佐匹克隆與氯硝西泮治療精神分裂癥伴睡眠障礙的效果比較

吳 江,龔士虎,孫 潔

(1.湖北省武漢市優(yōu)撫醫(yī)院睡眠心理科,湖北 武漢 430000;2.湖北省武漢市優(yōu)撫醫(yī)院中西結(jié)合精神病科,湖北 武漢 430000;3.湖北省武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科,湖北 武漢430000)

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年2月—2022年1月精神分裂癥伴睡眠障礙患者94例為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為佐匹克隆組、氯硝西泮組,每組47例。佐匹克隆組中男性26例,女性21例;年齡35～58歲,平均(43.04±4.12)歲;文化程度:高中及以下19例,高中及以上28例;病程3個(gè)月～5年,平均(2.19±0.46)年。氯硝西泮組中男性28例,女性19例;年齡32～60歲,平均(43.16±5.01)歲;文化程度:高中及以下21例,高中及以上26例;病程2個(gè)月～5年,平均(2.16±0.48)年。2組上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合有關(guān)精神分裂癥伴睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5];②患者已簽署本研究入組同意書(shū)及經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)[6]≥10分;④精神分裂癥病程≤5年。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重軀體疾病患者;②有藥物濫用史者;③合并腦器質(zhì)性疾病患者;④合并雙相抑郁障礙及其他精神疾病患者。

1.3方法 2組均給予常規(guī)治療。佐匹克隆組在此基礎(chǔ)上給予佐匹克隆(齊魯制藥,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10980162,規(guī)格:3.75 mg×12 s)聯(lián)合治療,7.5 mg/次,1次/d,于睡前15～30 min服用,共治療3周。氯硝西泮組于睡前15～30 min在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯硝西泮(福州海王福藥制藥有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H35020313,規(guī)格:2 mg×100 s)聯(lián)合治療,2 mg/次,1次/d,共治療3周。

1.4觀察指標(biāo) ①臨床療效:根據(jù)治療前后PSQI評(píng)分減分率評(píng)定療效[6],≥80%為痊愈,80%>～50%為顯效,50%>～25%為有效,<25%為無(wú)效。②精神分裂癥嚴(yán)重程度:采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表評(píng)分表(positive and negative syndrome,PANSS)評(píng)價(jià)患者治療前及治療3周后精神分裂癥嚴(yán)重程度[7],主要包括陽(yáng)性量表(7項(xiàng))、陰性量表(7項(xiàng))、一般精神病理量表(16項(xiàng))3個(gè)分量表,得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。③睡眠腦電圖參數(shù):應(yīng)用北京太陽(yáng)電子科技公司SOLAR 2848B型定量數(shù)字腦電圖儀檢測(cè)患者治療前及治療3周后的睡眠腦電圖參數(shù),檢查時(shí)間為24 h,記錄其睡眠總時(shí)間、睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)間等9項(xiàng)。④神經(jīng)電生理:應(yīng)用美國(guó)Nicolet Bravo腦誘發(fā)電位儀檢測(cè)患者治療前及治療3周后P300、N2-P3潛伏期及波幅。⑤認(rèn)知功能:采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)(the repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS)評(píng)價(jià)患者治療前及治療3周后認(rèn)知功能[8],主要包括即刻記憶、視覺(jué)廣度等5個(gè)因子,共12個(gè)條目,最終將5個(gè)因子得分通過(guò)查表轉(zhuǎn)換為RBANS總分。⑥不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)2組治療期間嗜睡、頭痛頭昏等藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)比較,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 2組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

2.22組治療前后PANSS評(píng)分比較 2組治療前PANSS評(píng)分各項(xiàng)得分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后PANSS評(píng)分各項(xiàng)得分低于治療前(P<0.05),但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

2.32組睡眠腦電圖參數(shù)比較 2組治療前睡眠腦電圖參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后睡眠腦電圖參數(shù)均優(yōu)于治療前,且佐匹克隆組S3期長(zhǎng)于氯硝西泮組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表1 2組臨床療效比較

表2 2組治療前后PANSS評(píng)分比較

表3 2組睡眠腦電圖參數(shù)比較

2.42組治療前后神經(jīng)電生理參數(shù)比較 2組治療前神經(jīng)電生理參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后P300潛伏期小于治療前,P300波幅、N2-P3潛伏期、N2-P3波幅均大于治療前,且佐匹克隆組P300、N2-P3波幅大于氯硝西泮組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后神經(jīng)電生理參數(shù)比較

2.52組治療前后RBANS評(píng)分比較 2組治療前RBANS評(píng)分各項(xiàng)得分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后RBANS評(píng)分各項(xiàng)得分及總分均高于治療前,且佐匹克隆組注意力、延時(shí)記憶得分高于氯硝西泮組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 氯硝西泮組嗜睡及肌強(qiáng)直發(fā)生率高于佐匹克隆組(P<0.05),見(jiàn)表6。

表5 2組治療前后RBANS評(píng)分比較

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

睡眠障礙是一種以失眠為主的睡眠質(zhì)量不佳疾病,患者往往難以入睡、睡眠不深或易醒多夢(mèng)。既往研究指出,睡眠障礙的發(fā)生可導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥狀,而加重患者精神疾病嚴(yán)重程度[13]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組治療后精神分裂癥相關(guān)癥狀均得到明顯改善,這主要與這兩種藥物均能有效改善患者睡眠質(zhì)量有關(guān)。經(jīng)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),兩組治療后PANSS評(píng)分各項(xiàng)得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明兩種藥物對(duì)精神分裂癥精神癥狀改善程度的影響不大。

認(rèn)知損害是精神分裂癥的主要癥狀之一,嚴(yán)重影響了患者的社會(huì)能力。神經(jīng)電生理指標(biāo)是臨床評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能的主要方法[14]。相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者往往存在神經(jīng)電生理異常,其中P300、N2-P3波幅在精神分裂癥患者中顯著降低,潛伏期延遲,證實(shí)了精神分裂癥患者多存在認(rèn)知損害現(xiàn)象[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn),佐匹克隆P300波幅、N2-P3波幅大于氯硝西泮組,RBANS評(píng)分中注意力、延時(shí)記憶得分高于氯硝西泮組,表明經(jīng)佐匹克隆治療,可改善患者認(rèn)知功能。其原因在于佐匹克隆可較快分布于腦組織中,有效改善腦組織損傷,改善神經(jīng)電生理狀況,進(jìn)而可有助于提高患者認(rèn)知功能[17-18]。本研究結(jié)果顯示,與氯硝西泮相比,經(jīng)佐匹克隆治療患者嗜睡及肌強(qiáng)直發(fā)生率更低,即佐匹克隆治療的安全性更高,這主要是因?yàn)樽羝タ寺〈嬖谝欢ǖ难獫{蛋白結(jié)合率,在給藥后可迅速分布于腦組織上,快速到達(dá)血藥溶度峰值,起效較快,可有效避免不良反應(yīng)的發(fā)生,用藥安全性更高。

綜上所述,相比于氯硝西泮,佐匹克隆治療精神分裂癥伴睡眠障礙,可有效延長(zhǎng)睡眠腦電圖S3期時(shí)間,改善腦神經(jīng)電生理狀況,并可提高患者認(rèn)知功能,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,但兩種藥物對(duì)患者精神狀況的影響相當(dāng)。本研究尚存在不足之處,納入樣本量較少可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚,故后期需增加樣本量以進(jìn)行進(jìn)一步分析。