肝、腎、血液系統(tǒng)等重要臟器功能損害的患者；③已使用長(zhǎng)效升白針（聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液）進(jìn)行預(yù)防性升白治療的患者；④僅使用卡培他濱或替吉奧等口服化療藥治療的患者；⑤預(yù)計(jì)生存期＜3 個(gè)月的患者；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦存在智力、精神、語(yǔ)言表達(dá)障礙，不能配合臨床資料收集，或臨床資料收集不完整的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 按《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）常見(jiàn)惡性腫瘤診療指南2021版》行常規(guī)3周（21 d）標(biāo)準(zhǔn)方案化療。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合培元飲口服治療。用法：從化療第1 天開(kāi)始給予培元飲（廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院院內(nèi)制劑，由西洋參、猴頭菇、三七3味中藥組成，具有補(bǔ)益氣血、培元固本的功效），口服，每次1支，每日3次，連續(xù)服用14 d。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)比較2 組患者化療前后的相關(guān)指標(biāo)，評(píng)估培元飲對(duì)化療所致骨髓抑制的臨床療效：（1）外周血常規(guī)指標(biāo)：記錄2 組患者化療前后的血常規(guī)情況，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE）、血小板（PLT）及血紅蛋白（HGB）水平。（2）骨髓抑制發(fā)生情況：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的化療藥物急性、亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，觀察2組患者骨髓抑制發(fā)生率及骨髓抑制程度的構(gòu)成情況。（3）Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）：該量表是常見(jiàn)的腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分系統(tǒng)，分值越低，說(shuō)明生活質(zhì)量越差；觀察2組患者首次化療前后KPS 評(píng)分的變化情況。（4）中醫(yī)證候積分：參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合臨床實(shí)際自擬中醫(yī)證候積分表，包括神疲乏力、頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉、便秘、納差、失眠等8個(gè)中醫(yī)證候，根據(jù)癥狀的有無(wú)及輕重程度進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀計(jì)0分，輕度計(jì)2分，中度計(jì)4分，重度計(jì)6分，觀察2 組患者化療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。（5）化療不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者化療期間出現(xiàn)乏力、嘔吐、腹痛、便秘、失眠、納差的情況，比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用Excel 軟件建立數(shù)據(jù)表，再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（均符合正態(tài)分布和方差齊性要求）以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者基線資料比較觀察組50 例患者中，男性21例，女性29例；年齡44～80歲，平均年齡（61.0±9.45）歲；疾病種類包括肺癌14例，腸癌13例，乳腺癌8例，其他癌腫15例；首次接受化療9例；既往發(fā)生過(guò)骨髓抑制17 例。對(duì)照組50 例患者中，男性26例，女性24例；年齡32～80歲，平均年齡（58.8±11.59）歲；疾病種類包括肺癌12例，腸癌9例，乳腺癌8例，其他癌腫21例；首次接受化療7例；既往發(fā)生過(guò)骨髓抑制14 例。2 組患者的性別、年齡、疾病類型、是否為首次化療、既往骨髓抑制發(fā)生情況等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者化療前后外周血常規(guī)指標(biāo)比較表1

表1 2組惡性腫瘤患者化療前后外周血常規(guī)指標(biāo)比較Table 1 Comparison of peripheral blood routine test indicators between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy （）

表1 2組惡性腫瘤患者化療前后外周血常規(guī)指標(biāo)比較Table 1 Comparison of peripheral blood routine test indicators between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy （）

注：①P＜0.05，與化療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組化療后比較

結(jié)果顯示：化療前，2 組患者的WBC、NE、PLT和HGB 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。化療后第10～ 14天，2 組患者的WBC、NE、PLT 和HGB 水平均較化療前下降（P＜0.05），但觀察組的WBC、NE 水平下降幅度均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01），而2 組患者的PLT、HGB 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 2組患者化療后骨髓抑制發(fā)生情況比較表2結(jié)果顯示：化療后，對(duì)照組發(fā)生骨髓抑制43例，骨髓抑制發(fā)生率為86.0%；觀察組發(fā)生骨髓抑制28例，骨髓抑制發(fā)生率為56.0%。組間比較，觀察組的骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.928，P＜0.01），其中觀察組的Ⅲ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制發(fā)生情況比較Table 2 Comparison of the incidence of bone marrow suppression between the two groups of patients with malignant tumors after chemotherapy [例（%）]

2.4 2組患者化療前后KPS評(píng)分比較表3結(jié)果顯示：化療前，2 組患者的KPS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。化療后，對(duì)照組的KPS 評(píng)分較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而觀察組化療后的KPS 評(píng)分無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較，觀察組化療后的KPS 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組惡性腫瘤患者化療前后Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）比較Table 3 Comparison of Karnofsky Performance Status（KPS）scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

表3 2組惡性腫瘤患者化療前后Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）比較Table 3 Comparison of Karnofsky Performance Status（KPS）scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

注：①P＜0.05，與化療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組化療后比較

2.5 2組患者化療前后中醫(yī)證候積分比較表4結(jié)果顯示：化療前，2 組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。化療后，對(duì)照組的中醫(yī)證候積分較化療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而觀察組化療后的中醫(yī)證候積分較化療前有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較，觀察組化療后的中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組惡性腫瘤患者化療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

