血清ADPN、CA125 及AMH 檢測(cè)在PCOS 中的臨床分析

黃溪豪 馮奕習(xí) 李漢秋

1 廣東醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院（廣東東莞 523808）

2 東莞市中醫(yī)院檢驗(yàn)科（廣東東莞 523000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，也是臨床上常見的一種婦科疾病［1-2］。近年來(lái)由于環(huán)境、飲食條件改變以及女性工作、生活壓力的增大，導(dǎo)致PCOS的發(fā)病率逐漸上升。患者主要的癥狀有雄激素分泌過(guò)多、月經(jīng)稀少甚至閉經(jīng)的現(xiàn)象發(fā)生；雄激素分泌過(guò)多可引起女性多毛、痤瘡、脫發(fā)，還可能導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)；相關(guān)文獻(xiàn)表明PCOS可能是一種慢性炎癥性疾病，大部分PCOS患者會(huì)出現(xiàn)慢性炎癥的表現(xiàn)［3］。因此慢性炎癥因子和胰島素抵抗的相關(guān)指標(biāo)成為臨床研究PCOS的熱點(diǎn)，抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是近年常用的新指標(biāo)，不受月經(jīng)周期的影響［4］，對(duì)卵巢反應(yīng)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值［5］。PCOS的病因和致病因素仍未闡明，故本研究通過(guò)測(cè)定PCOS患者血清脂聯(lián)素、糖類抗原125及AMH，探討這三者在PCOS發(fā)生、發(fā)展中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）的測(cè)定使用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司的糖類抗原 125 測(cè)定試劑盒以及新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI X8化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。睪酮的測(cè)定使用羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司睪酮檢測(cè)試劑盒以及全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Cobas 8000 e801。AMH的測(cè)定使用深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司的AMH測(cè)定試劑盒以及全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀iFlash3000-A。脂聯(lián)素（adiponectin，ADPN）的測(cè)定使用廣東優(yōu)尼德生物科技有限公司脂聯(lián)素測(cè)定試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫法）以及美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀 AU5821。

1.2 臨床資料

選取2022年1月—2022年9月東莞市中醫(yī)院經(jīng)臨床醫(yī)師確診的100 例PCOS患者作為PCOS病例組（PCOS組）。納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）經(jīng)鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)診斷為PCOS［6］；（2）血糖正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）使用影響性激素水平類藥物者；（2）因心理原因不愿配合研究者；（3）伴有高血壓、糖尿病等影響研究結(jié)果者。另選100名身體健康、年齡與PCOS組相仿健康女性作為健康對(duì)照組，年齡（19.91±4.60）歲。參與研究者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)［批件號(hào)：東中醫(yī)倫審（研）PJ〔2023〕02號(hào)］。

1.3 臨床分組

研究整體分為對(duì)照組和PCOS組。PCOS組通過(guò)測(cè)定患者體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）是否大于 28 kg/m2分為肥胖組（13 例）和非肥胖組（87 例）；測(cè)定患者的睪酮水平的高低是否大于0.7 nmol/L分為高雄激素組（28例）和非高雄激素組（72 例）。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 一般情況：分析并記錄PCOS組和健康對(duì)照組的年齡、身高、體質(zhì)量；計(jì)算研究對(duì)象的BMI。

1.4.2 血液學(xué)指標(biāo)：研究對(duì)象于月經(jīng)期第3～5天清晨抽取靜脈血液，測(cè)定總睪酮（testosterone，T）激素、CA125、AMH、ADPN。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 PCOS 組和對(duì)照組臨床資料比較

2 組的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PCOS組中的BMI、AMH、CA125及睪酮水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），ADPN的水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 PCOS 組和對(duì)照組臨床資料比較 ［±s，M（P25～P75）］

2.2 肥胖組和非肥胖組血清ADPN、CA125及AMH水平比較

肥胖組與非肥胖組的AMH、CA125、ADPN、睪酮之間均比和對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組和非肥胖組之間的比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 肥胖組和非肥胖組血清ADPN、CA125及AMH 水平比較 ［±s，M（P25～P75）］

2.3 高雄激素組和非高雄激素組血清ADPN、CA125及AMH水平比較：

高雄激素組與非高雄激素組的AMH、ADPN和睪酮之間均比和對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。高雄激素組的 CA125 水平高于對(duì)照組和非高雄激素組，對(duì)照組的 CA125 水平高于非高雄激素組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表3。

表3 高雄激素組和非高雄激素組血清ADPN、CA125及AMH水平比較 ［±s，M（P25～P75）］

2.4 PCOS患者血清ADPN、CA125水平與AMH的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，PCOS患者的ADPN與AMH之間無(wú)關(guān)（P＞0.05），PCOS患者CA125與AMH呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 血清ADPN、CA125水平與AMH的相關(guān)性分析

3 討 論

PCOS 是由內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的一種代謝性疾病，育齡期女性為主要的發(fā)病人群，是以生殖障礙、內(nèi)分泌異常、代謝紊亂為特征的一組臨床綜合征［7］。盡管隨著科技的進(jìn)步以及國(guó)家對(duì)于醫(yī)療的高速發(fā)展，在PCOS研究上也投入了眾多資源，但目前對(duì)于PCOS的研究仍處于初級(jí)階段并且尚不能得知其病因。因此，本研究擬通過(guò)ADPN、CA125和AMH的測(cè)定來(lái)對(duì)臨床診斷方面提出依據(jù)。

