Hcy和血清炎癥因子對老年CHD伴T2DM診斷價值及不同劑量瑞舒伐他汀對其干預效果、安全性和預后的影響

劉瑋琳 李秀麗 趙芳 石美麗 路康 趙蕓蕓

(1河北醫科大學第四醫院感染性疾病科,河北 石家莊 050011;河北省第八人民醫院 2心內二科;3呼吸科;4檢驗科)

冠心病(CHD)通常由冠狀動脈粥樣硬化引起,糖尿病(DM)屬于全身代謝性疾病,參與機體內皮損傷、氧化應激及自由基產生等過程,加速患者動脈粥樣硬化進程〔1〕。文獻資料顯示,2型DM(T2DM)并發癥之一為CHD,也是該類患者死亡的主要原因之一,兩種疾病之間存在一定相同的發病基礎〔2〕。CHD伴T2DM患者以老年群體為主,且發病率隨年齡增長而增加,嚴重影響患者血脂水平〔3〕。血脂代謝紊亂會導致機體血管內皮細胞受到損傷,從而抑制血流速度,加速脂質堆積,顯著增加心血管疾病發生風險〔4〕。研究發現,同型半胱氨酸(Hcy)水平與CHD患者疾病嚴重程度具有相關性,且該因子可作為心腦血管不良事件的獨立預測因子〔5〕。瑞舒伐他汀屬于新一代他汀類藥物,是選擇性三羥基三甲基戊二酰酶輔酶-A還原酶抑制劑的一種,具有顯著降低膽固醇療效〔6〕。但老年CHD伴T2DM患者中瑞舒伐他汀藥物用量目前尚無統一定論?；诖?本研究探討Hcy及血清炎癥因子對老年CHD伴T2DM患者的診斷價值,同時分析不同劑量瑞舒伐他汀對老年CHD伴T2DM患者的應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年3月至2022年3月河北醫科大學第四醫院收治的120例老年CHD伴T2DM患者納入研究組,同期120例正常體檢的健康人群為常規組;研究組依據隨機數字表法分為觀察組及對照組,每組60例。研究組男79例,女41例;年齡70～79〔平均(73.56±3.13)〕歲;體質量指數(BMI)21.33～25.42〔平均(23.45±1.06)〕kg/m2;CHD病程1～4〔平均(2.56±0.95)〕年;T2DM病程1～6〔平均(4.33±1.02)〕年;吸煙史36例;高血壓史25例。常規組男75例,女45例;年齡71～80〔平均(73.76±3.24)〕歲;BMI 21.02～25.76〔平均(23.15±1.12)〕kg/m2;吸煙史35例;高血壓史24例。兩組年齡、性別、BMI、吸煙史及高血壓史無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準實施。納入標準:(1)符合文獻〔7〕中CHD及T2DM診斷標準;(2)入院前至少1個月內未使用他汀類藥物降血脂治療;(3)患者及家屬均簽署本研究知情同意書;(4)認知功能正常,可以進行有效溝通。排除標準:(1)合并嚴重呼吸、循環系統疾病;(2)合并各種原因引起的凝血功能異常;(3)對本研究所用藥物過敏;(4)因各種原因無法完成本實驗包含檢查者;(5)依從性差,不按醫囑服藥。

1.2治療方法 觀察組及對照組入院后均接受CHD及T2DM治療。對照組口服低劑量瑞舒伐他汀片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字:J20090091,劑量:10 mg/片)10 mg/次,1次/d;觀察組口服高劑量瑞舒伐他汀片20 mg/次,1次/d,兩組療程均為6個月。

1.3檢測方法 于治療前和治療后1、3、6個月清晨采集所有患者空腹肘前靜脈血3 ml,以離心機分離血清,放置-20 ℃冰箱中備用,Hcy、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、單核細胞趨化蛋白(MCP)-1采用邁瑞公司BS-2000M全自動生化分析儀測定。纖維蛋白原(Fg)采用邁瑞ExC810血凝儀測定,血液黏度采用旋轉式黏度測量方法測定。試劑盒及試劑均購自上海嵐派生物技術有限公司。頸動脈斑塊檢測方法:患者干預前后進行頸動脈超聲檢測,準確測量頸動脈內膜中層厚度和軟斑塊個數;使用Crouse評分法〔8〕計算斑塊總積分,將斑塊的最大厚度相加后取平均值,即為斑塊總積分。

1.4統計學方法 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、F檢驗;采用受試者工作特征(ROC)曲線分析Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α對老年CHD伴T2DM的診斷價值。

2 結 果

2.1研究組及常規組Hcy和血清炎癥因子水平比較 研究組Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均高于常規組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表1。

表1 兩組Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較

2.2Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α對老年CHD伴T2DM的診斷價值 Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α對老年CHD伴T2DM均有一定診斷價值,但聯合檢測診斷特異度及敏感度更高(P<0.05),見圖1、表2。

