不同濃度異氟烷對犬心血管效應的比較

馬玉捷，劉慧，周振雷*

(1.湖南生物機電職業技術學院，湖南 長沙 410027；2.南京農業大學動物醫學院，江蘇 南京 210095)

呼吸麻醉是將氣體送入呼吸道進入體內從而產生麻醉作用的一種全身麻醉方法。異氟烷作為吸入麻醉藥，目前廣泛應用于人和小動物的臨床。異氟烷麻醉具有誘導快、恢復迅速、胃腸道反應小等優點。但異氟烷會引起犬、貓發生腎上腺素性的心律不齊[1]。在特定濃度異氟烷麻醉期間，犬心率的變化很小，但動脈血壓下降[2]。然而，僅針對異氟烷對于犬眼壓影響的研究較少且在眼內手術過程中，眼壓的控制是最重要的。影響眼壓的麻醉劑在提供理想的手術條件中起決定性作用[3]。正是由于麻醉藥物會引起機體生理功能的變化，因此在呼吸麻醉期間，需要注重對麻醉動物的心血管和生理機能的監護。

本研究通過比較在3種濃度異氟烷的長時間麻醉下，犬心血管系統的各項指標以及眼壓的變化情況，以探索小動物臨床異氟烷麻醉的合理用量，為臨床醫生選取異氟烷的合適劑量提供參考和基礎資料。

1 材料與方法

1.1 主要材料

15只健康小型犬購于南京某犬舍，體重6～8 kg，公母不限，隨機分成3組。

異氟烷(100 mL，C002180301，河北一品制藥股份有限公司)，ELISA試劑盒(上海源葉生物科技有限公司)。Stinger Serial吸入麻醉機(美國)，麻醉監護儀(芬蘭)，心電圖機(廣州三銳電子科技公司)，全自動血液生化儀(日本)，多功能酶標儀(美國)，TONOVET回彈式眼壓計(芬蘭)。

1.2 試驗分組和處理

犬在麻醉前禁食12 h，禁水6 h，不給予麻醉前用藥。麻醉前對各項生理指標進行記錄獲得基值，采集血液檢測心肌酶，記錄心電圖，左眼眼壓。以5%異氟烷、4 L/min氧流量進行面罩誘導麻醉后氣管插管。連接麻醉機并調節氧流量。犬平穩后連接監護儀。按照A組異氟烷濃度為2%，B組為3%，C組為4%進行維持麻醉，A、B組維持麻醉3 h，C組為30 min[4]。在早期以3%異氟烷、3 L/min氧流量維持3 min，犬進入維持麻醉狀態后，再降低氧流量至1.5 L/min并調節異氟烷濃度至各組試驗濃度[5]。

1.3 檢測指標

通過監護儀對犬的生理指標進行監測。測量犬采用右側臥，將血氧飽和度的探頭加于舌上，測定脈搏血氧飽和度(SpO2)和心率(HR)，體溫探頭測量直腸溫度。呼吸頻率(RR)由胸壁起伏運動情況獲得。無創血壓袖帶固定在犬左肘關節，確保與心臟在同等高度，定時測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和平均動脈壓(MAP)。采用6個肢體導聯記錄心電圖，將肘關節、跗關節、胸壁的連接部位剃毛并涂導電膏后用夾子固定好。使電機對應相應區域，在選定時間點記錄心電圖的各項指標。在犬麻醉前后采集血清。用生化儀檢查天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)，ELISA試劑盒檢測肌酸激酶同工酶(CKMB)、a-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)。用眼壓計測量左眼眼壓。

1.4 統計分析

對所有數據進行SPSS統計學處理分析，t檢驗進行差異顯著性分析。數據采取“平均值±標準差”表示。

2 結果與分析

2.1 異氟烷對體溫的影響

吸入不同濃度的異氟烷都會使體溫下降，且高濃度時體溫下降更快。麻醉藥可以抑制體溫調節中樞并降低機體代謝，使體溫持續下降。麻醉期體溫與基礎值體溫比較均呈極顯著差異(P<0.01)，見表1。

表1 體溫監測值(n=5) ℃

2.2 異氟烷對心血管系統的影響

2.2.1 心率監測比較

不同濃度的異氟烷麻醉后，心率均升高后稍有下降并趨于平穩。隨著異氟烷濃度增加，心率下降越快。A、B組心率處于正常范圍，穩定在100次/min左右，C組的心率下降幅度較大(表2)。各組間無顯著差異，且各組在麻醉前后的心率差異不顯著。

表2 麻醉期各組心率監測結果(n=5) 次/min

2.2.2 血壓監測比較

麻醉后各組的SBP、DBP均低于正常范圍。C組的SBP、DBP、MAP與基礎值比較差異均極顯著 (P<0.01)。C組的SBP、MAP與其他組比較存在顯著差異，20 min時B、C組出現極顯著差異(P<0.01)(表3)。可見犬的血壓受異氟烷影響較大，且濃度越高影響越明顯。麻醉后，犬血壓的變化趨勢總體呈先下降后上升趨勢。觀察到C組血壓下降最多，可見高濃度的異氟烷對血壓的影響更明顯。

