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神授太乙散處方沿革及關鍵信息小考

2023-10-19 10:12:02姜孟成邱智東刁元元石羽文劉偉朋賈艾玲
長春中醫藥大學學報 2023年10期

姜孟成,邱智東,刁元元,石羽文,劉偉朋,賈艾玲

(長春中醫藥大學藥學院,長春 130117)

神授太乙散又名太乙十神散,由川升麻、白芍藥、紫蘇葉、香附子、干葛、香白芷、陳皮、川芎、青皮、甘草等十味藥材組成。作為古代經典治疫名方,神授太乙散具有較高的臨床應用及開發價值,尤其在近幾年臨床研究中,神授太乙散常被用于寒濕類疫病的輔助治療,主治寒濕犯肺,解表散寒,祛風止痛[1-2]。目前,對于神授太乙散方劑的處方沿革及藥味基原、產地、炮制方法等關鍵信息未見文獻有系統的研究與報道?;诖耍疚耐ㄟ^分析梳理相關文獻的記載,從神授太乙散的方義探析、中藥基原與炮制考證、度量衡考證以及處方沿革的研究等方面進行綜述,以期為經典方劑神授太乙散制劑的進一步開發和應用奠定基礎。

1 方義探析

由于宋代方書的記載中未對神授太乙散進行方解,神授太乙散的君臣佐使亦無定論,故本研究根據其主治病因結合處方組成,探析其方義內涵。

宋代《是齋百一選方》[3]原文中記載神授太乙散“治四時氣令不正,瘟疫妄行,人多疾病,此藥不問陰陽兩感,風寒濕痹,并皆治之”。其中“四時氣令不正”泛指四季不正常的氣候,如《傷寒論》[4]中記載“凡時行者,春時應暖而復大寒,夏時應大熱而反大涼,秋時應涼而反大熱,冬時應寒而反大溫”,當人體不能適應這些氣候時,就可能引起疾病。“兩感”指陰陽兩經表里同病,又稱“傷寒兩感”。由此可見,此方主要用于寒濕類疫病的治療。

結合神授太乙散處方組成及其藥性分析可知,紫蘇、白芷,味辛性溫,解表散寒,祛風止痛,為君藥;升麻性辛,微甘、性微寒,葛根性甘、辛,性涼,升散宣解外邪,協助君藥發散表邪,為臣藥;川芎味辛性溫,能夠祛風止痛,且活血行氣,香附味辛、微苦、微甘,性平,陳皮、青皮味苦、辛,性溫,理氣寬中,燥濕,芍藥益陰和營,以防君臣升散太過,上藥共為佐藥;甘草調和藥性,為使藥。全方合用,共奏解表散寒,祛風止痛,理氣寬中之功。

2 本草考證

2.1 基原

2.1.1 白芷 白芷最早記載于戰國《離騷》[5]中,但僅做香草使用?!段迨》健穂6]中首次記載白芷藥用。王年鶴等[7]通過對中藥白芷基原研究發現,宋明時期藥材白芷以野生為主,北方以近緣植物霧靈當歸為主,南方則以臺灣白芷為主。臺灣白芷后來逐漸改為人工栽培,發展為杭白芷、川白芷、祁(禹)白芷,且中藥白芷的3 個野生近緣植物興安白芷、臺灣白芷和霧靈當歸是親緣關系極為接近的類群,來源于共同的祖先。從北宋蘇頌對白芷的描述來看,宋代所用白芷應是白芷的野生品,且宋代白芷以南方野生品為最佳。明代之后,由于野生資源的減少,江浙一帶所栽培的杭白芷,逐漸取代北方野生白芷。歷代關于白芷記載見表1。

表1 歷代白芷本草基原記載及說明

2.1.2 紫蘇葉 漢魏時期《名醫別錄》[13]中首次記載了紫蘇藥用。歷代關于紫蘇記載見表2。縱觀歷代本草所描述的紫蘇植物形態、產地等信息與今紫蘇屬植物接近。經考證確定神授太乙散處方中紫蘇的基原與2020 版《中國藥典》(一部)[14]中記載的紫蘇葉一致,為唇形科植物紫蘇的干燥葉。

表2 歷代紫蘇屬藥材記載

2.1.3 川芎 川芎原名芎?(藭),最早記載于《山海經》,宋代《本草圖經》[9]中記載芎?“芎?,生武功山谷、斜谷西嶺……其苗四、五月間生,葉似芹、胡荽、蛇床輩,作叢而莖細。……七、八月開白花?!睋涿枋隹梢耘袛嘬?的原植物為傘形科植物川芎,同時記載“生雍州川澤及冤句,今關陜、蜀川、江東山中多有之,而以蜀川者為勝”,且北宋寇宗奭撰《本草衍義》[15]中記載“芎?,今出川中,大塊,其里色白,不油色,嚼之微辛、甘者佳”,都表明了當時以蜀地產芎?為道地藥材,與今川芎道地產地一致。據此,確定神授太乙散處方中川芎為傘形科植物川芎的干燥根莖。

