普羅布考聯(lián)合匹伐他汀治療老年高血壓合并腦梗死恢復(fù)期的效果

黃攀登 董利平 郭美丹 劉楊楊 席曉霞

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院老年病科,河北 張家口 075000)

腦梗死嚴(yán)重危害我國(guó)居民生命健康,雖然近年來(lái)隨著治療技術(shù)水平的不斷提高,死亡率明顯降低,但致殘率居高不下,預(yù)后不良患者成為家庭和社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān),因此腦梗死恢復(fù)期的治療方案研究成為臨床研究的熱點(diǎn)〔1〕。腦梗死的病因十分復(fù)雜,研究顯示,高血壓患者的血壓水平與腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)性呈對(duì)數(shù)線性關(guān)系〔2〕。其中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是缺血性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理機(jī)制。目前動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明,已知的危險(xiǎn)因素有高血壓、高脂血癥、糖尿病及遺傳因素等〔3,4〕。因此,采用有效的藥物穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦梗死恢復(fù)期治療的關(guān)鍵。本研究采用普羅布考聯(lián)合匹伐他汀治療老年高血壓合并腦梗死恢復(fù)期患者,對(duì)治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、內(nèi)皮素(ET)-1水平及療效進(jìn)行評(píng)價(jià),從抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用方面探討治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 前瞻性選擇河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2020年1月至2021年6月98例老年高血壓合并腦梗死患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,對(duì)照組49例,年齡60～81歲;觀察組49例,年齡60～83歲;兩組平均年齡、基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、性別構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)缺血性腦梗死合并高血壓患者,經(jīng)治療后病情穩(wěn)定,處于恢復(fù)期;(2)頸部血管超聲提示頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊;(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出血性腦梗死,或近期有出血傾向者;(2)充血性心力衰竭,急性冠脈綜合征,嚴(yán)重肝病及肝腎功能異常者;(3)繼發(fā)性高血壓者,(4)有顱內(nèi)出血史者,或合并顱內(nèi)腫瘤,動(dòng)靜脈畸形者,或疑似蛛網(wǎng)膜下腔出血者;(5)大量飲酒者。

1.3方法 兩組恢復(fù)期均給予基礎(chǔ)治療、對(duì)癥治療,包括0.1 g阿司匹林腸溶片抗血小板,1次/d;2 mg匹伐他汀鈣片(北京雙鶴藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080736)降脂,1次/d;β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等降壓治療,伴顱內(nèi)壓增高者視病情輕重給予脫水治療。觀察組除上述治療外,給予0.25 g普羅布考(齊魯制藥有限公司) 口服,1次/d;療程均為6個(gè)月。治療期間兩組均控制其他危險(xiǎn)因素,如戒煙、低脂飲食、心理疏導(dǎo)等。

1.4觀察指標(biāo) (1)入組時(shí)、治療后8 w抽取空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),試劑盒均購(gòu)自北京北化康泰臨床試劑有限公司。(2)入組時(shí)、治療后8 w抽取空腹靜脈血, 采用放射免疫法檢測(cè)ET-1、SOD,試劑盒購(gòu)自北方生物技術(shù)研究所;采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA,試劑盒購(gòu)自南京生物工程研究所。(3)治療3個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行門診隨訪,采用改良Rankin量表(mRS)評(píng)分評(píng)價(jià)預(yù)后,預(yù)后良好:mRS評(píng)分≤2分;預(yù)后不良:mRS評(píng)分≥3分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組SOD、MDA、ET-1水平比較 兩組治療前SOD、MDA、ET-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后8 w兩組SOD水平明顯高于治療前,MDA、ET-1水平明顯低于治療前(均P<0.05),且觀察組SOD水平明顯高于對(duì)照組,MDA、ET-1水平明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清SOD、MDA、ET-1水平比較

2.2治療前后血脂指標(biāo)水平比較 兩組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后8 w兩組HDL-C水平明顯高于治療前,TC、TG、LDL-C水平明顯低于治療前(均P<0.05),且觀察組TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組,HDL-C水平明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較

2.3兩組預(yù)后比較 兩組治療前mRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月兩組mRS評(píng)分均明顯低于治療前,且觀察組mRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。觀察組預(yù)后良好率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組預(yù)后比較

