雷貝拉唑聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療老年功能性消化不良對血清促生長素及乙酰膽堿酯酶水平的影響

楊申彬，陳 倩，張 蕊，孫 麗*

（1.山東省軍區濟南第十二離職干部休養所門診部內科，山東 濟南 250002；2.山東省康復醫院成人內科，山東 濟南 250109）

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）發病率近年來逐漸呈上升趨勢，具有病程長、疾病遷延難愈等特點，疾病主要與胃腸功能障礙、幽門螺桿菌感染等因素有關，若患者未能得到及時有效的干預，會隨疾病加劇引發膽囊炎、消化性潰瘍等并發癥，會降低老年群體晚年生活質量[1-2]。目前針對該疾病，主要以用藥治療為主，通常會予以患者促胃腸動力、雷貝拉唑等藥物來改善胃酸分泌異常現象，進而能促使患者病癥得到改善[3]。此外疾病發生進展過程中，腸道菌群紊亂與有著密切聯系，故而在疾病治療過程中也需要調節改善患者腸道菌群保障治療效果，近年來雙歧桿菌四聯活菌片療法的應用以其獨特優勢在臨床上得到廣泛重視，益生菌作為一類對宿主存在益處的活性微生物，能夠改善宿主的微生態平衡，而雙歧桿菌四聯活菌是常用雙歧桿菌四聯活菌片，在腸道疾病治療中有較高的應用價值[4-5]。本次研究旨在分析雷貝拉唑聯合雙歧桿菌四聯活菌片對促進患者病情轉歸的影響，從治療效果、血清學指標及用藥安全性差異進行評估，旨在為推進雙歧桿菌四聯活菌片藥物合理應用提供更多治療依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年12 月至2022 年12 月山東省軍區濟南第十二離職干部休養所接收的86 例FD 患者作為研究對象，以隨機數字表法進行分組，將其分為對照組與研究組，各43 例。對照組中男性29 例，女性14 例；年齡60～84 歲，平均年齡（69.29±1.74）歲；病程3～10 個月，平均病程（7.26±0.15）個月；體質量指數18～25 kg/m2，平均體質量指數（23.25±0.15）kg/m2。研究組中男性30 例，女性13 例；年齡60～85 歲，平均年齡（69.27±1.76）歲；病程3～10 個月，平均病程（7.25±0.16）個月；體質量指數18～25 kg/m2，平均體質量指數（23.21±0.17）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經山東省軍區濟南第十二離職干部休養所醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合FD 診斷標準[6]，且確診；②入院時患者均伴有不同程度反酸、噯氣、胃灼熱等表現；③患者臨床資料完整者；④年齡≥60 歲。排除標準：①器質性病變者；②患者入組前1 個月接受抗生素、胃酸抑制劑、胃腸動力藥物等治療；③重要器官功能障礙者；④哺乳或妊娠期婦女；⑤有腹部手術史。

1.2 治療方法兩組患者入院后接受維持酸堿平衡、系統性飲食指導等常規干預。對照組患者在此基礎上服用雷貝拉唑（成都迪康藥業股份有限公司，國藥準字H20040715，規格：20 mg/片）藥物，1 次/d，0.5 g/次。研究組患者服用雷貝拉唑的治療的同時，服用雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片），0.5 g/次，3 次/d。均持續治療2 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。根據患者治療前后臨床癥狀改善及血清學檢測結果進行評估，分為3 種情況：治療后患者餐后飽脹、上腹疼痛及灼燒感等癥狀基本消失，且血清學檢查結果基本恢復正常，為顯效；同治療前相比，患者治療后癥狀、體征及血清學檢查改善幅度超過30%，為有效；未達到上述標準，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/43×100%。②臨床指標。于治療前后采取空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心10 min，取血漿，使用全自動生化分析儀檢測，應用放射免疫法檢測胃泌素-17（G-17）、胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）；使用酶聯免疫吸附法檢測促生長素（GHR）；用化學比色法乙酰膽堿酯酶（AChE），試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司。③不良反應發生情況。記錄藥物應用后發生白細胞異常、腹瀉、口干、頭痛、惡心嘔吐的情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 28.0 統計學軟件處理數據。計量資料以(±s)表示，用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗。P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者治療總有效率為93.02%，顯著高于對照組的76.74%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標比較治療后，兩組患者G-17、GAS、MTL、GHR、AchE 水平均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。G-17：胃泌素-17；GAS：胃泌素；MTL：胃動素；GHR：促生長素；AChE：乙酰膽堿酯酶。

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2.3 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

FD 疾病主要是因胃竇十二指腸運動協調紊亂、胃底容受舒張障礙及內臟高敏感等導致的消化道癥狀，是臨床消化科內科疾病就診過程中最為常見的胃腸功能紊亂性疾病，此疾病好發于老年群體，繼而會引起胃運動能力減弱，嚴重影響患者的日常生活[7-8]。針對該疾病，臨床多選擇促動力藥物、促消化藥物等藥物進行治療，雖能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但由于疾病發病機制較為復雜，單一用藥很難獲得理想的治療效果，對此如何選擇有效的用藥治療方案成為探討的重點[9]。

