流行性出血熱患者血清CK-MB、IL-6、IL-10水平與病情程度、預后的關系研究

饒建鋒 李珊

流行性出血熱（EHF）是由漢坦病毒感染引起的一種乙類自然疫源性傳染疾病[1]，臨床上以發熱、休克、出血及腎損害為主要表現，且常伴有心臟損傷[2-3]。中國既往為EHF 的重疫區，近年來隨著社會基本衛生條件的明顯改善、疾病知識的普及及免費疫苗的接種，EHF 總體發病率與死亡率呈逐漸下降趨勢，但部分地區病死率一直居高不下，小型暴發的風險一直存在[4-6]。目前國內判斷EHF 病情程度與預后狀態主要通過觀察患者臨床癥狀與體格檢查結果進行主觀評價，缺乏客觀實驗室檢查指標，這不利于臨床醫生及時早期采取貼合患者病情發展的積極有效的治療策略，易延誤患者病情。因此，尋找評估病情發展嚴重程度與判斷預后敏感度、特異度均較高的實驗室檢查指標顯得十分必要。肌酸激酶同工酶（CK-MB）是心臟中肌酸激酶的特殊成分，屬于肌酸激酶的一種亞型，只存在于心臟中，可以作為心肌損傷特異性標志物[7]。白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）均是炎癥發生時最早升高的標志物，可及時為臨床診斷提供依據[8-9]。但以上指標是否與EHF 的發展、預后存在關聯，臨床上鮮有報道。基于此，本文特分析EHF 患者血清CK-MB、IL-6、IL-10 水平與病情程度、預后的關系，以期尋找出評價EHF 病情發展的客觀觀察指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2019 年6 月—2022 年6 月于南昌市第九醫院感染科進行治療的EHF 患者60 例作為本次研究對象。（1）納入標準：①符合EHF 診斷標準[10]；②特異性IgM 抗體陽性；③年齡＞18 歲。排除標準：①腎臟疾病；②慢性疾病；③自身免疫性疾病；④合并惡性腫瘤。依據臨床分型[11]將患者分為以下三組，輕癥組（n=28，輕型、中型患者），重癥組（n=19，重型患者）及危重癥組（n=13，危重型患者）。

1.2 方法

（1）血清指標檢測方法：收集所有患者入院第1、3、7 天清晨空腹上肘靜脈血5 mL，室溫下靜置45 min 后以3 000 r/min 的速度離心10 min，分離取血清，用干式熒光定量分析儀（酶速率法）檢測CK-MB，酶聯免疫吸附試驗檢測IL-6、IL-10 水平，檢測所用試劑盒均來自上海聯酶生物科技有限公司，實驗操作步驟參照試劑盒說明書。（2）隨訪及預后：記錄患者住院期間的疾病轉歸情況，并對出院、離院和轉院患者進行為期90 d 的電話或微信隨訪，記錄患者存活或死亡情況。

1.3 統計學處理

使用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較行獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；相關性分析使用Spearman 秩相關性分析法；繪制受試者操作特征（ROC）曲線評價CK-MB、IL-6、IL-10 預測EHF 預后的診斷效能。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者一般資料對比

三組患者一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組患者一般資料對比

2.2 三 組 患 者 入 院7 d 內 血 清CK-MB、IL-6、IL-10 水平比較

輕癥組入院第1、3、7 天血清CK-MB、IL-6、IL-10 水平均低于重癥組及危重癥組（P＜0.05），重癥組以上指標水平均低于危重癥組（P＜0.05）；輕癥組、重癥組入院第3、7 天的血清CK-MB、IL-6水平均較第1 天低（P＜0.05），危重癥組入院第7 天的血清CK-MB、IL-6、IL-10 水平均較第1 天低（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者入院7 d內血清CK-MB、IL-6、IL-10水平比較（±s）

表2 三組患者入院7 d內血清CK-MB、IL-6、IL-10水平比較（±s）

*與本組第1 天比較，P＜0.05；#與重癥組比較，P＜0.05；△與危重癥組比較，P＜0.05。

組別 CK-MB（U/L）IL-6（pg/mL）第1 天 第3 天 第7 天 第1 天 第3 天 第7 天輕癥組（n=28） 26.24±8.19#△ 20.16±6.53*#△ 16.37±4.02*#△ 25.26±7.19#△ 18.12±4.41*#△ 13.34±4.62*#△重癥組（n=19） 36.57±9.54△ 30.18±8.59*△ 24.64±6.11*△ 41.98±13.04△ 31.14±9.65*△ 22.63±7.54*△危重癥組（n=13） 47.22±12.23 42.26±9.75 35.39±9.26* 64.23±20.26 52.02±15.30 42.37±13.68*F 值 22.192 35.063 43.696 41.707 58.416 55.453 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 IL-10（pg/mL）第1 天 第3 天 第7 天輕癥組（n=28） 26.12±9.43#△ 15.33±4.28*#△ 10.37±3.58*#△重癥組（n=19） 40.63±8.27△ 34.48±5.64*△ 21.63±3.41*△危重癥組（n=13） 56.42±9.46 42.32±7.28*# 29.32±5.68*#F 值 51.253 132.597 107.232 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 入院第1 天血清CK-MB、IL-6、IL-10 水平與病情程度的相關性

