健心膠囊聯合比索洛爾治療陣發性心房顫動的療效觀察

王麗曉,王婧偉,浦 強,李曉麗

心房顫動(atrial fibrillation,AF)是臨床中常見的心律失常,目前心房顫動患病人數已達3 000多萬例,心房顫動與外周血栓栓塞、腦卒中及死亡等風險增加有關,陣發性心房顫動(paroxysmal atrial fibrillation,PAF)是心房顫動的間歇性發作,通常可在7 d內自行消失或干預終止,病人長期發作極易發展為持續性心房顫動甚至永久性心房顫動,進而對生命健康造成嚴重威脅[1-2]。抗心律失常類藥物治療是目前PAF病人的主要治療方式,比索洛爾是臨床PAF病人常用的治療藥物之一,在治療PAF方面具有較好的臨床治療效果,但研究也發現單獨用藥的療效一般有限,聯合用藥往往有更優的治療效果[3-4]。健心膠囊是一類復方中成藥物,在治療心律失常、冠心病及其他心臟病方面療效較好[5-6]。本研究觀察健心膠囊聯合比索洛爾治療PAF的效果及對臨床癥狀的改善、左房功能的影響,以期為PAF的臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年6月我院收治的160例PAF病人作為研究對象,采用隨機數字表法分為對照組和試驗組,每組80例。對照組,男53例,女27例;年齡(61.74±8.48)歲;病程(1.91±0.46)年;心功能Ⅱ級62例,Ⅲ級17例,Ⅳ級1例。試驗組,男51例,女29例;年齡(62.37±7.56)歲;病程(1.87±0.39)年;心功能Ⅱ級58例,Ⅲ級20例,Ⅳ級2例。兩組病人一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會審批,所有受試者均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準:符合PAF的相關診治標準[7];PAF持續發作時間不超過1周且病程在3個月以上;此前3個月內未服用過健心膠囊或比索洛爾類藥物治療。排除標準:對健心膠囊或比索洛爾等研究藥物過敏者;合并嚴重心源性休克、先天性心臟病、急性心肌炎、房室傳導阻滯等;患有精神疾病或依從性差者;合并免疫系統疾病,急性感染病,惡性腫瘤或肝、腎功能不全等。

1.3 治療方法

對照組病人給予比索洛爾(國藥準字:H20100678,德國默克公司生產)治療,每次5 mg,每日1次。試驗組在對照組基礎上聯用健心膠囊(國藥準字:Z20063469,江西閃亮制藥有限公司生產)治療,每次1.25 g,每日3次。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1)心率與竇性心律維持率:檢查并記錄病人動態心電圖中的心率及竇性心律維持率。2)左房功能:采用超聲心電圖測定PAF病人的左房射血分數(left atrial ejection fraction,LAEF)、左房內徑(left atrial dimension,LAD)及左房容積指數(left atrial volume index,LAVI)。3)血清同型半胱氨酸(homocysteince,Hcy)與超敏C-反應蛋白(high sensitivity C-reaetive protein,hs-CRP)水平:采集病人清晨空腹靜脈血4.5 mL,采用酶聯免疫吸附法測定血清Hcy和hs-CRP水平。4)不良反應:觀察并記錄病人惡心嘔吐、心動過緩、肌痛、頭暈頭痛、低血壓等不良反應的發生情況。

5)臨床療效:參照相關臨床指導原則對PAF病人療效進行評估[8],治療后,心房顫動癥狀完全消失或基本好轉,心電圖結果檢查恢復正常或明顯改善,心房顫動發作得以基本控制為顯效;心房顫動癥狀有所好轉,心電圖結果檢查有一定改善且心房顫動發作減少50%以上為有效;心房顫動癥狀未消失、好轉,心電圖結果檢查無變化或心房顫動發作加重為無效。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組病人臨床療效比較

治療后,試驗組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組病人心率、竇性心律維持率比較

治療后,兩組心率均較治療前降低,且試驗組心率低于對照組(P<0.05),竇性心律維持率高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人心率、竇性心律維持率比較

2.3 兩組病人左房功能比較

治療后,兩組LAEF較治療前升高,LAD與LAVI較治療前下降,且試驗組LAEF高于對照組,LAD與LAVI低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人左房功能指標比較(±s)

2.4 兩組病人血清Hcy、hs-CRP水平比較

治療后,兩組血清Hcy、hs-CRP水平較治療前下降,且試驗組血清Hcy、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

