普萘洛爾聯合甲巰咪唑對甲亢患者甲狀腺功能及糖脂代謝的影響

孫婷婷，郝 偉，韓昕健

（山東國欣頤養集團棗莊中心醫院內分泌科，山東 棗莊 277000）

甲亢是由內分泌系統病變所致的自身免疫性疾病，主要癥狀表現為心悸、多汗、體重減輕等[1]。甲亢的發病機制目前尚不明確，一般認為與遺傳、外源性感染等多種因素有關。研究發現，甲狀腺功能紊亂是誘發甲亢的主要因素，其通過促使機體代謝亢進和神經、循環等多系統興奮異常增高，引起甲狀腺激素過度釋放，導致患者出現上述癥狀[2]。若患者不及時接受治療，病情持續發展可損害其血管系統、消化系統等，嚴重威脅患者生命安全。目前臨床治療甲亢多采用甲巰咪唑藥物治療，其可通過影響機體甲狀腺內過氧化酶系統，對游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及甲狀腺素的合成產生間接抑制作用[3]。但單獨服用甲巰咪唑的臨床療效有限，且用藥劑量大，治療周期長，停藥后易復發。而普萘洛爾可抑制β 腎上腺素受體，在拮抗交感神經興奮性，減輕患者臨床癥狀等方面具有良好效果，其與甲巰咪唑聯合使用，可減少單獨用藥的劑量，發揮協同作用[4]。基于此，本文選取2022 年1 月至11 月收治的甲亢患者60 例，并對其進行分組研究，探討普萘洛爾聯合甲巰咪唑的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年1 月至11 月山東國欣頤養集團棗莊中心醫院收治的甲亢患者60 例，按隨機數字表法分為試驗組和對照組兩組，每組各30 例。試驗組患者中男性18 例，女性12 例；年齡28～62 歲，平均年齡（45.13±5.44）歲；病程5～12 個月，平均病程（8.00±1.35）月。對照組患者中男性14 例，女性16 例；年齡24～65 歲，平均年齡（44.52±6.45）歲；病程5～11個月，平均病程（8.68±1.14）月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經山東國欣頤養集團棗莊中心醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意且簽署知情同意書。納入標準：伴有甲狀腺腫大、四肢酸軟等癥狀，與《內科學》[5]中關于甲亢的診斷標準相符合。排除標準：對本次研究所用藥物普萘洛爾及甲巰咪唑有過敏史。

1.2 治療方法所有患者入院后立即進行常規治療和低碘飲食。對照組口服甲巰咪唑片（津藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020700，規格：5 mg）治療：最初用藥劑量為2 片/ 次，3 次/d，待病情控制后可逐漸減少劑量，維持在1～3 片/d。試驗組采用甲巰咪唑聯合普萘洛爾（無錫濟煜山禾藥業股份有限公司，國藥準字H32023951，規格：10 mg）治療：甲巰咪唑片用法用量同對照組；普萘洛爾片口服，1 片/ 次，3 次/d，治療后期根據患者病情酌情減少劑量。兩組治療時間均為3 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。于治療后進行療效評價，顯效：患者臨床癥狀恢復正常，甲狀腺激素水平趨于正常；有效：患者臨床癥狀部分改善，甲狀腺激素水平未降至正常水平；無效：未達到以上標準。總有效率=顯效率+有效率。②血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，低溫離心，轉速為3 000 r/min，時間10 min，取上血清，采用放射免疫測定法檢測，選擇全自動化學發光免疫分析儀（羅氏公司，型號：2010 型）進行檢測，試劑由羅氏公司提供。③糖代謝指標：檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。采血條件同②。于治療前后，使用羅氏全自動化學發光免疫分析儀檢測。④脂質代謝指標：檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL）。采血條件同②。于治療前后，使用羅氏全自動化學發光免疫分析儀檢測。⑤不良反應：記錄兩組用藥期間的不良反應（包括頭暈頭痛、心率過快、關節疼痛、皮膚瘙癢）并計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計數資料用[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組治療總有效率為96.67%，高于對照組的60.61 %，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較治療后，試驗組FT3、FT4 水平低于對照組，TSH 高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較（±s）

表2 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

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2.3 兩組患者糖代謝指標比較治療后，兩組FPG、2 hPG 低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但兩組間FPG、2 hPG 比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者糖代謝指標比較（mmol/L，±s）