2.1.4 甘草 “甘草”一名始于漢代,《神農本草經》將其列為上品。宋代《本草圖經》[9]對當時的甘草植物形態進行了詳細描述“春生青苗,高一二尺,葉如槐葉,七月開紫花似柰,冬結實作角子如畢豆。根長者三四尺,粗細不定,皮赤,上有橫梁,梁下皆細根也”,其形態與今之甘草相符。高曉娟等[16]通過中國歷代本草典籍中對甘草的記載考證認為古籍記載甘草均為豆科植物甘草。

2.1.5 干葛 干葛即葛根,最早記載于《神農本草經》中,列為中品。宋代《本草圖經》[9]曰“葛根生汶山川谷,今處處有之,江浙尤多,春生苗,引藤蔓長一、二丈,紫色,葉頗似楸葉而青,七月著花似豌豆花,不結實,根形如手臂,紫黑色?!袢硕嘁宰鞣?,食之甚益人”,其描述符合豆科植物野葛的形態特征。羅瓊等[21]對歷代本草典籍進行考證,表明在唐宋時期野葛、食用葛和甘葛均可藥用,但野葛入藥最佳。經考證確定神授太乙散處方中干葛的基原與2020 版《中國藥典》(一部)[14]中記載葛根一致,為豆科植物野葛的干燥根,習稱野葛。

2.1.6 川升麻 漢代《神農本草經》中首次記載升麻,并列為上品。宋代《本草圖經》中記載升麻藥材“春生苗,高三尺以來;葉似麻葉,并青色;四月、五月著花,似粟穗,白色;六月以后結實,黑色;根紫如蒿根,多須。二月、八月采,曝干”。翁倩倩等[22]通過對《本草圖經》中文字記載以及所附升麻藥材圖分析認為,其描述符合升麻或類葉升麻的植物描述,且宋代各地有將不同種植物就地取材入藥的習慣。同時《本草圖經》中記載“升麻,生益州川谷,今蜀漢、陜西、淮南州郡皆有之,以蜀川者為勝”,表明宋代推崇四川一帶所產的升麻即川升麻,亦為升麻或類葉升麻。

2.1.7 白芍 芍藥一名最早出現于《詩經》,宋代《本草圖經》[9]中記載芍藥“生中岳川谷及丘陵,今處處有之,淮南者勝。春生紅芽作叢,莖上三枝五葉,似牡丹而狹長,高一、二尺。夏開花,有紅、白、紫數種,子似牡丹子而小。秋時采根,根亦有赤白二色”對芍藥的描述詳細,與今芍藥屬植物特征相符,與今所用一致??茏趭]著作《本草衍義》[16]中記載“芍藥,全用根,其品亦多,須用花紅而單葉,山中者為佳?!笨梢姰敃r多推崇野生品,且有“色白粗肥者益好”的說法。但其僅提出了根、花有赤、白二色,并未闡明其功效差別,在宋代其他著作中亦是如此,表明宋代時期本草著作中雖然明確指出芍藥有赤者和白者兩種,提出了花色、根色的差別,但仍未對2 種藥材劃定明確的界限。經考證,確定神授太乙散處方中白芍的基原為毛茛科植物芍藥的干燥根莖。

2.1.8 香附 香附最早以“莎草”一名記載于漢魏時期《名醫別錄》中。宋代《本草圖經》中記載香附:“莎草根,又名香附子,……云交州者勝,大如棗。近道者如杏仁許。苗、莖、葉都似三棱,根若附子,周幣多毛。今近道生者,苗葉如薤而瘦,根如箸頭大。二月、八月采”。經考證,香附原植物為莎草科植物莎草的干燥根莖。

2.1.9 陳皮、青皮 柑橘屬皮用藥材最早以“橘柚”之名記載于《神農本草經》中。宋代《本草圖經》中記載橘柚“木高一二丈,葉與枳無辨,刺出于莖間。夏初生白花,六月、七月而成實,至冬而黃熟,乃可啖”,其描述符合蕓香科柑橘屬柑橘的植物形態描述。且蘇頌提到一種青橘“今醫方乃用黃橘、青橘兩物,不言柚。豈青橘是柚之類乎”。青橘也是以果皮入藥,“青橘主氣滯,下食,破積結及膈氣方用之”。王藝涵等[23]總結文獻分析認為,《本草圖經》中的青橘就是中藥材青皮的前身,而陳皮與青皮兩者原植物一致,僅果實成熟程度不同。因此,經考證確定神授太乙散處方中陳皮、青皮的基原分別為蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥成熟果皮和干燥幼果或未成熟果實的果皮。

