嚴重多發傷患者血清PTX-3、sTREM-1水平及其對多器官功能障礙綜合征的預測價值

郭 浩,孫剛武

1.陜西省咸陽市第一人民醫院重癥醫學科,陜西咸陽 712000;2.陜西省咸陽市涇陽縣醫院急診科,陜西咸陽 712000

多發傷是急診常見疾病之一,嚴重多發傷患者具有病情重且變化快、病死率高的特點,嚴重多發傷患者若救治不及時常發展為多器官功能障礙綜合征(MODS),而MODS是造成創傷患者死亡的重要原因之一[1]。有研究發現,嚴重多發傷患者并發MODS的病死率升高[2]。因此,若能及時預測創傷后MODS的發生、發展,可明顯降低嚴重多發傷患者的病死率。正五聚蛋白-3(PTX-3)是正五聚蛋白家族的成員,為炎癥反應急性期反應蛋白,在機體發生感染或炎癥反應時呈異常表達狀態[3]。有研究發現,PTX-3在類風濕關節炎患者中呈高表達,與補體成分C1q協同激活NOD樣受體蛋白3(NLRP3)炎性小體,誘導炎癥因子釋放[4]。心搏驟停復蘇后,PTX-3水平升高與MODS和早期死亡有關[5]。髓系細胞觸發受體-1(TREM-1)是炎癥反應信號的關鍵放大器,可溶性TREM-1(sTREM-1)在膿毒癥相關急性腎損傷患者血清中表達上調,是預測膿毒癥相關急性腎損傷潛在的生物標志物[6]。MENG等[7]研究發現,阻斷sTREM-1釋放和NLRP3炎癥小體活化,可減輕急性肺損傷。目前關于PTX-3、sTREM-1在嚴重多發傷患者血清中的表達水平及對MODS的預測價值少有研究,因此,本研究通過檢測嚴重多發傷患者血清PTX-3、sTREM-1的表達水平,分析PTX-3、sTREM-1水平與急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分)的相關性及對MODS的預測價值,以期為MODS的診斷提供新的參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2019年6月咸陽市第一人民醫院收治的128例已確診的嚴重多發傷患者作為研究對象,其中70例合并MODS患者作為MODS組,58例未合并MODS患者作為對照組。MODS組男36例,女34例;年齡21～64歲,平均(42.18±4.32)歲;致傷原因:交通傷34例,暴力傷23例,其他13例;受傷部位數:<3個30例,≥3個40例。對照組男28例,女30例;年齡23～65歲,平均(43.57±4.65)歲;致傷原因:交通傷28例,暴力傷16例,其他14例;受傷部位數:<3個30例,≥3個28例。MODS組與對照組性別、年齡、致傷原因、受傷部位數比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)符合《多發傷病歷與診斷:專家共識意見(2013版)》[8]中的嚴重多發傷患者的診斷標準;(2)損傷嚴重程度評分(ISS評分)≥16分。排除標準:(1)患有其他傳染性疾病;(2)就診前接受過治療。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經咸陽市第一人民醫院倫理委員會審核批準。

1.2儀器與試劑 酶聯免疫分析儀(杭州奧盛儀器有限公司,批號:AS-19070-00);PTX-3 ELISA試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司,批號:E-EL-H6081);sTREM-1 ELISA試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司,批號:E-EL-H1596c)。

1.3方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL于肝素抗凝管,離心后分離出上清液,置于-80 ℃冰箱保存待測。采用ELISA檢測血清PTX-3、sTREM-1水平,具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。整理患者資料,對患者進行APACHEⅡ評分、ISS評分,總分71分,APACHEⅡ與ISS評分越高,表明患者病情越嚴重。

2 結 果

2.1MODS組和對照組血清PTX-3、sTREM-1水平比較 MODS組血清PTX-3、sTREM-1水平均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 MODS組和對照組血清PTX-3、sTREM-1水平比較

2.2不同血清PTX-3、sTREM-1表達組中患者臨床特征情況比較 以MODS組患者血清PTX-3水平均值3.89 μg/L作為標準分為高、低表達組,≥3.89 μg/L為高表達組(38例),<3.89 μg/L為低表達組(32例)。以MODS組患者血清sTREM-1水平均值23.83 ng/mL作為標準分為高、低表達組,≥23.83 ng/mL為高表達組(36例),<23.83 ng/mL為低表達組(34例)。PTX-3、sTREM-1低表達組與高表達組性別、年齡、致傷原因、受傷部位數比較,差異均無統計學意義(P>0.05);PTX-3、sTREM-1高表達組APACHEⅡ、ISS評分均高于PTX-3、sTREM-1低表達組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同血清PTX-3、sTREM-1表達組中患者臨床特征情況比較[n(%)或