圖1 Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α對老年CHD伴T2DM的診斷ROC曲線

表2 Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α對老年CHD伴T2DM的診斷價值

2.3觀察組和對照組治療前后Hcy、Fg、ICAM-1水平比較 治療前,觀察組和對照組Hcy、Fg、MCP-1水平差異無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組同一時間點上述指標水平均呈治療后6個月<治療后3個月<治療后1個月<治療前,且觀察組同一時間上述指標水平均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組治療前后Hcy、Fg、MCP-1及血脂指標水平比較

2.4觀察組和對照組治療前后血脂指標水平比較 治療前,觀察組和對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差異無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組同一時間點TC、TG、LDL-C水平均呈治療后6個月<治療后3個月<治療后1個月<治療前,兩組同一時間點HDL-C水平均呈治療后6個月>治療后3個月>治療后1個月>治療前,且觀察組同一時間點TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組,HDL-C水平明顯高于對照組(均P<0.05)。見表3。

2.5觀察組和對照組干預前后血液黏度比較 治療前,觀察組和對照組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度差異無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組同一時間點上述指標水平均呈治療后6個月<治療后3個月<治療后1個月<治療前,且觀察組同一時間上述指標水平均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 觀察組和對照組治療前后血液黏度及頸動脈斑塊指標水平比較對比

2.6觀察組和對照組干預前后頸動脈斑塊指標比較 治療前,觀察組和對照組內膜中層厚度、軟斑塊數、斑塊總積分差異無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組同一時間點上述指標水平均呈治療后6個月<治療后3個月<治療后1個月<治療前,且觀察組同一時間上述指標水平均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表4。

3 討 論

老年CHD伴T2DM患者具有較高患病率,發病后可見活動性胸痛且向腹部發散的情況,嚴重者還會因血液栓塞導致血流受阻引發心肌梗死甚至猝死〔9〕。臨床為控制該類疾病發生、惡化,常給予瑞舒伐他汀藥物干預,藥物劑量不同對患者身體各指標的影響也具有較大差異,根據患者病情給予合理劑量瑞舒伐他汀治療能使患者療效最大化,是目前亟待探討并解決的問題〔10〕。

Hcy是一種含硫氨基酸,人體自身出現代謝功能障礙時,Hcy會異常增多并大量進入血液,誘發高Hcy血癥,Hcy可直接或間接對血管內皮細胞造成損傷,還可刺激血管平滑肌的增殖,造成血管狹窄甚至堵塞〔11〕。研究證明,高Hcy血癥是動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因素〔12〕,與本研究納入患者Hcy異常高表達的數據相符。分析其原因可能為:Hcy高表達會對血管內皮細胞造成損傷,影響血糖的分解及運輸,增加T2DM發生風險,且Hcy可在體內轉化為Hcy硫內酯,促進下游炎癥反應的激活;Fg水平升高是腦梗死的危險因素之一,且其水平與T2DM合并腦梗死具有相關性〔13〕。炎癥與單核細胞黏附均是動脈粥樣硬化發生的病理機制,hs-CRP、IL-6、TNF-α等促炎因子高表達會誘發炎癥級聯反應,促進斑塊形成,hs-CRP、IL-6、TNF-α等可通過以上機制參與動脈粥樣硬化的發生,在動脈粥樣硬化病變早期起重要作用,因此,臨床需密切關注上述指標水平變化,為早期診斷老年CHD伴T2DM提供依據〔14〕。

瑞舒伐他汀可以改善血管內皮功能及炎性因子有關,高劑量瑞舒伐他汀可以有效穩定血管內皮環境、抑制炎癥反應、保護血管內皮功能,且瑞舒伐他汀可以保持血管內皮舒張功能穩定,減少心血管并發癥的發生風險〔15〕。研究表明,服用瑞舒伐他汀后潛在藥物相互作用較小,降脂效果更優,在降低機體TC、LDL-C的同時,還可降低TG水平〔16〕。本研究與其結果一致,提示高劑量瑞舒伐他汀可以明顯改善老年CHD伴T2DM患者血脂水平。究其原因,瑞舒伐他汀不僅具有降脂作用,還具有抗氧化、抗炎、保護血管內皮功能等多種調脂外的作用,這種調脂外的作用在心腦血管疾病治療上發揮的作用在一定程度上甚至高于其降脂作用〔17〕。高劑量瑞舒伐他汀可以明顯改善老年CHD伴T2DM血液黏度及頸動脈斑塊指標水平。分析其機制可能為:(1)T2DM患者隨疾病發展會改變體內血液流變學狀態,導致血液出現高黏高凝狀態,加大患者慢性并發癥發生風險;(2)血管內膜中脂質成分的增加會導致管壁增厚,在血管內皮損傷處形成斑塊,炎癥反應也會加重血管內皮的損傷,加速斑塊形成;且血管中層細胞受刺激后會大量增殖于血管內層,在凝血酶作用下形成斑塊;(3)瑞舒伐他汀可以保持患者體內血脂穩定,從而加快血液流通,降低血液黏度,從而使血小板堆積減少,抑制血栓及血脂對血管的損傷及炎性因子的釋放,從而減輕炎癥反應對動脈血管的刺激,進一步減少頸動脈斑塊〔18〕。