精準脈沖光聯合r-bFGF治療敏感性皮膚面部紅斑療效觀察

顏芳 程健 曾玲玲 彭超

[摘要]目的：探討精準脈沖光（Delicate pulsed light，DPL）聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（Ecombinant bovine basic fibroblast growth factor，r-bFGF）治療敏感性皮膚面部紅斑的臨床療效。方法：按隨機數字表法將2020年1月-2022年1月筆者科室收治的80例敏感性皮膚面部紅斑患者分為對照組和研究組，每組40例。對照組單純采取DPL治療，研究組采取DPL聯合r-bFGF治療。比較兩組臨床療效、康復時間與不良反應差異。結果：治療后，兩組皮膚敏感度評分均低于治療前（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組患者主觀癥狀緩解時間均短于對照組（P＜0.05）。治療前和第1次治療后，兩組患者面部紅斑面積比較差異無統計學意義（P＞0.05）；第2～3次治療后，研究組面部紅斑面積小于對照組（P＜0.05）。兩組末次治療后2周的面部整體美學效果評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。結論：DPL聯合r-bFGF治療敏感性皮膚面部紅斑的效果顯著，起效快，安全性高，可作為治療敏感性皮膚面部紅斑的新方案。

[關鍵詞]精準脈沖光；重組牛堿性成纖維細胞生長因子；敏感性皮膚；面部紅斑；不良反應

[中圖分類號]R758.22? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）09-0085-04

Effect of Delicate Pulse Light Combined with r-bFGF in the Treatment of Sensitive Skin Erythema

YAN Fang，CHENG Jian，ZENG Lingling，PENG Chao

（Department of Dermatology，Dongxihu District People's Hospital，Wuhan 430040，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the clinical efficacy of delicate pulse light （DPL） combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor （r-bFGF） in the treatment of sensitive skin erythema. Methods? According to the method of random number table， 80 patients with sensitive skin erythema admitted by the author's department from January 2020 to January 2022 were divided into the control group and the study group， with 40 patients in each group. The control group was treated with DPL alone， while the study group was treated with DPL combined with r-bFGF. The differences of clinical efficacy， rehabilitation time and adverse reactions between the two groups were compared. Results? After treatment， the skin sensitivity scores of the two groups were lower than those before treatment （P＜0.05）， but there was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. The time of subjective symptom relief in the study group were shorter than those in the control group （P＜0.05）. Before treatment and after the first treatment，there was no significant difference in the facial erythema area between the two groups （P＞0.05）. After 2-3 times of the treatment， the area of erythema on the face of the study group was smaller than control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the scores of the overall facial beauty effect between the doctors and patients 2 weeks after the last treatment （P＞0.05）. There was no serious adverse reaction in both groups during treatment. Conclusion? DPL combined with r-bFGF is effective and safe in the treatment of sensitive skin erythema. It can be used as a new scheme for the treatment of sensitive skin erythema.

Key words： delicate pulse light; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; erythema of sensitive skin; adverse reactions

敏感性皮膚面部紅斑表現為皮膚在受到刺激后出現毛細血管擴張、紅斑等客觀體征，并伴發該處皮膚刺痛、緊繃感和灼熱等主觀癥狀[1]。其發生原因十分復雜，主要與長期不科學的護膚習慣有關，目前尚無特效療法，傳統以減少使用化妝品、日光照射和加強保濕等綜合方法為主，但療效有限。精準脈沖光（DPL）是光電技術發展的一項新技術，在面部毛細血管擴張、紅斑等皮膚病治療中療效顯著[2-3]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子（r-bFGF）凝膠可促進創面愈合，對面部皮膚損傷有治療作用[4]。鑒于此，本研究將DPL與r-bFGF聯合用于治療敏感性皮膚面部紅斑，觀察其療效與安全性，以期為患者提供更優療法。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2022年1月就診于筆者醫院的80例敏感性皮膚面部紅斑患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各40例。對照組男11例，女29例；年齡為22～65歲，平均（40.39±3.12）歲；病程1～10年，平均（5.45±1.23）年；化妝與護膚品使用不當28例，糖皮質激素依賴性皮炎3例，脂溢性皮炎5例，非正規美容機構治療4例。研究組男10例，女30例；年齡為22～65歲，平均（40.44±3.17）歲；病程1～10年，平均（5.47±1.53）年；化妝與護膚品使用不當29例，糖皮質激素依賴性皮炎5例，脂溢性皮炎4例，非正規美容機構治療2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《中國敏感性皮膚診治專家共識》中關于敏感性皮膚的診斷標準[5]，有面部紅斑，伴或不伴有毛細血管擴張者；②年齡＞18周歲，無明顯系統性器質性疾病及精神疾病者。