2.3MODS患者血清PTX-3、sTREM-1水平的相關性及二者與APACHEⅡ評分的相關性 Pearson相關分析結果顯示,MODS患者血清PTX-3水平與sTREM-1水平呈明顯正相關(r=0.642,P<0.001),PTX-3、sTREM-1水平與APACHEⅡ評分均呈明顯正相關(r=0.617、0.843,P<0.001)。

2.4血清PTX-3、sTREM-1對MODS發生的預測價值 ROC曲線分析結果顯示,血清PTX-3最佳截斷值為3.34 μg/L時,預測MODS發生的ROC曲線下面積(AUC)為0.907(95%CI:0.843～0.951),靈敏度為78.57%,特異度為94.83%;sTREM-1最佳截斷值為21.64 ng/mL時,預測MODS發生的AUC為0.902(95%CI:0.837～0.947),靈敏度為72.86%,特異度為94.83%;PTX-3、sTREM-1聯合檢測預測MODS發生的AUC為0.960(95%CI:0.910～0.987),靈敏度為90.00%,特異度為92.83%。見圖1。

圖1 血清PTX-3、sTREM-1水平預測MODS發生的ROC曲線

2.5多因素Logistic回歸分析嚴重多發傷患者并發MODS的影響因素 以嚴重多發傷患者并發MODS作為因變量(發生=1,未發生=0),以APACHEⅡ評分(連續變量)、ISS評分(連續變量)、PTX-3水平(≥3.89 μg/L=1,<3.89 μg/L=0)、sTREM-1水平(≥23.83 ng/mL=1,<23.83 ng/mL=0)作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,APACHEⅡ評分、ISS評分、PTX-3水平、sTREM-1水平升高是嚴重多發傷患者并發MODS的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 嚴重多發傷患者并發MODS的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

嚴重多發傷患者通常有2個及2個以上的部位受傷,多伴有大出血、休克、感染或手術等引起機體免疫功能紊亂,激活大量炎性遞質、組織因子釋放及導致器官功能紊亂,因此多合并MODS,常危及患者生命。在MODS病情發展過程中,除炎癥因子水平發生改變外,致炎與抗炎因子也出現失衡。由于缺乏特效性治療手段,一旦發生MODS,患者病死率明顯升高[9]。因此,繼續探索能預測MODS病情的生物標志物具有重要意義。

PTX-3在炎癥反應和感染免疫應答中發揮重要作用,有研究發現,PTX-3水平在許多免疫介導的炎癥反應條件下升高[10]。血清PTX-3水平在急性心肌梗死、心力衰竭和心搏驟停患者中迅速升高,反映了組織損傷的程度并預測了死亡風險[11]。RISTAGNO等[5]研究發現,血清PTX-3水平升高與MODS早期死亡風險較高有關。APACHEⅡ評分聯合血清標志物檢測可以有效評估多發傷患者病情的嚴重程度并判斷預后,患者評分越高,表明病情越重,且預后越差[12]。本研究發現,嚴重多發傷并發MODS患者血清PTX-3水平明顯升高,且與APACHEⅡ評分呈正相關(P<0.05)。PTX-3高表達組APACHEⅡ評分、ISS評分均高于PTX-3低表達組,差異均有統計學意義(P<0.05)。PTX-3水平升高是嚴重多發傷患者并發MODS的危險因素(P<0.05),且對MODS具有一定的預測價值。提示PTX-3具有作為預測MODS發生生物標志物的潛能。

sTREM-1可能作為一種有效的炎癥反應標志物或感染標志物,在KLEIN等[13]進行的一項研究中發現,血清sTREM-1可作為兒童急性闌尾炎的診斷生物標志物。sTREM-1水平升高可識別細菌感染的肝硬化患者并預測其90 d病死率[14]。新型冠狀病毒感染患者血漿sTREM-1水平升高,與疾病嚴重程度有關,sTREM-1水平與白細胞介素(IL)-6、IL-10、IL-8和中性粒細胞計數均呈明顯正相關(P<0.05),與淋巴細胞計數呈明顯負相關(P<0.05),血漿sTREM-1水平升高與新型冠狀病毒感染患者的不良臨床結局相關[15]。本研究發現,嚴重多發傷并發MODS患者血清sTREM-1水平明顯升高,且與APACHEⅡ評分呈正相關(P<0.05)。sTREM-1高表達組APACHEⅡ評分、ISS評分均高于sTREM-1低表達組,差異均有統計學意義(P<0.05)。sTREM-1水平升高是嚴重多發傷患者并發MODS的危險因素(P<0.05),且對MODS具有一定的預測價值。

綜上所述,PTX-3、sTREM-1在嚴重多發傷并發MODS患者血清中呈高表達,二者水平升高是嚴重多發傷患者并發MODS的危險因素,PTX-3、sTREM-1對MODS發生具有一定的預測價值。但本研究尚有不足之處,未深入探討PTX-3、sTREM-1與MODS病理機制的關系,這將是下一步研究的重點內容。