ADPN由脂肪細(xì)胞分泌，首次于1995 年由Scherer在提取多肽時(shí)發(fā)現(xiàn)［8］。其在體內(nèi)發(fā)揮著類似于胰島素的作用，與其受體結(jié)合后，能夠激活多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其中最重要的兩條途徑包括AMPK途徑和cAMP-PKA途徑［9］，在人體代謝中發(fā)揮著重要的意義。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者體內(nèi)的 ADPN 水平低于健康對(duì)照組，此研究結(jié)論與Cankaya等［10］研究結(jié)論相同；ADPN具有明顯增強(qiáng)體內(nèi)胰島素物質(zhì)的分泌量、抑制肝糖原物質(zhì)的大量合成、減輕炎癥反應(yīng)程度，并保護(hù)血管避免受到損害等多種生理功能［11］。所以，ADPN有可能會(huì)對(duì)2型糖尿病中的胰島素抵抗有良好的預(yù)測(cè)作用。通過(guò)文章中的數(shù)據(jù)還能看出，在選定的指標(biāo)中按照BMI是否大于28進(jìn)行分組時(shí)，肥胖組的AMH的加重情況比較明顯且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測(cè)是當(dāng)PCOS患者合并肥胖時(shí)患者會(huì)加重其病情變化。

CA125是一種炎癥因子，主要存在于體腔上皮細(xì)胞，常見于卵巢、子宮內(nèi)膜等，可用于預(yù)測(cè)卵巢癌。在本研究中，PCOS患者的糖類抗原125水平高于健康對(duì)照組。PCOS實(shí)質(zhì)上是一種慢性炎癥，其大多數(shù)炎癥因子指標(biāo)因此升高，2001年Kelly等［12］首次得出PCOS是一種慢性炎癥，且與2型糖尿病及心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。同時(shí)2022年筆者團(tuán)隊(duì)研究［13］也同樣得出PCOS患者體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1等炎癥因子的水平升高。

AMH屬于糖蛋白激素，由卵巢小竇狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，性腺表達(dá)。此激素在整個(gè)月經(jīng)周期中相對(duì)穩(wěn)定，不會(huì)隨生理周期的改變而大幅度改變，因此AMH可以作為PCOS的診斷指標(biāo)之一。目前醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)為，AMH水平有利于預(yù)測(cè)婦女的生殖潛能和卵巢儲(chǔ)備，可以作為可靠的指標(biāo)對(duì)成年女性的生殖能力進(jìn)行評(píng)估［14］。此外，AMH與PCOS代謝異常的關(guān)系極為密切，眾多學(xué)者建議使用AMH替代竇卵泡計(jì)數(shù)來(lái)作為PCOS的診斷標(biāo)志物，其最大的原因?yàn)锳MH 是評(píng)估PCOS的非侵入性標(biāo)志物。從生物學(xué)指標(biāo)的選取上亦具有合理性［15］。本研究中PCOS組的AMH水平高于對(duì)照組，且PCOS的CA125與AMH之間密切相關(guān)。

本研究存在一定的不足：在判定高雄激素血癥的分組時(shí)，選定了總睪酮作為判定指標(biāo)，而根據(jù)Martínez Jabaloyas 等［16］的研究，總睪酮的直接測(cè)定法表現(xiàn)出明顯的試劑盒間變異性，對(duì)研究的結(jié)果會(huì)造成偏差影響。其次，本研究采用的臨床一次性觀察指標(biāo)，有些生理性和心理性的因素有可能會(huì)對(duì)研究造成一定的影響，應(yīng)該加強(qiáng)長(zhǎng)期隨訪工作，用于驗(yàn)證多項(xiàng)指標(biāo)的準(zhǔn)確性。研究?jī)H選取了 100 例病例組和100 例對(duì)照組，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)數(shù)量偏少，應(yīng)當(dāng)加大樣本量的統(tǒng)計(jì)，防止出現(xiàn)偶然性結(jié)果。雄激素的測(cè)定的黃金標(biāo)準(zhǔn)為質(zhì)譜法［17］，而本研究中采用德國(guó)羅氏E801全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定，沒有使用黃金標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)定有可能會(huì)增加研究的測(cè)量誤差。

綜上所述，血清ADPN、CA125和AMH與PCOS相關(guān)，ADPN的水平可用于PCOS患者的胰島素抵抗診斷；PCOS患者的CA125會(huì)明顯升高；而由于AMH在整個(gè)月經(jīng)周期中相對(duì)穩(wěn)定，AMH在PCOS患者中的水平會(huì)顯著升高，所以AMH可以作為新型生物標(biāo)志物來(lái)用于診斷PCOS的發(fā)生。筆者認(rèn)為在PCOS患者肥胖時(shí)，其本身會(huì)增加自身的胰島素抵抗作用，而ADPN具有類胰島素作用，所以此激素水平變化會(huì)加劇。關(guān)于AMH與肥胖之間是否有關(guān)聯(lián)性目前眾多學(xué)者的觀點(diǎn)不一，還需繼續(xù)深入研究了解。