1.2.2 排除標準：①光敏感及對本組用藥有禁忌證；②合并其他面部創傷及皮膚疾?。虎蹜言谢虿溉閶D女；④高敏體質者；⑤近1個月有日光暴曬史、口服維A酸類藥物、口服或外用激素類藥物及接受過其他面部美容治療者。

1.3 治療方法：所有患者治療前均清潔面部皮膚，使用NIKON D5500數碼相機采集治療前皮損圖像。

給予對照組患者DPL（飛頓黑金激光光子工作站）進行治療。指導患者仰臥于治療床，使用遮光眼罩保護眼睛，面部均勻涂抹2～3 mm厚冷凝膠，涵蓋面頰、下頜、額頭、鼻部和口周5個區域。其中，面頰、下頜和額頭采取勻速滑動手法，面頰和下頜治療呈“之”字形滑動，其軌跡包括頦部正中沿下頜骨緣滑動到耳屏下、耳屏中滑動到嘴角旁、鼻翼旁沿顴骨下緣滑動到耳屏上；額頭治療軌跡為從一側眉尾經額頭正中滑動到另一側眉尾，注意避開頭發和眉毛。鼻部和口周采取定點手法，軌跡為左側鼻翼、鼻背、右側鼻翼、嘴角旁（2條）、唇上（3條）。參數：波長500～600 nm，脈寬12～15 ms，能量密度為5.8～8.0 J/cm2，冷卻50%?；瑒邮址〞r選擇每次出光30 s，定點手法時選擇每次出光1 s。治療時能量密度從5.8 J/cm2開始，根據患者反應調節參數，以紅斑顏色較治療前略微加深為宜，若出現紫紅、暗紅則參數設置過高。治療結束后，祛除冷凝膠，潔面后冷敷20 min。每次治療間隔1個月，共治療2～3次。

研究組DPL治療同對照組，加用r-bFGF（重組牛堿性成纖維細胞生長因子，珠海億勝生物制藥有限公司，5 g/21 000 IU，國藥準字S20040001）外用，每天1次。

兩組治療結束后，均觀察20 min，無明顯不良反應后可離開，囑患者清淡飲食、規律作息、保濕防曬、禁煙酒和化妝品。

1.4 觀察指標

1.4.1 皮膚敏感癥狀評估：評估患者治療前、末次治療后2周的皮膚敏感癥狀變化，包括皮膚燒灼感、刺痛感、緊繃感、潮紅和瘙癢癥狀5項主觀癥狀，面部紅斑顏色、毛細血管擴張2項客觀癥狀。主觀癥狀由患者在統一指導下填寫，客觀癥狀由我科主治以上級別醫師評估，主客觀癥狀均按無、輕、中、重4等級評分（0～3分）。

1.4.2 主觀癥狀評估：記錄兩組患者主觀癥狀（皮膚燒灼感、刺痛感、緊繃感、潮紅和瘙癢癥狀）緩解時間。

1.4.3 面部紅斑面積：治療前后不同時間點拍攝中性表情的面部皮膚照片，使用Photoshop分析圖像，記錄面部紅斑面積變化。照片拍攝時間、角度、光線和拍照面積等基本相同，減小誤差。