表4 2組惡性腫瘤患者化療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

注：①P＜0.05，與化療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組化療后比較

2.6 2組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較表5結(jié)果顯示：化療期間，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為94.0%（47/50），其中乏力18例，嘔吐16例，腹痛3例，便秘2例，失眠15例，納差32例；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為78.0%（39/50），其中乏力16例，嘔吐4例，腹痛8例，便秘1例，失眠15例，納差20 例。組間比較，觀察組的化療不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.316，P＜0.05），其中，觀察組的嘔吐、納差的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組惡性腫瘤患者化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients with malignant tumors during chemotherapy [例（%）]

3 討論

常見(jiàn)化療藥物的毒性反應(yīng)有消化道反應(yīng)、皮膚不良反應(yīng)、脫發(fā)、口腔黏膜反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝腎功能損害、骨髓抑制等。化療后骨髓抑制根據(jù)癥狀表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“血證”“發(fā)熱”等范疇，正氣虧虛是現(xiàn)代醫(yī)家公認(rèn)的化療后骨髓抑制的病理基礎(chǔ)。化療為藥毒之邪，脾腎是化療后骨髓抑制最重要的虛損器官，但目前各醫(yī)家對(duì)其病機(jī)認(rèn)識(shí)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，大多認(rèn)為其病機(jī)為化療毒邪內(nèi)侵人體致氣血耗傷、藥毒中傷脾胃致氣血生化乏源、藥毒入髓致陰血虧虛、氣虛不能推動(dòng)血行致血行凝滯[4]。賈英杰教授認(rèn)為，虛、毒、瘀貫穿于癌瘤病程的始末，治療上應(yīng)以扶正為綱，重補(bǔ)益氣血、補(bǔ)脾益腎，兼顧活用消導(dǎo)法，化瘀為常，不忘解毒[5]。

培元飲是廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院院內(nèi)制劑，由西洋參、猴頭菇、三七3味中藥組成，具有補(bǔ)益氣血、培元固本的功效。其中，西洋參具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、養(yǎng)胃生津之效[6]；人參皂苷Rg3 是西洋參的主要活性成分之一，它可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞增殖、刺激DNA 損傷修復(fù)等機(jī)制達(dá)到抗腫瘤作用[7]；實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，西洋參莖葉總苷可調(diào)節(jié)造血相關(guān)因子，提高骨髓細(xì)胞增殖能力和脾細(xì)胞的活性，拮抗環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制[8]。猴頭菇具有健脾開(kāi)胃之效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]發(fā)現(xiàn)，猴頭菌的氨基酸和多糖成分對(duì)胃黏膜上皮有再生和修復(fù)作用，能改善胃黏膜屏障作用，同時(shí)，猴頭菇多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素2（IL-2）等細(xì)胞因子表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而發(fā)揮抗癌功效；另外，有實(shí)驗(yàn)研究[10]發(fā)現(xiàn)，猴頭菇的子實(shí)體多糖和菌絲體多糖能刺激免疫活性細(xì)胞的成熟、分化和繁殖，從而提高淋巴細(xì)胞增殖能力。而對(duì)于三七，《本草新編》言其為“止血神藥也，無(wú)論上、中、下之血，凡有外越者，一味獨(dú)用亦效，加入于補(bǔ)血補(bǔ)氣之中則更神。蓋止藥得補(bǔ)，而無(wú)沸騰之患。補(bǔ)藥得止，而有安靜之休也。”指出三七與補(bǔ)氣血之品配伍則補(bǔ)而不瘀，增強(qiáng)益氣養(yǎng)血之效[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[12]表明，三七皂甙可改善60Coγ射線照射所致小鼠的骨髓抑制，提高輻射小鼠外周血血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）總數(shù)以及CFU-S 和CFU-GM 集落產(chǎn)率。

本研究結(jié)果顯示：在外周血常規(guī)指標(biāo)方面，2 組患者化療后的WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE）、血小板（PLT）、HGB水平均較化療前明顯下降，但觀察組的WBC、NE 與對(duì)照組相比下降程度均明顯偏低，表明培元飲可減輕化療后WBC、NE 的降低程度。在骨髓抑制發(fā)生率方面，觀察組患者的骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，其中Ⅲ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率明顯降低，表明培元飲可預(yù)防化療后骨髓抑制的發(fā)生，降低重度骨髓抑制發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在生活質(zhì)量和中醫(yī)證候方面，觀察組化療后的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）明顯高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，表明培元飲可有效改善患者中醫(yī)癥狀，提高患者生活質(zhì)量；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，化療期間，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明培元飲可有效減少惡性腫瘤患者化療后的不良反應(yīng)發(fā)生率，尤其是在改善化療后嘔吐、納差方面效果更明顯。

綜上所述，培元飲能有效減輕化療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞降低程度，降低化療所致骨髓抑制的發(fā)生率，降低重度骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生活質(zhì)量，改善中醫(yī)癥狀，減少化療后嘔吐、納差不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。