表3 兩組患者糖代謝指標比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h 血糖。

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2.4兩組患者脂質代謝指標比較治療后，試驗組TC、TG 和LDL 高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者脂質代謝指標比較（mmol/L，±s）

表4 兩組患者脂質代謝指標比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白。

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2.5兩組患者不良反應比較試驗組不良反應發生率為6.67%（2/30），頭暈頭痛1 例、皮膚瘙癢1 例；對照組不良反應發生率為16.67%（5/30），頭暈頭痛2 例、心率過快2 例、關節疼痛1 例。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.647，P=0.421）。

3 討論

甲亢是由病原體感染、遺傳因素等因素綜合作用，引起患者機體血液循環中甲狀腺激素水平上升或甲狀腺功能亢進的內分泌系統疾病[6-7]。過量的甲狀腺激素會導致神經循環等系統失調，增強心臟收縮能力，引發心律失常，甚至危及患者生命[8]。目前臨床對甲亢的治療方法主要有兩種，一種是手術，另一種是藥物。在這些方法中，手術治療雖然可避免甲亢復發的風險，但可能會造成甲狀腺功能減退等，因此臨床大多選擇抗甲狀腺藥物來治療甲亢[9]。

甲巰咪唑是抗甲狀腺藥物中的一種，通過影響甲狀腺內過氧化物酶系統，從而抑制甲狀腺激素的合成和釋放，進而阻斷FT3 和FT4 的合成，在維持甲狀腺激素水平穩定等方面發揮著重要的作用，可有效治療甲亢[10]。但甲巰咪唑長期單獨服用對甲亢患者療效有限，治療結束后復發率高。患者發病時，機體過量的甲狀腺激素通過與肌細胞上的受體結合，使環磷酸腺苷含量增加，會造成心動過速[11]。而β 受體阻斷劑會減輕這些神經性癥狀，故臨床考慮采用甲巰咪唑與β 受體阻斷劑聯合，來達到提高甲亢療效的目的。FT3、FT4 及TSH 是檢驗甲狀腺功能的常用指標，機體內甲狀腺激素分泌過多時，產生甲亢，會導致FT3、FT4水平升高，并反饋、抑制TSH 的釋放。本研究中，試驗組治療總有效率高于對照組；治療后FT3、FT4 水平均低于對照組，TSH 高于對照組；兩組不良反應比較，差異無統計學意義。這提示普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢可提高療效，緩解心率異常，調節甲狀腺激素水平，與章雯等[12]研究結論基本一致。分析原因，普萘洛爾可通過抑制β 腎上腺素受體，減弱受體興奮，從而降低心肌收縮力及血壓，達到降低心肌耗氧量及緩解心率等作用；并能通過抑制FT4轉化成FT3，使FT4 濃度增高，負反饋TSH 的分泌，降低TSH 水平[13]。

糖脂代謝紊亂與甲亢之間存在很大的關聯，主要體現在：過量的甲狀腺激素會促進糖原分解，從而導致FPG、2 hPG 升高；同時，甲狀腺激素可促進脂肪酸氧化，加快脂肪代謝的速度，通過增強脂蛋白酯酶活性，加快膽固醇的排出速度，從而降低機體內TC、TG、LDL 等脂代謝指標水平。本研究中，試驗組于治療后TC、TG、LDL 高于對照組，兩組FPG、2 hPG 低于治療前，但組間無可比性，表明普萘洛爾不能明顯改善患者的血糖水平，但對脂代謝有一定影響。其原因可能在于，普萘洛爾可通過抑制患者體內甲狀腺激素分泌，減少因甲狀腺激素對TC、TG、LDL等脂代謝指標的過度分解，從而提高血脂水平。另外，臨床治療中不良反應是存在的，應提醒患者配合醫生密切監測不良反應。雖然本研究取得了較好的效果，但仍存在不足之處，如研究人數較少等，針對這部分內容的不足，尚需進一步驗證。

綜上所述，采用普萘洛爾與甲巰咪唑聯合使用對甲亢患者有較好的治療效果，能調節甲狀腺激素水平，提高血脂水平，對糖代謝作用不大，且安全性較好，具有重要的臨床價值，值得應用。