針灸聯(lián)合參苓白術(shù)湯治療晚期大腸癌姑息化療患者臨床觀察

郭春花

隨著人們生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化,大腸癌在亞洲地區(qū)發(fā)病率越來(lái)越高[1]。近年來(lái),中國(guó)大腸癌發(fā)病率也是逐年上升,且呈年輕化趨勢(shì),一線城市發(fā)病率已居惡性腫瘤的第2～3位[2]。大腸癌治療方法主要有手術(shù)、放化療、靶向治療,生物免疫治療,但術(shù)后復(fù)發(fā)率高、放化療不良反應(yīng)重,靶向、免疫治療價(jià)格昂貴,有部分患者多項(xiàng)綜合治療后再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而死亡,面對(duì)如此高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、高病死率疾病,高效低廉治療方案勢(shì)在必行,諸多醫(yī)院對(duì)中醫(yī)中藥抗癌研究廣泛開(kāi)展,中醫(yī)藥防治癌癥的作用正進(jìn)一步得到發(fā)揮。為進(jìn)一步選擇科學(xué)合理、低廉有效的治療方法,特選擇2017年1月—2022年6月收治的60例晚期大腸癌姑息化療患者進(jìn)行臨床觀察,取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽(yáng)市中醫(yī)院2017年1月—2022年6月診治的晚期大腸癌患者60例,隨機(jī)將其分成觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組:34～76歲,平均年齡55歲;病程最短2個(gè)月,最長(zhǎng)12個(gè)月,平均病程5.5個(gè)月;直腸癌16例,結(jié)腸癌14例;根據(jù)TNM分期,Ⅲc期14例,Ⅳ期16例。對(duì)照組:32～74歲,平均年齡54歲;病程最短3個(gè)月,最長(zhǎng)11個(gè)月,平均病程5個(gè)月;直腸癌15例,結(jié)腸癌15例;根據(jù)TNM分期,Ⅲ期16例,Ⅳ期14例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者都有明確的病理診斷及影像學(xué)資料,確診為大腸癌晚期。無(wú)手術(shù)指征,自愿接受姑息化療。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中脾胃虛弱證,主癥:脘腹脹滿、體倦乏力、肢冷便溏。次癥主要有:面色萎黃,食欲不振,惡心嘔吐、自汗,舌淡苔薄白,脈弱無(wú)力。患者主癥具備,具有次癥2項(xiàng)及以上。該研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò),患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重的心腦肝腎疾病、精神障礙、意識(shí)障礙;針灸選穴部位存在皮疹,對(duì)化療及中藥湯劑過(guò)敏。

1.4 治療方法對(duì)照組:給予FORFOX6方案化療,具體:奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):191124BA,規(guī)格:50 mg)85 mg/m2,第1天靜脈滴注2 h;注射用亞葉酸鈣(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):1912302E1,規(guī)格:100 mg)400 mg/m2,第1天靜脈滴注;氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號(hào):FA191001,規(guī)格:0.25 g)400 mg/m2,第1天靜脈滴注;氟尿嘧啶針(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號(hào):FA191001,規(guī)格:0.25g)2～2.4 g/m2,第1天開(kāi)始靜脈滴注46 h,每2周1次;并給予托烷司瓊針(浙江震元制藥有限公司,批號(hào):191101,規(guī)格:5 mg)5 mg靜脈滴注止吐,每日1次;給予奧美拉唑針(辰欣藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:40 mg)40 mg靜脈滴注,抑酸護(hù)胃,每日1次。