2.2 炮制要求

2.2.1 白芷 歷代白芷炮制方法有洗、揀、銼、去皮、炒制、醋制等,詳見表3。宋代《太平圣惠方》[24]記載白芷“搗為沫、銼、炒”。白芷中香豆素類成分易被破壞,現代白芷多用生品入藥。本方未表明規定炮制方法,參照2020 版《中國藥典》(一部)[14]中記載要求,建議以生品切厚片,干燥后使用。

表3 歷代著作中白芷炮制方法

2.2.2 陳皮、青皮 本草典籍中陳皮和青皮少見特殊炮制要求,大多是凈制和切制。不同時期對青皮炮制方法有凈制、切制、醋制等,宋代《太平惠民和劑局方》[27]中以青皮“磨去瓤”表明其凈制的程度。本方未明確規定陳皮、青皮的炮制方法,參照2020版《中國藥典》(一部)[14]中記載青皮炮制方法為“除去雜質,洗凈,悶潤,切厚片或絲,曬干”。

2.2.3 川芎 川芎炮制方法主要可分為凈制、切制、熬制、炒制、醋制、酒制等。宋代《普濟本事方》[30]中記載“洗”以及“大川芎,二個剉作四片”。宋代《太平惠民和劑局方》[27]記載“剉碎”。川芎歷代飲片有生品、醋炙、酒炙等炮制規格,鑒于本方未明確規定其炮制要求,建議參照2020 版《中國藥典》[14]中川芎炮制方法,以生品入藥,即除去雜質,分開大小,洗凈,潤透,切厚片,干燥。

2.2.4 甘草 本草典籍中有關甘草炮制方法記載內容較多,有凈制、切制、炙法等。宋代《本草圖經》中記載“去蘆頭及赤皮”。宋代《太平圣惠方》[24]中有“銼”“炙研末”“涂蜜炙微赤”等炮制的記載。炮制理論認為甘草生用性寒瀉火,熟用性溫補中。趙佳琛等[31]通過對歷代本草典籍考證認為,唐代及以后處方中標注為“炙”的甘草藥材建議按照《中國藥典》中 “炙甘草”的規定進行炮制, 標注為“生”或未標注者,當以生品入藥。因本方未明確規定炮制方法,建議參照2020 版《中國藥典》(一部)[14]中記載甘草炮制方法,以生品切厚片應用。

2.2.5 葛根 葛根炮制方法有凈制、切制、醋制、炙法等。宋代《太平圣惠方》[24]提到“剉”以及“醋制”的方法?!短交菝窈蛣┚址健穂27]首次提出了“去粗皮”?,F代葛根炮制飲片主要有葛根、炒葛根、煨葛根等。2020 版《中國藥典》(一部)[14]中記載葛根飲片炮制方法為“除去雜質,洗凈,潤透,切厚片,曬干”,符合宋代用藥習慣,又符合現代藥材標準,因本方未明確規定炮制方法,故建議以生品入藥。

2.2.6 川升麻 升麻炮制方法有凈制、切制、蒸制、酒制、藥汁制等。鑒于本方未明確規定炮制方法,故參照2020 版《中國藥典》(一部)[14]中記載的升麻藥材炮制方法,除去雜質,略泡,洗凈,潤透,切厚片,干燥后應用。

2.2.7 白芍 歷代白芍炮制方法包括凈制、炒制、酒制等。宋代蘇頌編著《本草圖經》中記載芍藥炮制方法“采得凈,刮去皮”。宋代《重修政和經史證類備用本草》[32]中記載“每歲八、九月取其根,分削,因利以為藥,遂暴干賣”。朱肱編著《傷寒類證活人書》[33]中記載芍藥炮制方法“洗凈”。由此可見,宋代芍藥大多生用或凈制入藥。因本方未明確規定炮制要求,建議以生品凈制后入藥。

2.2.8 香附 香附最初見記載于《雷公炮制論》,采用生品入藥,后來出現了四制、醋制、便制、酒制等炮制規格。宋代《本草圖經》中記載香附炮制方法“銼、搗為散,以蜜和為丸”。2020 版《中國藥典》[14]中記載香附飲片炮制方法“除去毛須及雜質,切厚片或碾碎”為生品入藥。