2.5 兩組不良反應發生情況比較

治療后,兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較 單位:例(%)

3 討 論

PAF是一種陣發性心律失常,多發于中老年群體,中醫上也稱為心悸,病人發病時心中悸動不寧、心跳加快、脈象不規律,頻繁發作易誘發心力衰竭、呼吸困難、暈厥甚至機體癱瘓[9-10]。PAF可導致心臟重塑與房室組織纖維化并對舒張功能造成障礙,研究發現,左側臥位是PAF病人心房顫動的常見觸發體位并且左心室質量增加和左心房擴大與PAF相關聯,而體質指數、血壓、腎功能及舒張功能障礙等未發現明顯相關性[11-12]。PAF與血管緊張素轉換酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、血管緊張素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)及腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin system,RAS)密切相關,PAF發作時,病人機體RAS系統激活,ACE活性上升,Ang-Ⅱ及相關腎上腺素釋放增多,引起心肌纖維化,促進心臟重塑與房室擴大,致使心律失常進而出現PAF,而抑制RAS系統可緩解心肌纖維化以防止房室重構,進而恢復竇性心律[13-14],因此,可以RAS為主要靶標對PAF進行治療。

本研究結果顯示,與單獨使用比索洛爾相比,健心膠囊聯合比索洛爾治療的臨床有效率更高且心率、竇性心律維持率及LAEF、LAD、LAVI等指標的改善明顯,提示健心膠囊聯合比索洛爾可提高PAF病人的治療效果,有效改善病人的臨床癥狀及左房功能。分析其原因可能為比索洛爾是一類β-受體阻滯劑(β-receptor blocker)藥物,可與β-腎上腺素受體選擇性結合,并對RAS系統產生拮抗作用,進而抑制腎素釋放,并減少Ang-Ⅱ的產生,進而改善心肌功能與心臟重塑[15]。而健心膠囊是一類中草藥劑,其主要成分為丹參、毛冬青、降香、三七、豨薟草、紅花等,可補氣、益心、活血,對心肌損傷、心肌缺血及動脈粥樣硬化等有較好的效用,研究表明,自由基清除、抗炎抗血栓、心肌過氧化及心肌細胞能量代謝與自噬的調控可能是其藥理機制[16]。也有研究表明,健心膠囊還可能通過調節機體RAS系統、心肌腎上腺素能與血管內皮生長因子信號、環鳥苷酸一蛋白激酶G信號、血管平滑肌收縮、鈣離子信號等信號通路來改善心肌代謝、血流灌注及心電活動,進而對心律失常病人產生治療效果[17]。另外,本研究結果也發現,治療后兩組病人血清Hcy、hs-CRP水平均較治療前下降,且健心膠囊聯合比索洛爾治療的病人血清Hcy、hs-CRP水平更低,提示健心膠囊聯合比索洛爾治療可降低PAF病人血清Hcy與hs-CRP水平,減少心肌炎性損傷。推測其原因為血清hs-CRP是一種靈敏的急性期炎癥反應標志物,血清Hcy則是一種氧化應激標志物,而氧化應激和炎癥反應可能參與了PAF的發作與維持,而且發病病人大多有較高的血清Hcy與hs-CRP水平,而比索洛爾與健心膠囊均可緩解心肌損傷且健心膠囊對氧化應激也有一定作用,有利于竇性心律的維持[15,17-18]。PAF病人接受比索洛爾與健心膠囊聯合用藥后,病情好轉、心功能改善、氧化應激與炎性反應等緩解,血清Hcy和hs-CRP水平降低。Garg等[19-20]研究顯示,比索洛爾聯合小劑量地高辛對心房顫動病人有一定療效,可明顯改善心房顫動病人的心率與生活質量。Pan等[21]研究也發現,冠心舒通膠囊可以減輕心力衰竭大鼠的心肌纖維化。劉峰[22]在非瓣膜性心房顫動的研究中也發現,益心舒膠囊對心房顫動有較好的治療作用。此外,本研究結果還顯示,治療后兩組病人均無嚴重不良反應事件發生,說明健心膠囊聯合比索洛爾治療PAF病人有較好的安全性。

綜上所述,健心膠囊聯合比索洛爾治療PAF病人,可提升臨床療效,有效改善病人的臨床癥狀與左房功能,并可降低血清Hcy與hs-CRP水平,安全性較好。