觀察組:在對(duì)照組化療及輔助治療基礎(chǔ)上給予中醫(yī)治療,方法:①中藥湯劑,方藥主要有黨參15 g,麩炒白術(shù)15 g,薏苡仁30 g,茯苓15 g,白扁豆12 g,山藥30 g,蓮子9 g,砂仁6 g,桔梗6 g,炙甘草10 g。腹痛加白芍15 g;大便帶血加槐角10 g,敗醬草10 g,地榆10 g;里急后重者加木香10 g,烏藥10 g。中藥每日1劑,煎后分2頓,餐前30 min溫服。化療過(guò)程中每周期口服中藥湯劑至少10劑。②針灸療法:針灸取穴:雙側(cè)足三里、三陰交、陰陵泉、陽(yáng)陵泉、合谷,每日1次,每次30 min,平補(bǔ)平瀉。艾灸取穴:神闕,氣海,關(guān)元,足三里(雙側(cè)),每日1次,每次30 min;化療過(guò)程中每周期針灸、艾灸至少6次。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 腫瘤標(biāo)記物評(píng)價(jià)每次入院前抽血化驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)記物,記錄首次化療前腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199,以及4周期治療后各組患者CEA,CA199;腫瘤標(biāo)記物監(jiān)測(cè)通過(guò)電化學(xué)發(fā)光儀(鄭州安圖生物工程股份有限公司,Autolumo,A2000)進(jìn)行檢測(cè)購(gòu)自德國(guó)羅氏公司。

1.5.2 影像學(xué)評(píng)價(jià)療效入院首次治療前及治療4周期后檢查腸鏡、CT進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。完全緩解(CR):大腸癌病灶完全消失,且無(wú)新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):大腸癌病灶縮小50%,且無(wú)新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定(SD):介于進(jìn)展和部分緩解之間;進(jìn)展(PD):大腸癌原病灶增大25%,或有新病灶出現(xiàn)。

1.5.3 KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)根據(jù)Karnofsky(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)生活自理情況及是否需要幫助分11個(gè)等級(jí)。正常:無(wú)癥狀和體征,評(píng)分為100分;危重,臨近死亡,評(píng)分10分;死亡,評(píng)分0分。首次治療前及4周期治療后,分別對(duì)患者進(jìn)行KPS評(píng)分,改善:治療后KPS評(píng)分增加大于10分;穩(wěn)定:治療后KPS評(píng)分增加或下降小于10分;進(jìn)展:治療后KPS評(píng)分下降大于等于10分。

1.5.4 中醫(yī)證候積分根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]制定證候程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),主癥脘腹脹滿、體倦乏力、肢冷便溏,以及次癥食欲不振,惡心嘔吐,各證候重度為6分,中度為4分,輕度為2分。 每次患者治療前及治療后對(duì)每位患者進(jìn)行各證候積分登記,評(píng)價(jià)第4次治療后各組證候積分情況。

1.5.5 不良反應(yīng)觀察根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[4]常見(jiàn)不良反應(yīng)CTCAE標(biāo)準(zhǔn),4周期治療結(jié)束,復(fù)查血常規(guī)了解骨髓抑制情況,其中血紅蛋白低于100 g/L,中性粒細(xì)胞數(shù)低于1.5×109/L,血小板低于75×109/L有大于等于1項(xiàng),即診斷為存在骨髓抑制,記錄骨髓抑制患者數(shù)量。復(fù)查肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于40 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶高于40 U/L,堿性磷酸酶高于140 U/L,總膽紅素高于20 μmol/L,考慮肝損傷,記肝損傷患者數(shù)量;神經(jīng)末梢損傷主要記錄存在四肢及四肢末梢麻木或舌尖麻木患者情況,并進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)記物治療前,2組患者CEA、CA199比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后CEA水平較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組CEA明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后CA199水平較治療前均下降(P<0.05),且觀察組CA199顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者腫瘤標(biāo)記物比較 (例,

2.2 治療效果腸鏡及CT檢查評(píng)價(jià)療效顯示,觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療效果比較 (例,%)

2.3 KPS評(píng)分觀察組治療后KPS評(píng)分與對(duì)照組比較,KPS評(píng)分改善患者例數(shù)較對(duì)照組明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組KPS評(píng)分總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者KPS評(píng)分變化及有效率比較 (例,%)

2.4 中醫(yī)證候積分觀察組治療后中醫(yī)證候脘腹脹滿、體倦乏力、肢冷便溏、食欲不振、惡心嘔吐積分均低于對(duì)照組中醫(yī)證候積分,觀察組體倦乏力證候積分、惡心嘔吐證候積分明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例,

2.5 不良反應(yīng)治療后不良反應(yīng)比較,觀察組骨髓抑制發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肝損傷發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;神經(jīng)末梢損傷觀察組發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;胃腸道反應(yīng)發(fā)生率觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。