1.4.4 美學效果評估：參考面部整體美學效果分級標準（Global aesthetic improvement scale，GAIS）[6]由2位未參與治療的皮膚科醫生及患者根據治療前后拍攝照片評價美學效果改善程度，分為惡化、無效、稍改善、明顯改善和完全改善5個等級，依次評分為-1分、0分、1分、2分、3分，患者獨立于醫生評估，醫生評分取兩者均值。

1.4.5 不良反應評估：以首次治療為起始時間、末次治療后2周為終點時間，觀察兩組患者的不良反應情況，包括水腫性紅斑、色素沉著、瘢痕和復發等情況。

1.5 統計學分析：采用SPSS 25.0統計軟件分析，計數資料以[例（%）]表示，采取χ2檢驗。計量資料以（xˉ±s）表示，采取獨立樣本t檢驗。P＜0.05表示比較差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 皮膚敏感度：治療后，兩組皮膚敏感度評分均低于治療前（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 康復時間：研究組患者主觀癥狀緩解時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 面部紅斑面積變化：治療前和第1次治療后，兩組患者面部紅斑面積比較差異無統計學意義（P＞0.05）；第2～3次治療后，研究組面部紅斑面積小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 面部整體美學效果：醫生、患者對末次治療后2周的面部整體美學效果評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5 不良反應：DPL治療期間大部分患者無痛感，少數患者在治療口周、前額發際線時有輕微刺痛，未訴其他不適癥狀。治療后即刻，對照組出現2例水腫性紅斑，經積極冷敷處理后均在24 h內消退，研究組未發生不良反應。兩組在末次治療后2周內未發生色素沉著、瘢痕和復發等情況。

2.6 研究組典型病例：某女，41歲，面部敏感性皮膚中度紅斑2年，伴發瘙癢、灼熱、刺痛，多次院外就診，不規律口服抗組胺藥、外用糖皮質激素等，效果不佳，來筆者科室就診，予以DPL聯合r-bFGF治療。DPL參數設置：選擇DPL 500 nm手具，能量密度3.2 J/cm2，累計能量7.8 KJ，冷卻75%，治療3次后紅斑明顯變淡，瘙癢、灼熱、刺痛明顯減輕。治療前后見圖1。

3? 討論

目前關于敏感性皮膚面部紅斑的發生機制尚未完全闡明，既往認為外在環境的刺激、不當使用化妝品及護膚品等多種因素導致皮膚屏障受損，當受到物理、化學、精神因素等刺激時，皮膚可出現刺痛、干燥、瘙癢等不適；血管反應性增高導致血管擴張，引起灼熱感、持續性紅斑及毛細血管擴張，但臨床工作者對此觀點仍存爭議[7]。臨床上對敏感性皮膚面部紅斑缺乏高效、系統且規范的治療方法，常用的氯雷他定等抗組胺藥物、他莫克司等鈣調磷酸酶抑制劑等雖有一定作用，但起效慢、副作用多，效果不盡如人意[8]。因此，有學者主張采取光療法，利用光調作用治療敏感性皮膚面部紅斑。本研究采用DPL儀器進行光療，其光調作用與傳統經光熱作用誘發組織熱損傷修復的作用機制不同，其是通過特定脈沖方式調節角質形成細胞、成纖維細胞、白細胞、肥大細胞以及巨噬細胞等靶細胞活性，從而達到嫩膚、抑制炎癥反應、預防炎癥后色素沉著等治療目標[9]。

