嚴重多發(fā)傷患者血清PTX-3、sTREM-1水平及其對多器官功能障礙綜合征的預測價值

郭 浩,孫剛武

1.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科,陜西咸陽 712000;2.陜西省咸陽市涇陽縣醫(yī)院急診科,陜西咸陽 712000

多發(fā)傷是急診常見疾病之一,嚴重多發(fā)傷患者具有病情重且變化快、病死率高的特點,嚴重多發(fā)傷患者若救治不及時常發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS),而MODS是造成創(chuàng)傷患者死亡的重要原因之一[1]。有研究發(fā)現(xiàn),嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS的病死率升高[2]。因此,若能及時預測創(chuàng)傷后MODS的發(fā)生、發(fā)展,可明顯降低嚴重多發(fā)傷患者的病死率。正五聚蛋白-3(PTX-3)是正五聚蛋白家族的成員,為炎癥反應急性期反應蛋白,在機體發(fā)生感染或炎癥反應時呈異常表達狀態(tài)[3]。有研究發(fā)現(xiàn),PTX-3在類風濕關節(jié)炎患者中呈高表達,與補體成分C1q協(xié)同激活NOD樣受體蛋白3(NLRP3)炎性小體,誘導炎癥因子釋放[4]。心搏驟停復蘇后,PTX-3水平升高與MODS和早期死亡有關[5]。髓系細胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)是炎癥反應信號的關鍵放大器,可溶性TREM-1(sTREM-1)在膿毒癥相關急性腎損傷患者血清中表達上調(diào),是預測膿毒癥相關急性腎損傷潛在的生物標志物[6]。MENG等[7]研究發(fā)現(xiàn),阻斷sTREM-1釋放和NLRP3炎癥小體活化,可減輕急性肺損傷。目前關于PTX-3、sTREM-1在嚴重多發(fā)傷患者血清中的表達水平及對MODS的預測價值少有研究,因此,本研究通過檢測嚴重多發(fā)傷患者血清PTX-3、sTREM-1的表達水平,分析PTX-3、sTREM-1水平與急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分)的相關性及對MODS的預測價值,以期為MODS的診斷提供新的參考,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2019年6月咸陽市第一人民醫(yī)院收治的128例已確診的嚴重多發(fā)傷患者作為研究對象,其中70例合并MODS患者作為MODS組,58例未合并MODS患者作為對照組。MODS組男36例,女34例;年齡21～64歲,平均(42.18±4.32)歲;致傷原因:交通傷34例,暴力傷23例,其他13例;受傷部位數(shù):<3個30例,≥3個40例。對照組男28例,女30例;年齡23～65歲,平均(43.57±4.65)歲;致傷原因:交通傷28例,暴力傷16例,其他14例;受傷部位數(shù):<3個30例,≥3個28例。MODS組與對照組性別、年齡、致傷原因、受傷部位數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)符合《多發(fā)傷病歷與診斷:專家共識意見(2013版)》[8]中的嚴重多發(fā)傷患者的診斷標準;(2)損傷嚴重程度評分(ISS評分)≥16分。排除標準:(1)患有其他傳染性疾病;(2)就診前接受過治療。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)咸陽市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2儀器與試劑 酶聯(lián)免疫分析儀(杭州奧盛儀器有限公司,批號:AS-19070-00);PTX-3 ELISA試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司,批號:E-EL-H6081);sTREM-1 ELISA試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司,批號:E-EL-H1596c)。

1.3方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL于肝素抗凝管,離心后分離出上清液,置于-80 ℃冰箱保存待測。采用ELISA檢測血清PTX-3、sTREM-1水平,具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。整理患者資料,對患者進行APACHEⅡ評分、ISS評分,總分71分,APACHEⅡ與ISS評分越高,表明患者病情越嚴重。

2 結 果

2.1MODS組和對照組血清PTX-3、sTREM-1水平比較 MODS組血清PTX-3、sTREM-1水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 MODS組和對照組血清PTX-3、sTREM-1水平比較

2.2不同血清PTX-3、sTREM-1表達組中患者臨床特征情況比較 以MODS組患者血清PTX-3水平均值3.89 μg/L作為標準分為高、低表達組,≥3.89 μg/L為高表達組(38例),<3.89 μg/L為低表達組(32例)。以MODS組患者血清sTREM-1水平均值23.83 ng/mL作為標準分為高、低表達組,≥23.83 ng/mL為高表達組(36例),<23.83 ng/mL為低表達組(34例)。PTX-3、sTREM-1低表達組與高表達組性別、年齡、致傷原因、受傷部位數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);PTX-3、sTREM-1高表達組APACHEⅡ、ISS評分均高于PTX-3、sTREM-1低表達組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同血清PTX-3、sTREM-1表達組中患者臨床特征情況比較[n(%)或