表5 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例,%)

3 討論

大腸癌主要包含結(jié)腸癌和直腸癌,根據(jù)大腸癌臨床常見(jiàn)癥狀及體征,歸屬于“臟毒、積聚、腸熏”范疇,根據(jù)“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”中醫(yī)理論,正氣虧虛是腫瘤發(fā)生根本原因;而脾為后天之本,脾氣虛弱為大腸癌發(fā)病主要中醫(yī)病理基礎(chǔ)[5]。張介賓曾在《景岳全書(shū)》中記載:“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病”。張彤等[6]通過(guò)檢索文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)晚期腸癌中醫(yī)證候臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié),結(jié)論是脾虛是腸癌主要病因病機(jī),且脾虛貫穿大腸癌疾病發(fā)展總過(guò)程。王沛教授認(rèn)為腸癌以本虛標(biāo)實(shí)居多,本虛多因脾腎兩虛或脾胃虛弱[7]。中醫(yī)名家柴可群主任曾提出“正虛生瘤”的腫瘤病因,以及扶正為本的基本治則和健脾補(bǔ)腎的基本治法,臨床收效較好[8]。劉沈林教授、張霄峰主任醫(yī)師倡導(dǎo)的“扶正治癌”的學(xué)術(shù)思想,主要強(qiáng)調(diào)脾氣虛弱是治病關(guān)鍵[9,10];根據(jù)臨床醫(yī)案觀察,脾胃虛弱型大腸癌患者較其他證型多,且中醫(yī)治療效果好,因此選該證型進(jìn)行臨床研究。

《太平惠民和劑局方》有云:“參苓白術(shù)散治脾胃虛弱,飲食不進(jìn),多困少力,中滿痞噎,心松氣喘,嘔吐泄瀉及傷中和不熱,久服養(yǎng)氣育神,醒脾悅色,順正辟邪”。可見(jiàn)參苓白術(shù)散是治療脾胃虛弱經(jīng)典方藥。方藥中選用黨參補(bǔ)脾胃之氣,茯苓、白術(shù)健脾滲濕共為君藥。山藥、蓮子既能健脾,又能澀腸止瀉,二者可助黨參、白術(shù)健脾益氣,白扁豆健脾化濕,薏苡仁健脾滲濕,二者可助白術(shù)、茯苓健脾助運(yùn)、滲濕止瀉,四藥共為臣藥。砂仁芳香醒脾,行氣和胃,既增除濕之力,又暢達(dá)氣機(jī);桔梗宣開(kāi)肺氣,通利水道,并能載藥上行,以益肺氣而成培土生金之功,炙甘草健脾和中,調(diào)和藥性,共為使藥。清代針灸名醫(yī)李學(xué)川認(rèn)為正氣不足、五臟六腑功能失常皆可成瘤,針灸補(bǔ)氣調(diào)氣。有研究發(fā)現(xiàn)針灸可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫狀態(tài)及微環(huán)境[11-12]。王婷婷等[13]研究發(fā)現(xiàn)針灸防治腫瘤患者化療后惡心嘔吐。伍笑敏[14]發(fā)現(xiàn)針灸在治療腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥方面有一定療效。

本研究給予針灸聯(lián)合參苓白術(shù)湯對(duì)晚期大腸癌姑息化療患者進(jìn)行治療并予以療效觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)針灸聯(lián)合參苓白術(shù)湯可明顯降低腫瘤腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199,使影像學(xué)腫塊縮小,KPS評(píng)分改善,中醫(yī)證候積分均下降,體倦乏力、惡心嘔吐證候積分下降顯著,且顯著減少肝損傷、神經(jīng)末梢損傷、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。在骨髓抑制改善方面療效并不明顯,可能是收集病例數(shù)據(jù)不足,也可能觀察時(shí)間較短所致,后續(xù)研究中盡可能增加樣本量,延長(zhǎng)觀察時(shí)間,但總體上針灸聯(lián)合參苓白術(shù)湯治療大腸癌多方面評(píng)價(jià)還是有效,同時(shí)不良反應(yīng)也明顯降低,還是值得臨床推廣。