本研究結果指出，研究組治療總有效率顯著高于單一用藥治療的對照組，提示聯合用藥治療能夠提高整體治療效果。雷貝拉唑是治療FD 疾病常用藥物，能夠特異性拮抗H+-K+-ATP 酶，抑制機體胃壁細胞生成胃酸，能夠調節胃內酸度，進而能夠減輕其對食管、十二指腸黏膜的刺激作用，進而能緩解患者的反酸、腹痛等癥狀。因疾病的發生可能與胃或消化道腸道菌群失衡有關，因此在聯合用藥治療方案選擇上選擇雙歧桿菌四聯活菌片應用，有望通過改善患者胃腸道菌群來恢復機體免疫平衡，從而促進病癥消退。配合雙歧桿菌四聯活菌片的應用，其中雙聯桿菌四聯活菌是常用藥物，由多種輔料混合而成，其能有效補充人體腸道所需正常生理性細菌，抑制有害菌生成，以此來調節改善體內微生態紊亂情況，促進消化吸收，利于促進潰瘍黏膜的修復和愈合[10]。

術研究結果表示，同治療前相比，經治療后兩組患者G-17、GAS、MTL、GHR、AchE 表達水平有所上升，但研究組高于對照組，提示聯合治療方案能調節患者胃動力學異常問題，利于控制病情進展。胃腸激素主要應用于保護胃黏膜，調節胃腸運動，G-17 血清表達水平能夠反映胃黏膜的功能狀態，能促進胃腸蠕動、胃酸分泌、消化道黏膜再生等，便于及時發現患者胃黏膜嚴重程度，評估病情進展。GAS 主要存在于胃竇、胃底黏膜組織內，能增強胃腸道運動，促進胃竇、幽門括約肌收縮，利于食物消化，促進胃排空。MTL 主要作用于胃腸道平滑肌細胞特異性受體，能促進水、電解質運輸。在消化系統中，GHR 通過迷走神經通路，與胃腸道特異受體相結合，促進胃酸分泌，增加胃排空，促進胃動力；胃腸運動受迷走神經支配，刺激迷走神經可促進胃排空。AChE 能夠反映迷走神經活性狀態是否受損，FD 疾病患者受Hp 感染影響，胃神經形態發生改變，胃神經功能發生改變，進而存在迷走神經功能受損情況[11]。雷貝拉唑藥物口服吸收后，血漿濃度及生物利用度較高，作用于胃壁細胞濃度高，能提高抑制胃酸分泌作用，發揮較長的藥效治療作用，且藥物經尿液排泄，不會產生蓄積作用，因此在治療方面也具有較高的應用安全性。雙歧桿菌四聯活菌片中嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌能夠產生酸性代謝物，降低胃內pH 值，促進胃酸殺滅致病菌；腸桿菌能構建良好的生物屏障，抑制有害菌進一步生長；酵母菌能夠通過自身繁殖，創造厭氧環境，促進厭氧菌生長，能抑制炎癥反應，提高胃腸黏膜免疫應答，還能黏附細菌并抑制其生長和繁殖，進而能有效保護胃腸黏膜，利于促進患者病情轉歸[12]。兩組藥物聯合應用治療能夠從抑酸、調節腸道菌群等作用于發病部位，從而能減少胃動過緩及胃電解率異常的發生，最大程度發揮AChE 對胃運動性興奮作用，促使胃腸蠕動及胃排空，提高MTL、GHR、AChE 表達水平，有助于緩解患者臨床癥狀，從而能達到預期治療效果。

此外，因疾病好發于老年群體，患者多存在器官功能減退、肝臟代謝功能欠佳等問題。因此，在關注用藥治療有效性的同時還需要加強監測患者服藥后不良反應發生風險，避免加重腎臟負擔。本研究結果顯示，兩組用藥后不良反應總發生率比較差異無統計學意義，可見雙歧桿菌四聯活菌片藥物的應用并未增加患者用藥治療負擔。這可能是因為雙歧桿菌四聯活菌能夠調節被破壞的胃腸道菌群平衡，預防和治療抗生素相關胃腸道不良反應，有助于改善黏膜血流狀態，增加細胞活性，促進潰瘍創面愈合，從而能夠保障用藥安全性。因此聯合用藥能夠在進一步提高臨床治療效果的同時避免加重不良反應治療負擔，便于患者接受和認可，有助于促進患者康復。

綜上所述，將雷貝拉唑聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療方法應用于老年FD 疾病治療，能夠調節機體血清學指標，緩解患者病癥，利于提高整體治療效果，具有較高的臨床應用價值，值得應用。