血清CK-MB、IL-6、IL-10 水平與病情嚴重程度成正相關（rs=0.562、0.355、0.301，P＜0.05）。

2.4 不同預后結局患者入院后不同時間血清CKMB、IL-6、IL-10 水平比較

60 例患者隨訪90 d 發現存活54 例，死亡6 例。存 活 組 入 院 第1、3、7 天 血 清CK-MB、IL-6 及IL-10 水平均明顯低于死亡組（P＜0.05）；存活組入院第1 天的血清CK-MB、IL-6 及IL-10 水平均高于第3、7 天（P＜0.05）；死亡組入院第1 天的血清IL-10 水平均高于第3、7 天，CK-MB、IL-6 水平高于第7 天（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預后結局患者入院后不同時間血清CK-MB、IL-6、IL-10水平比較（±s）

*與本組第1 天比較，P＜0.05；#與本組第3 天比較，P＜0.05。

組別 CK-MB（U/L）IL-6（pg/mL）第1 天 第3 天 第7 天 第1 天 第3 天 第7 天存活組（n=54） 38.27±11.46 33.42±8.40* 26.72±6.05*# 36.84±8.92 32.37±5.62* 26.52±7.06*#死亡組（n=6） 53.42±9.25 47.58±9.81 40.31±9.16* 68.36±18.41 56.41±12.58 47.39±11.42*t 值 3.119 3.857 4.951 7.255 8.569 6.345 P 值 0.003 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001組別 IL-10（pg/mL）第1 天 第3 天 第7 天存活組（n=54） 35.26±5.63 31.29±5.48* 24.28±3.46*#死亡組（n=6） 58.36±7.44 46.87±6.91* 37.41±3.43*#t 值 9.242 6.445 8.825 P 值 0.000 0.000 0.040

2.5 患者入院第1 天血清CK-MB、IL-6 及IL-10水平預測預后的價值

入院第1 天血清CK-MB、IL-6、IL-10 水平及聯合檢測均對EHF 患者預后有預測價值（P＜0.05），其中聯合檢測的預測效能最高，其AUC 為0.849，敏感度為98.14%，特異度為59.16%。見表4、圖1。

圖1 入院第1天血清CK-MB、IL-6、IL-10水平預測預后的價值

表4 入院第1天血清CK-MB、IL-6、IL-10水平預測預后的價值

3 討論

漢坦病毒呈泛嗜性感染，可在感染人體之后，迅速攻擊人體免疫應答系統，激活炎癥通絡，引發機體炎癥因子大量異常釋放[12]。且隨著病毒大量繁殖，逐漸侵入深層肝、脾、腎及心臟等組織，并隨血流流入機體各靶器官進一步繁殖，致使組織器官病變、功能受損，嚴重危害感染者生命健康[13]。

本研究發現，患者病情越嚴重住院第1 天血清CK-MB、IL-6 及IL-10 水平越高，且以上指標與病情嚴重情況呈正相關，說明CK-MB、IL-6 及IL-10可以預測患者病情發展。分析原因可能為：EHF 可引發全身炎癥反應綜合征，在患者發病過程中CKMB、IL-6 及IL-10 水平可間接衡量心肌損傷與T 細胞免疫。其中CK-MB 是反映心肌受損程度的特異性酶學指標，EHF 病毒的直接作用、機體免疫反應分泌的細胞因子與炎性遞質、氧化應激反應等病理變化均可致使心臟組織結構功能受損[14-15]。而IL-6及IL-10 均是由Th2 細胞分泌的細胞因子，IL-6 及IL-10 升高可能是因為EHF 病情發展誘導免疫應答，而同時Th2 型細胞因子會進一步抑制Th1 型免疫應答，導致Th1/Th2 失衡，Th1 型免疫應答過度低下，導致免疫系統不能產生足量的Tc 細胞及Th1 型細胞因子，細胞免疫功能遭受抑制，機體發生過度炎癥反應，不能及時清除體內病毒，患者感染持續進展，病情加劇[16]。因此，患者體內CK-MB、IL-6及IL-10 水平與患者病情發展密切相關，與謝青等[17]的研究結論一致。

本研究還發現，生存組患者入院第1、3、7 天CK-MB、IL-6 及IL-10 水平均顯著低于死亡組，且ROC 曲線分析顯示入院第1 天血清CK-MB、IL-6、IL-10 單獨及聯合檢測均對EHF 預后有預測價值（P＜0.05），說明入院第1 天CK-MB、IL-6 及IL-10水平可以用來客觀評估患者預后情況。其原因可能在于：漢坦病毒引發重癥感染時，機體大多處于異常應激狀態，促炎介質IL-6、IL-10 等大量合成與分泌，適當的炎癥反應雖有助于機體清除病毒控制炎癥，但當炎癥通路被過度激活時，促炎與抗炎介質平衡失調，失控性炎癥反應發生，免疫系統殺傷、破壞漢坦病毒感染靶細胞和抑制漢坦病毒復制及表達等相關功能均受到抑制，累及心肌細胞，致使機體器官損傷程度加重[18-21]。因此，CK-MB、IL-6 及IL-10 水平升高，提示患者病情較重，病情轉歸相對困難，此時，臨床需要采用更為積極的治療方案，以有效緩解炎癥反應，所以CK-MB、IL-6 及IL-10可以作為預測患者預后的客觀指標。

綜上，EHF 患者血清CK-MB、IL-6 及IL-10水平與病情發展呈正相關，以上三者可作為評估患者病情進展及預后的客觀指標，且以三者聯合診斷效能最高。