扶正解毒法輔助治療原發性肝癌的療效

趙 亮，易永祥

（南京中醫藥大學附屬南京醫院/南京市第二醫院普外科，南京 210003）

原發性肝癌發病率高，主要發于肝上皮組織。腹腔鏡肝癌根治術相較于開腹手術有創傷小、術后恢復快等優勢，但其作為創傷性術式，加之圍術期麻醉等因素，可能導致患者術后恢復欠佳，復發率高[1-2]。中醫認為原發性肝癌屬“黃疸”“積聚”“肋痛”等范疇，毒邪積聚及正氣不足為其主要病機，加之手術可損傷人體元氣，故腹腔鏡肝癌根治術后患者應治以益氣健脾、清熱解毒[3]。扶正解毒法具有清熱解毒、活血祛瘀、益氣健脾等功效，可對癥治療腹腔鏡肝癌根治術后患者[4]。本研究分析原發性肝癌患者經扶正解毒法結合腹腔鏡肝癌根治術治療后的療效及腫瘤標志物、免疫功能變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月－2020 年6 月于南京中醫藥大學附屬南京醫院/南京市第二醫院就診的182 例原發性肝癌患者為研究對象，隨機數表法分為對照組與觀察組，各91 例。對照組，男50 例，女41 例，年齡25 ～59 歲，平均（45.24±5.72）歲；Child-Pugh 分級[5]：A 級49 例，B 級42 例。觀察組，男48 例，女43 例，年齡27 ～59 歲，平均（44.87±6.01）歲；Child-Pugh 分級：A 級53 例，B 級38 例。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南京中醫藥大學附屬南京醫院/南京市第二醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標準

納入標準：1）原發性肝癌診斷符合《實用內科學》[6]中相關標準者；2）符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中原發性肝癌診斷，中醫證型為“肝郁氣滯證”（主癥：脅肋部刺痛，或脅肋/胃脘脹痛、走竄疼痛，脘腹脹滿，次癥：倦怠乏力、惡心、嘔吐、形體消瘦、大便溏泄、脘悶噯氣）；3）知情同意者；4）肝功能分級Child-Pugh A/B 級者；5）無其他器官功能障礙者；6）單側肝臟病變，無膽管、血管、鄰近器官侵犯及遠處轉移者等。排除標準：1）嚴重過敏體質，或對本研究所用扶正解毒法中已知藥物成分過敏者；2）不宜或拒絕手術治療者；3）預計生存期短于2 年者；4）伴凝血機制異常、嚴重腹水或肝性腦病者；5）多重癌癥者；6）病灶占全肝總體積＞70%者；7）近期有放療、化療等治療史或需同時接受其他治療者等。脫落與剔除標準：1）死亡者；2）隨訪丟失者。

1.3 方法

對照組接受腹腔鏡肝癌根治術治療，取“人”字形仰臥位，予以氣管插管全身麻醉，建立人工氣腹（壓力8 ～12 mm Hg，1 mm Hg ≈0.133 kPa）。以臍下1 cm 處作為觀察孔（小切口），并以肋下、劍突下腋前線、左右鎖骨中線作為操作孔（小切口），置入10 mm Trocar，探查腹腔內部情況，主要包括腫瘤大小、位置等，以確定是否需離斷第一肝門。對多發腫瘤（結節＜3 枚）局限于肝臟的一段或一葉內，予以規則性肝切除術：1）肝臟游離，借助超聲刀充分游離相應的肝周韌帶；2）根據探查情況決定是否阻斷第一肝門；3）緩慢離斷肝臟表面組織、肝臟深層組織（超聲刀），切開肝表面組織（距離主供血管最近的部位），確定并夾閉肝主供血管。取切除的病灶組織并置于標本袋中，后反復沖洗肝斷面、解除腹壓、徹底清洗腹腔后放置引流管、縫合手術切口等，完成手術。術后進行常規處理，主要包括嚴密觀察引流袋內液體的顏色、性狀及量，抗生素抗感染（3 d 左右）、傷口定期消毒、更換敷料，并發癥觀察與對癥處理等，術后觀察4 周。

觀察組接受扶正解毒法結合腹腔鏡肝癌根治術治療，腹腔鏡肝癌根治術操作同對照組，術后予以扶正解毒法治療，方藥組成：薏苡仁、八月札、貓爪草、天門冬各30 g，山藥、白花蛇舌草各20 g，生黃芪、半枝蓮、黨參、赤芍、神曲、山楂各15 g，白術、郁金、莪術各10 g，加水煎煮至500 mL，每天1 劑，每次250 mL，早晚各服用1 次，治療4 周。2 組術后均隨訪2 年。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效 術后4 周，根據《中醫病證診斷療效標準》[8]評定療效。顯效，臨床表現消失或明顯減輕，實驗室檢測指標明顯改善或復常，證候積分比原值減少≥90%；有效，患者臨床表現改善，實驗室檢測指標有所改善，證候積分比原值下降＞30%；無效，病情惡化或未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%；其中，證候積分根據臨床診斷可將主癥計0 ～6 分，次癥計0 ～3 分，證候積分比原值減少率=（術后4 周-術前）證候積分/證候積分×100%。