本研究兩組患者治療后皮膚敏感度評分均低于治療前，提示單一DPL治療及DPL聯合r-bFGF治療敏感性皮膚面部紅斑的效果相當，均療效顯著。分析是因為，本研究選擇DPL 500 nm手具，屬于窄譜光源，可克服強脈沖光波譜寬、不精準缺陷，避免激光耗材高、結痂創傷大等副作用發生[10]。DPL的作用機制為利用光熱原理，光能穿透皮膚深層并產生光熱、光機械作用，刺激膠原新生，并促使真皮乳頭、表皮增厚，達到改善皮膚質地、收縮毛孔、改善淺表皺紋和修復皮膚的目標，使皮膚細膩光滑。國外醫學研究者亦表明精準脈沖光500～600 nm較其他波段的光療效果更佳，其臨近血紅蛋白吸收峰，能使痙攣血管固定、退化，對淺層面部紅斑、毛細血管擴張有較好的針對性，兼備強脈沖光的無創性、脈沖染料激光的精準性，并能減少對相鄰組織的熱損傷[11-12]。

本研究納入的患者均為同時具有燒灼感、刺痛感等主觀癥狀，以及紅斑客觀癥狀的敏感性皮膚患者，治療后其主、客觀癥狀均緩解。但研究組主觀癥狀緩解時間短于對照組，第2～3次治療后紅斑面積小于對照組，提示敏感性皮膚面部紅斑患者在DPL治療基礎上外敷r-bFGF凝膠，可加快康復進程。究其原因，r-bFGF凝膠富含成纖維細胞生長因子，其對血管內皮細胞具有促生長和促分化作用，可以改善皮膚微循環，促進損傷組織再生，修復皮膚屏障結構，減輕皮膚損傷。研究證明，r-bFGF可結合細胞表面絡氨酸激酶受體，激活細胞內RAS-絲裂原活化蛋白激酶通路等多條信號通路，減輕棘細胞水腫，抑制炎性細胞生成，上調角蛋白表達，尤其可促進表皮分化的標志蛋白K10分泌，增加表皮基底層緊致性，增強表皮穩態，促進表皮角質形成細胞的增殖和遷移，實現快速修復皮膚屏障功能的目標[13]。修復皮膚屏障功能有助于緩解敏感癥狀[14]，而r-bFGF亦可促進來源于外胚層與中胚層細胞的修復與再生，減輕局部毛細血管擴張[15]。因此，DPL術后聯合r-bFGF凝膠治療可加速皮膚修復，縮短主客觀癥狀緩解時間，使面部紅斑早日消退。觀察兩組治療安全性發現，兩組患者均無明顯不良反應，僅對照組術后出現一過性水腫性紅斑，提示DPL和r-bFGF的安全性較高，尤其本研究以滑動手法為主，其作用溫和、均勻、舒適，無疼痛感，且不容易出現光斑印、色素沉著等，安全系數較高。Chakrabarti S等[16]經動物實驗證明r-bFGF致敏能力弱，不引起任何皮膚刺激、皮膚過敏和皮膚毒性作用等。Waibel JS等[17]認為激光輔助藥物輸送是一種新興技術，可通過現有局部藥物實現更大的滲透，以達到組織中的預期目標。因此，筆者認為可在DPL治療敏感性皮膚面部紅斑基礎上聯合r-bFGF凝膠治療，通過疊加效應進一步提升療效，證明聯合方法在本病治療中更具優勢。

綜上，DPL治療敏感性皮膚面部紅斑的臨床效果確切，在DPL治療基礎上聯合r-bFGF時可加速主觀癥狀緩解和紅斑減退，且安全性較高，有一定推廣價值。然而，本研究也存在一些缺陷，如樣本量小、觀察時間短、客觀指標少等，聯合治療是否有真正效果還需更多方法、擴大樣本、延長隨訪時間、增加客觀研究結果進行檢驗，為臨床治療敏感性皮膚面部紅斑提供更科學、更完善的參考數據。

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[收稿日期]2022-12-27

本文引用格式：顏芳，程健，曾玲玲，等.精準脈沖光聯合r-bFGF治療敏感性皮膚面部紅斑療效觀察[J].中國美容醫學，2023，32（9）：85-88.