2.3MODS患者血清PTX-3、sTREM-1水平的相關性及二者與APACHEⅡ評分的相關性 Pearson相關分析結果顯示,MODS患者血清PTX-3水平與sTREM-1水平呈明顯正相關(r=0.642,P<0.001),PTX-3、sTREM-1水平與APACHEⅡ評分均呈明顯正相關(r=0.617、0.843,P<0.001)。

2.4血清PTX-3、sTREM-1對MODS發(fā)生的預測價值 ROC曲線分析結果顯示,血清PTX-3最佳截斷值為3.34 μg/L時,預測MODS發(fā)生的ROC曲線下面積(AUC)為0.907(95%CI:0.843～0.951),靈敏度為78.57%,特異度為94.83%;sTREM-1最佳截斷值為21.64 ng/mL時,預測MODS發(fā)生的AUC為0.902(95%CI:0.837～0.947),靈敏度為72.86%,特異度為94.83%;PTX-3、sTREM-1聯(lián)合檢測預測MODS發(fā)生的AUC為0.960(95%CI:0.910～0.987),靈敏度為90.00%,特異度為92.83%。見圖1。

圖1 血清PTX-3、sTREM-1水平預測MODS發(fā)生的ROC曲線

2.5多因素Logistic回歸分析嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS的影響因素 以嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS作為因變量(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),以APACHEⅡ評分(連續(xù)變量)、ISS評分(連續(xù)變量)、PTX-3水平(≥3.89 μg/L=1,<3.89 μg/L=0)、sTREM-1水平(≥23.83 ng/mL=1,<23.83 ng/mL=0)作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,APACHEⅡ評分、ISS評分、PTX-3水平、sTREM-1水平升高是嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

嚴重多發(fā)傷患者通常有2個及2個以上的部位受傷,多伴有大出血、休克、感染或手術等引起機體免疫功能紊亂,激活大量炎性遞質、組織因子釋放及導致器官功能紊亂,因此多合并MODS,常危及患者生命。在MODS病情發(fā)展過程中,除炎癥因子水平發(fā)生改變外,致炎與抗炎因子也出現(xiàn)失衡。由于缺乏特效性治療手段,一旦發(fā)生MODS,患者病死率明顯升高[9]。因此,繼續(xù)探索能預測MODS病情的生物標志物具有重要意義。

PTX-3在炎癥反應和感染免疫應答中發(fā)揮重要作用,有研究發(fā)現(xiàn),PTX-3水平在許多免疫介導的炎癥反應條件下升高[10]。血清PTX-3水平在急性心肌梗死、心力衰竭和心搏驟停患者中迅速升高,反映了組織損傷的程度并預測了死亡風險[11]。RISTAGNO等[5]研究發(fā)現(xiàn),血清PTX-3水平升高與MODS早期死亡風險較高有關。APACHEⅡ評分聯(lián)合血清標志物檢測可以有效評估多發(fā)傷患者病情的嚴重程度并判斷預后,患者評分越高,表明病情越重,且預后越差[12]。本研究發(fā)現(xiàn),嚴重多發(fā)傷并發(fā)MODS患者血清PTX-3水平明顯升高,且與APACHEⅡ評分呈正相關(P<0.05)。PTX-3高表達組APACHEⅡ評分、ISS評分均高于PTX-3低表達組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PTX-3水平升高是嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS的危險因素(P<0.05),且對MODS具有一定的預測價值。提示PTX-3具有作為預測MODS發(fā)生生物標志物的潛能。

sTREM-1可能作為一種有效的炎癥反應標志物或感染標志物,在KLEIN等[13]進行的一項研究中發(fā)現(xiàn),血清sTREM-1可作為兒童急性闌尾炎的診斷生物標志物。sTREM-1水平升高可識別細菌感染的肝硬化患者并預測其90 d病死率[14]。新型冠狀病毒感染患者血漿sTREM-1水平升高,與疾病嚴重程度有關,sTREM-1水平與白細胞介素(IL)-6、IL-10、IL-8和中性粒細胞計數(shù)均呈明顯正相關(P<0.05),與淋巴細胞計數(shù)呈明顯負相關(P<0.05),血漿sTREM-1水平升高與新型冠狀病毒感染患者的不良臨床結局相關[15]。本研究發(fā)現(xiàn),嚴重多發(fā)傷并發(fā)MODS患者血清sTREM-1水平明顯升高,且與APACHEⅡ評分呈正相關(P<0.05)。sTREM-1高表達組APACHEⅡ評分、ISS評分均高于sTREM-1低表達組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。sTREM-1水平升高是嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS的危險因素(P<0.05),且對MODS具有一定的預測價值。

綜上所述,PTX-3、sTREM-1在嚴重多發(fā)傷并發(fā)MODS患者血清中呈高表達,二者水平升高是嚴重多發(fā)傷患者并發(fā)MODS的危險因素,PTX-3、sTREM-1對MODS發(fā)生具有一定的預測價值。但本研究尚有不足之處,未深入探討PTX-3、sTREM-1與MODS病理機制的關系,這將是下一步研究的重點內(nèi)容。