1.4.2 肝功能與生命質量 術前、術后4 周采集2組空腹外周靜脈血3 mL，離心（3 000 r·min-1，離心半徑10 cm）15 min 后收集上清液，予以全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，CS-1200）檢測2組總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷丙轉氨酶（ALT）水平；采用生命質量（EORTC QLQ-30）評分[9]評估2 組生命質量，得分0 ～100 分，得分越高生命質量改善越好。

1.4.3 腫瘤標志物與免疫功能 術前、術后4 周采用電化學發光法（重慶普門創生物技術有限公司）測定2 組血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質體（AFP-L3）、高爾基體糖蛋白73（GP73）水平；采用流式細胞儀[安捷倫生物（杭州）有限公司，NovoCyte D1040]測定2 組外周血CD16+CD56+、NK 細胞水平；血液采集與血清制備同1.4.2。

1.4.4 并發癥與復發率 統計2 組術后4 周并發癥發生情況，主要包括胸腔積液、切口疼痛、腹脹、發熱等；術后2 年內，每3 個月入院復查1 次，統計2 組復發情況，復查時行影像學檢查、肝動脈造影及血液學指標檢測，發現肝占位性病變或影像學檢查異常、AFP ≥400 μg·L-1為復發[10]。

1.5 統計學方法

使用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料經K-S法檢驗符合正態分布，采用均數±標準差（±s）表示，開展獨立樣本t檢驗、配對t檢驗；計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n= 91） 例

2.2 2組治療前后肝功能與生命質量比較

見表2。

表2 2 組治療前后肝功能與生命質量比較（±s ，n= 91）

表2 2 組治療前后肝功能與生命質量比較（±s ，n= 91）

注：與術前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間TBIL/（μmol·L-1） AST/（U·L-1）ALP/（U·L-1）ALT/（U·L-1）EORTC QLQ-30/分對照組術前59.31±12.0268.47±10.8883.98±16.6770.97±11.3548.93±8.10術后4 周20.73±6.63#41.27±6.74#54.22±7.53#40.48±5.13#62.26±10.08#觀察組術前58.82±11.9467.73±11.1284.38±16.8269.52±11.0349.05±7.94術后4 周16.28±4.30#△35.94±5.55#△47.83±4.03#△33.20±4.52#△74.38±11.03#△

2.3 2組治療前后腫瘤標志物與免疫功能比較

見表3。

表3 2 組治療前后腫瘤標志物與免疫功能比較（±s ，n= 91）

表3 2 組治療前后腫瘤標志物與免疫功能比較（±s ，n= 91）

注：與術前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間 CEA/（ng·mL-1）AFP/（μg·L-1） AFP-L3/（μg·L-1） GP73/（μg·L-1） CD16+ CD56+/%NK 細胞/%對照組 術前23.92±5.4784.04±13.5225.16±3.0272.05±6.94 6.51±2.4015.62±2.16術后4 周 10.96±2.39#50.73±6.36#13.31±2.33#34.38±4.03#11.55±3.88#21.41±3.64#觀察組 術前24.41±5.7183.85±12.9124.97±2.9471.71±7.72 6.45±2.3415.41±2.71術后4 周 4.86±1.04#△11.58±3.06#△10.41±2.48#△30.59±3.50#△17.38±4.03#△26.86±4.04#△

2.4 2組并發癥與復發情況比較

見表4。

表4 2 組并發癥與復發情況比較（n= 91） 例

3 討論

原發性肝癌為本虛標實之證，氣、血、陰、陽虧虛為本虛，氣滯、痰濕及熱毒可致標實，故其治療應扶正與祛邪兼顧[11]。扶正解毒法具有補氣健脾、清熱解毒、疏肝利尿的功效，進而達到“正勝邪去”的目的，有助于改善患者肝功能，預防其術后復發[12-13]。本研究結果顯示，術后4 周，觀察組總有效率、EORTC QLQ-30 評分高于對照組，血清TBIL、AST、ALP、ALT 水平、并發癥發生率及復發率低于對照組，進一步說明原發性肝癌患者經扶正解毒法結合腹腔鏡肝癌根治術治療后療效顯著，可改善患者肝功能，預防并發癥發生及其復發，有助于提高患者生活質量。

原發性肝癌患者在肝癌細胞增殖的過程中，可引起機體免疫功能紊亂，導致免疫能力下降；同時可促進腫瘤標志物的分泌，CEA 主要通過肝臟清除，可用于評估肝癌手術療效及監測復發、轉移；AFP、AFP-L3 均為肝癌細胞特異性標志物，可用于判斷患者預后；GP73 可在肝癌細胞中呈高表達，常用于原發性肝癌診斷、預后判斷等[14]。本研究結果顯示，術后4 周，觀察組血清CEA、AFP、AFP-L3、GP73水平低于對照組，外周血CD16+CD56+、NK 細胞水平高于對照組，提示扶正解毒法可抑制原發性肝癌患者肝癌細胞增殖，進而抑制腫瘤標志物的分泌，改善機體免疫功能。

綜上所述，原發性肝癌患者經扶正解毒法結合腹腔鏡肝癌根治術治療后療效顯著，可抑制腫瘤標志物的分泌，改善患者肝功能與免疫功能，預防并發癥發生及復發，有助于提高患者生活質量，值得在臨床中推廣。