3 討 論

高血壓與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)。脈壓是反映大動(dòng)脈彈性的重要指標(biāo),脈壓越寬血管壁應(yīng)切力和動(dòng)脈壁承受的壓力越大,血管內(nèi)皮功能紊亂及內(nèi)皮損傷的發(fā)生率越高。隨著血管內(nèi)皮損傷的出現(xiàn)及損害的加重,血管內(nèi)皮功能紊亂會(huì)進(jìn)一步加劇,激活炎性細(xì)胞因子,加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,脂質(zhì)斑塊的不穩(wěn)定性增加,從而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。高血壓患者隨著年齡的增加,脈壓的變化明顯大于非高血壓患者,因此寬脈壓是老年腦梗死發(fā)生獨(dú)立的預(yù)報(bào)因子〔5〕。研究認(rèn)為,脂質(zhì)異常是導(dǎo)致高血壓重要因素之一,患者TC、TG、LDL-C水平長(zhǎng)期處于高位,HDL-C水平長(zhǎng)期處于低位,易導(dǎo)致血管硬化,發(fā)生高血壓〔6〕。對(duì)于老年腦梗死恢復(fù)期患者,加強(qiáng)血脂指標(biāo)水平及各種不良因素的控制,減少各種不良因素對(duì)血管的刺激是提高患者預(yù)后,減少腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。

他汀類藥物是腦梗死恢復(fù)期常用的治療藥物,主要作用是抑制炎癥因子釋放,降低血小板活性,減少血栓形成,還可穩(wěn)定或部分逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程〔7,8〕。匹伐他汀是常用的他汀類藥物之一,可競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性抑制羥甲基戊二酰輔酶(HMG-Co)A,降低血漿脂蛋白和膽固醇水平,并通過(guò)增加肝臟細(xì)胞表面的LDL-C受體數(shù)量,增強(qiáng) LDL-C的分解代謝和攝取,從而降低血清LDL-C水平〔9〕。但調(diào)控脂質(zhì)代謝紊亂僅是阻止動(dòng)脈粥樣硬化其中一項(xiàng)干預(yù)措施,在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的進(jìn)程中氧化應(yīng)激的作用也不忽視。普羅布考是一種降脂藥物,通過(guò)促進(jìn)機(jī)體對(duì)膽固醇分解,降低膽固醇的合成,達(dá)到降低TC和LDL-C的目的。研究發(fā)現(xiàn),普羅布考除具有降脂作用外,還有顯著的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用,可抑制自由基介導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子和致動(dòng)脈粥樣硬化因子的基因表達(dá),改善血管內(nèi)皮的舒張功能,從而阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成〔10,11〕。馬璟曦等〔12〕采用普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀治療了30例急性腦梗死患者,表明兩種藥物具有協(xié)同降脂作用,聯(lián)合使用較阿托伐他汀單獨(dú)使用更能穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。但該研究只觀察了血脂指標(biāo)水平,未對(duì)藥物的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用進(jìn)行評(píng)價(jià),也未對(duì)兩組患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià),治療機(jī)制的研究不完全。

有文獻(xiàn)報(bào)道,匹伐他汀的降脂效果及安全性與阿托伐他汀相近,且較之阿托伐他汀具有劑量低的特點(diǎn)〔13〕。SOD是抗氧化酶的一種,主要作用是清除超氧陰離子,缺血性腦梗死發(fā)生后,高水平的SOD可避免病灶周圍細(xì)胞出現(xiàn)氧化損傷,對(duì)腦缺血損傷具有保護(hù)作用;ET-1是一種強(qiáng)效縮血管多肽,屬致?lián)p傷因子之一,由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌。腦梗死發(fā)生后血管內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放ET-1,在缺血條件下可加重病灶及周圍組織的缺血,參與了腦梗死、腦水腫的發(fā)生和進(jìn)展〔14〕。MDA是生物膜不飽和脂肪酸與氧脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)后的代謝產(chǎn)物,高水平的MDA說(shuō)明組織中氧的含量高。因此檢測(cè)患者SOD、MDA及ET-1水平可間接反映氧化應(yīng)激水平和腦組織過(guò)氧化損傷情況〔15〕。本研究結(jié)果可能是普羅布考聯(lián)合匹伐他汀產(chǎn)生協(xié)同作用,糾正腦組織內(nèi)的氧化失衡,降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平,增強(qiáng)了腦組織抗氧化水平,從而增強(qiáng)了降脂效果。

綜上,普羅布考聯(lián)合匹伐他汀具有協(xié)同降脂作用,可進(jìn)一步降低老年高血壓合并腦梗死患者氧化應(yīng)激損傷,延緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,從而改善患者的預(yù)后。不過(guò)對(duì)于老年高血壓合并腦梗死恢復(fù)期患者的治療,除藥物治療外,不良生活行為方式的干預(yù)、心理疏導(dǎo)也非常重要。所以在臨床治療中除藥物治療外還要加強(qiáng)健康宣教,以期讓患者知曉發(fā)病的原因,從而改變不良的生活習(xí)慣,加強(qiáng)自我心理調(diào)節(jié),積極配合治療才能提高預(yù)后,預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)及其他并發(fā)癥的出現(xiàn)。