表3 血壓監測結果(n=5) mmHg

2.2.3 心電圖比較

采取Ⅱ導聯觀察犬心臟節律和心電圖波形變化，3組的心律和心電圖波形基本正常(圖略)。3組的P波時限在正常范圍內(0.04 s)略有延長。由表4可見，A組在30 min時P波時限達到最長時限，B組在前30 min與基礎值比較呈顯著差異(P<0.05)，C組則呈極顯著差異(P<0.01)。3組間比較，10 min后各時間點的差異均不顯著。試驗表明異氟烷濃度越高，P波時限受影響越大。

表4 麻醉后P波時限的變化(n=5) s

表5中，A組的QRS波時限與麻醉前相比略有延長，30 min時與基礎值比較呈顯著差異 (P<0.05)，而另外2組與基礎值的差異不顯著。

表5 麻醉后QRS波時限的變化(n=5) s

所有組的T波振幅在麻醉后均超出正常值。A組在4個時間點與基礎值呈顯著差異(P<0.05)，B、C組與基礎值比較差異不顯著。組間比較無顯著差異(表6)。

表6 麻醉后T波振幅的變化(n=5) mV

由表7可見，麻醉后各組的P-R間期均略有變短，但仍屬于正常范圍(0.06～0.13 s)。各組的P-R間期與基礎值比較差異不顯著，組間比較差異不顯著。

表7 麻醉后P-R間期的變化(n=5) s

由表8可見，Q-T間期受異氟烷影響較大但在正常范圍內，A、B 組與基礎值呈極顯著差異(P<0.01)，C組與其呈顯著差異(P<0.05)。組間比較，C組與其他組差異不顯著。A、B組在第90、150 min呈顯著差異(P<0.05)。

表8 麻醉后Q-T間期的變化(n=5) s

由表9可見，各組的S-T節段在麻醉后均明顯下移。A組在20、30 min時與基礎值相比呈顯著差異(P<0.05)，其他時間點呈極顯著差異(P<0.01)；在10、40 min時B組與基礎值相比呈極顯著差異(P<0.01)。各組組間差異不顯著。

表9 麻醉后S-T節段的變化(n=5) mV

2.2.4 心肌酶水平比較

由表10可見，3組的心肌酶指標，包含AST、CK、LDH、CKMB、α-HBDH水平均降低。其中AST、CKMB、α-HBDH水平變化均無明顯差異。A、B組的CK水平比較呈極顯著差異(P<0.01)。A、B組的LDH水平與麻醉前比較呈極顯著差異 (P<0.01)。

表10 心肌酶監測結果(n=5) μg/mL

2.2.5 眼壓比較

不同濃度的異氟烷都會使眼壓下降，且高濃度時下降更快。麻醉期眼壓與基礎值相比，均呈顯著差異(P<0.05)，隨麻醉時間增加出現極顯著差異(P<0.01)。高濃度組下降幅度較低濃度組高，不同濃度組間差異不顯著(表11)。

表11 左眼眼壓值(n=5) mmHg

3 討論

異氟烷是目前常用的呼吸麻醉藥，麻醉方法、藥物的種類、手術創傷等因素都可能引起麻醉意外或各類并發癥。因此，麻醉期間應該密切監測動物心血管系統等生理功能的變化，有助于更科學地評估麻醉藥對各項生理機能的影響[6-7]。心血管系統反映機體的生命活動，是監測的重點內容[8]。

本試驗中觀察到不同濃度的異氟烷對心率、血壓、心電圖、心肌酶指標均存在不同程度影響，可引起體溫下降，且下降幅度與濃呈正相關。停止麻醉的犬體溫仍低于正常值。麻醉后心率在早期先升高后下降至趨于平穩，且濃度越高，心率越低，但均在正常范圍內。血壓的變化趨勢相似，均下降至正常范圍外，且4%組的血壓下降最多。表明高濃度異氟烷對循環系統的影響更大。

麻醉后，犬的心電圖各個波群均清晰，波形基本正常。P波時限、QRS波時限、T波振幅變化均無顯著差異。Q-T間期表示心室除極和復極全過程所需的時間，可以用來評估心肌復極化的影響[9]。所有試驗犬的Q-T間期均顯著延長，其原因是異氟烷直接的心肌效應所致。所有犬的S-T段均下移但不超0.2 mV，對動物影響可能不大[9]。心肌酶能反映心肌細胞受損的初期改變，可及時了解心肌損傷情況。心肌酶是存在于心肌細胞中的一類酶，主要用于檢測心肌細胞是否出現病變，主要包括LDH、α-HBDH、CKMB、CK以及AST。試驗中心肌酶的指標下降，可能與其對心肌的保護作用有關。這與研究報道異氟烷降低心肌酶的活性使部分血流重新分配，從而改善心臟的能量代謝[10]以及異氟烷可以減輕心功能紊亂，對心肌缺血再灌注有保護作用一致[11]。以上試驗表明異氟烷對心血管系統具有劑量依賴性的抑制作用，低濃度對心血管的影響相較其他2組更輕微，生理參數在安全范圍內，而高濃度組則超出安全范圍。

所有犬在麻醉后眼壓均下降且高濃度時下降更快，與基礎值相比呈顯著差異。不同濃度組間差異不顯著。全身動脈壓對眼壓有影響，雖然存在自身調節作用，但眼壓變化趨勢與動脈壓變化方向相似[3]。

綜上所述，3 種濃度的異氟烷維持麻醉對犬心血管系統均具有不同程度的抑制作用，且濃度越高抑制越明顯，呈劑量相關。臨床應用時建議采用3%～4%濃度的異氟烷麻醉使動物快速進入外科麻醉期后，再以2%或更低的濃度維持麻醉。