2.2.9 紫蘇葉 歷代醫藥古籍對紫蘇葉炮制方法鮮有記載,大多凈制、切制后采用生品入藥。因此,參照2020 版《中國藥典》[14]中記載紫蘇葉飲片炮制方法,本方中紫蘇葉“除去雜質和老梗;或噴淋清水,切碎,干燥”后應用。

3 度量衡考證

“中醫不傳之秘在于量”,在研究古代方劑與現代制劑轉化的過程中,處方劑量、藥材粒徑、加水量、煎煮要求、用法用量等是考察的重點。因此,準確的還原經方的劑量及古法制備要求,是能夠保證臨床治療效果的根本?!妒驱S百一選方》成書于宋代時期(約公元1196 年),本文根據宋代的度量衡相關論述以及相關文獻資料來考證神授太乙散處方中用藥劑量等相關要求。

3.1 兩、錢、分度量考證

《太平惠民和劑局方》作為全世界第一部由官方主持編撰的成藥標準,初刊成書于宋代元豐年間,與《是齋百一選方》成書年代接近,其中一些關于度量衡的標準具有一定參考價值。在其附:指南總論·論合和法[27]中記載“其方中凡言分者,即二錢半為一分也。凡言兩者,即四分為一兩也。凡言斤者,即十六兩為一斤也”。關于宋代兩、錢、分與現代國際單位制的折算問題,目前爭議較大。結合丘光明所著《中國科學技術史度量衡卷》[34]中所載的宋代時期的度量衡制度,確定一兩約合今41.3 g,一分約合今10.325 g,一錢約合今4.13 g。

3.2 升、合、盞度量考證

宋代《太平惠民和劑局方》[27]中記載“凡煮湯,云用水大盞者,約一升也;一中盞者,約五合也;一小盞者,約三合也 ”。此書提出宋代沿用古代方劑時對加水量的折算問題,指出古時一升約為宋代的一大盞,古時五合約為宋代的一中盞,古時三合約為宋代的一小盞。盞是宋代醫書中常見的容量劑量單位,用于計量煎藥用水?!肮艜r”為宋代以前時期,即為漢唐時期,經考證漢唐時期的1 L 約為200 mL[35]。漢朝時期與隋唐時期,合與升的換算相同,即十合為升[36]。

綜上所述,宋代一大盞約為現代200 mL,一中盞約為現代100 mL,一小盞約為現代60 mL。

3.3 藥材粒徑

由于神授太乙散劑型為煮散劑,藥材粒徑直接影響有效成分的溶出,秉承“尊古”的原則,考證并研究古方中記載的藥材的破碎程度,是研究煮散類古方的重點。童堅等[35]通過總結文獻認為,中藥煮散藥材顆粒一般分為粗散、粗末、散、末、細末等。“粗散”相當于現今的最粗粉,過1 號篩(10 目);“粗末”相當于粗粉,過2 號篩(20 目);“末”約介于粗末與細末之間,過3 號篩(50 目);“細末”相當于中粉,過4 號篩(65 目)。

3.4 文本辨析

方中原文記載神授太乙散煎煮用法“上等分為粗末,每服三大錢,水一盞半,生姜三片,煎至八分,去滓,通口服,不以時候,連進二服”。這里“上等分”的“分”并不等同于前文所考證的度量衡的“分”,而是“銖分”的“分”,意思為“劃分、分開”的意思。由此可見,“上等分”的意思為將上述藥材等量稱取?!凹逯涟朔帧敝械摹胺帧睘椤皠澐?、分開”的引申義,意為煎至一盞的八成。關于“大錢”的說法,宋代的一些方劑中確實有采用大斤大兩的名稱,但很可能并不是因為宋代使用古秤(小秤)的緣故,而是因為這些方劑傳抄自前代,在抄寫過程中未將劑量改換過來[37]。故本方中三大錢很可能指的是三錢。前文已述宋代大盞、中盞、小盞轉化成現代國際單位制的體積,但本方中記載為“盞”,沒有明確大、中、小,2022 年9 月國家藥品監督管理局發布了古代經典名方關鍵信息表(25 首方劑),其中宋代方劑中有“盞”的描述有2 首,經專家共識均明確,當1 盞為300 mL 時比較符合實際應用情況?!捌睂儆诠懒啃杂嬃浚吧獛灼苯洺3霈F在古代經典方劑中,而生姜片重定量也成為古方考證中的難點。古代經典名方關鍵信息表(25 首方劑)中處方有“生姜幾片”描述的方劑宋代有1 首,金、明、清等朝代共4 首,經專家共識均明確生姜一片為1 ~3 g,并根據不同方劑的劑量確定生姜用量,由于本方處方劑量偏小,生姜劑量不宜偏大。據此,本方采用生姜一片為1 g。

綜合上述考證結果及宋代《是齋百一選方》中的記載分析,神授太乙散劑量及用法轉換成現代制劑用法應為:將十味藥材分別粉碎成粗粉,過2 號篩(20 目),每服方劑12.39 g,各藥材粗粉1.239 g,加水450 mL,生姜3 g,煎煮至360 mL,去滓后口服,服用的時間沒有嚴格規定,連續服用兩服。

4 處方沿革

通過對古籍的整理分析得知,神授太乙散處方沿革的主要變化在主治、藥味以及制法等方面。

表4 神授太乙散處方沿革

在藥味組成方面,宋明兩代藥味組成變化不大,且基原大致相同。僅清代《濟世全書》中記載有所差別,將赤芍替代白芍,紫蘇替代紫蘇葉,并增加羌活和枳殼兩味藥材。清代以后的大部分醫學著作將白芍與赤芍分別論述,對各自功效主治的記載更加豐富。黃宮繡撰《本草求真》[42](公元1769 年)中記載“赤芍專入肝,與白芍主治略同,但白芍則有斂陰益營之力,赤芍則止有散邪行血之意”。紫蘇的入藥部位在南北朝時期就已包括莖、葉、子了,與今常用藥用部位相一致。各用藥部位藥性不同,紫蘇葉解表功效強,解表散寒,行氣和胃。紫蘇梗具有安胎的功效。紫蘇子降氣化痰,止咳平喘[43]?!侗静菥V目》[18]提出葉主發表,子主清利,“蘇子與葉同功。發散風氣宜用葉,清利上下則宜用子也”。

在加減藥味方面,宋明兩代均有記載“如中滿氣噎。加枳殼數片”,由于陰陽不和臟氣不理,寒氣填于胸膈,故氣噎塞不通,而謂之氣噎,而枳殼可以理氣寬中,行滯消脹,用于胸脅氣滯,脹滿疼痛。清代加減藥味較多,《濟世全書》中記載“冬月加麻黃,無汗亦加之;頭痛加細辛、石膏、蔥白;胸膈膨悶加桔梗;心腹脹滿加枳實、半夏;潮熱加柴胡、黃芩;咳嗽加桔梗、桑白皮;痰盛加半夏、瓜蔞仁;嘔逆加藿香、砂仁;泄瀉加白術、茯苓;腹痛加白芍(煨);冷氣痛加延胡索、吳茱萸;大便秘澀加大黃、芒硝;咽喉痛加桔梗、牛蒡子”。

在藥用劑量方面,明代方書中記載“每服三錢”,替代了宋代的“每服三大錢”,但明代藥用度量衡大致沿用宋代,故藥味劑量并無不同。清代《濟世全書》中并未記載處方用量,且并未詳細描述藥材粒徑、加水量,推測本方在清代方書中的度量衡可能沿用于宋代。歷代功能主治描述略有不同,但大體一致,主治時令不正,陰陽兩感。

5 總結與討論

本文通過總結與分析古今文獻,明確了宋代煮散劑神授太乙散的歷史沿革、考證了藥材的基原及炮制要求及度量衡等關鍵信息。在藥材基原方面,方劑中多味藥材具有多基原、歷史演變較為復雜的特點,通過歸納總結,明確了方劑中各味藥材的本草源流以及炮制要求,為進一步的開發研究提供基礎。

通過對方劑歷史沿革的梳理結果可知,宋明兩代處方組成、劑量并無太大差異,但清代加減藥味較多。清代方劑中功能主治除時令不正,陰陽兩感之外,還可以治療“頭痛,發熱惡寒,咳嗽喘急,口干作渴,并傷寒夾食,夾氣,胸膈滿悶,肚腹脹痛”,此變化可能跟藥味組成的變化有關。在度量衡考證方面,明確了宋代關于處方劑量、加水量、藥材粒徑等關鍵信息,并將其用法用量轉化為現代國際單位制的用法用量,為后續深入開發研究提供理論參考。

神授太乙散作為一首古代經典治疫名方,用藥歷史悠久,臨床效果顯著,具有極高的臨床應用價值和廣闊的研究開發前景。挖掘中醫藥寶藏,結合煮散劑型的現代開發研究,對神授太乙散的開發利用,將為治療寒濕類疫病提供傳統有效的中醫藥解決方案。本研究通過神授太乙散的方義探析、中藥基原與炮制考證、度量衡考證以及處方沿革等方面的總結和分析,為后續神授太乙散的現代開發和臨床應用提供了依據。

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