血清鈣、磷、促甲狀腺激素水平在妊娠期SCH中的相關性及對其妊娠結局的預測價值*

劉玉華,劉 敏,潘 勇

江西省瑞金市婦幼保健院檢驗科,江西瑞金 342500

妊娠是女性特有的一種復雜的生理過程,在此過程中可能會并發一些妊娠期疾病,包括妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)等[1-2]。妊娠期SCH作為常見的妊娠期內分泌疾病,有研究顯示,妊娠期發生SCH可能會威脅孕婦的身體健康,導致流產等不良妊娠結局[3-4]。相關流行病學調查顯示,妊娠期SCH發病率較高,發病機制較為復雜,目前,臨床尚無特效的治療手段[5-6]。因此,對妊娠期SCH的發病機制進行研究,探尋診療靶點,對妊娠期SCH的診斷、治療及預后改善具有重要意義。鈣、磷均為人體所必須的微量元素,妊娠期女性鈣、磷水平異常可能會導致早產、流產等不良妊娠結局[7];促甲狀腺激素(TSH)是垂體前葉分泌的激素之一,其主要功能是控制、調節甲狀腺的活動,在診斷甲狀腺功能低下方面起重要作用[8]。本研究檢測血清鈣、磷、TSH水平,探討三者在妊娠期SCH中的相關性及對其妊娠結局的預測價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年8月至2021年8月于本院接受治療建檔的50例妊娠期SCH患者作為SCH組,另選取同期于本院進行常規產前檢查的50例健康孕婦作為正常妊娠組。兩組年齡、平均體質量指數(BMI)、既往產次、入組孕周等比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。納入標準:(1)SCH組患者均符合文獻[9]對妊娠期SCH的診斷標準,均為單胎妊娠;(2)均無甲狀腺病史;(3)病歷資料齊全。排除標準:(1)中途退出,未能完成本研究者;(2)妊娠期糖尿病患者;(3)妊娠期合并甲狀腺功能亢進癥患者;(4)既往存在甲狀腺病史的患者;(5)心肺功能障礙的患者;(6)溝通障礙者。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

表1 正常妊娠組和SCH組一般資料比較或n(%)]

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集所有研究對象臨床資料,包括年齡、入組孕周、BMI、既往產次、空腹血糖、家族SCH病史、妊娠期攝碘量。

1.2.2標本采集 于入院次日清晨采集正常妊娠組、SCH組空腹靜脈血8 mL,以3 000 r/min離心15 min,離心半徑10 cm,取血清置于-30 ℃環境中保存待檢。

1.2.3血清鈣、磷水平檢測 采用全自動生化分析儀(羅氏Modular-P800,瑞士羅氏公司)及其配套試劑盒對兩組研究對象血清鈣、磷水平進行檢測。

1.2.4血清TSH水平檢測 采用酶標分析儀(上海酶聯生物科技有限公司,型號:ML-dr3518)檢測TSH水平。設置空白1、空白2、實驗孔,終止液、顯色劑加至空白1孔,稀釋后標準品加至空白2孔,血清標本及抗體加至實驗孔,封膜、振蕩、保溫箱孵育,以空白1孔作為基準,采用酶標分析儀檢測450 nm處的吸光度值,計算TSH水平。

1.2.5SCH組患者妊娠結局 將SCH組患者按照妊娠結局情況分為不良妊娠結局組和正常妊娠結局組。不良妊娠結局包括早產、先兆流產、胎膜早破、宮內死胎等;正常妊娠結局包括順產、剖宮產。分析SCH患者血清鈣、磷、TSH水平與妊娠結局的關系。

2 結 果

2.1正常妊娠組和SCH組一般資料比較 正常妊娠組和SCH組年齡、入組孕周、BMI、既往產次、空腹血糖比較,差異均無統計學意義(P>0.05);SCH組有家族SCH病史比例、妊娠期攝碘量偏少比例均高于正常妊娠組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2正常妊娠組和SCH組血清鈣、磷、TSH水平比較 SCH組血清鈣水平低于正常妊娠組,磷、TSH水平均高于正常妊娠組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 正常妊娠組和SCH組血清鈣、磷、TSH水平比較

2.3妊娠期SCH患者血清鈣、磷水平與TSH水平的相關性 Pearson相關分析結果顯示,妊娠期SCH患者血清鈣水平與TSH水平呈負相關(r=-0.469,P<0.05);血清磷水平與TSH水平呈正相關(r=0.597,P<0.05)。見圖1。

注:A為鈣與TSH的相關性;B為磷與TSH相關性。

2.4正常妊娠結局組和不良妊娠結局組血清鈣、磷、TSH水平比較 不良妊娠結局組血清鈣水平低于正常妊娠結局組,磷、TSH水平均高于正常妊娠結局組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 正常妊娠結局組和不良妊娠結局組血清鈣、磷、TSH水平比較

2.5血清鈣、磷、TSH水平對妊娠期SCH患者妊娠結局的預測價值 ROC曲線分析結果顯示,血清鈣、磷、TSH水平單項檢測對妊娠期SCH患者妊娠結局均有一定的預測價值,其AUC分別為0.698、0.748、0.778。血清鈣、磷、TSH水平聯合檢測的AUC均高于各項指標單項檢測。見圖2、表4。

圖2 血清鈣、磷、TSH水平對妊娠期SCH患者妊娠結局的ROC曲線

表4 血清鈣、磷、TSH水平對妊娠期SCH患者妊娠結局的預測價值

3 討 論

妊娠期SCH是妊娠期女性所特有的代謝性疾病,主要是指妊娠期女性甲狀腺功能下降,具有發病率高、病情隱匿等特點[10]。目前,妊娠期SCH的發病機制尚未明確,可能與機體自身免疫系統異常、人體微量元素缺乏等有關[11-12],其中體內微量元素的流失和不穩定均可能導致孕婦身體異常,嚴重者可出現早產、胎動停止、死胎等不良妊娠結局。因此,探討血清鈣、磷、TSH水平與妊娠期SCH的關系,以及對妊娠結局的預測對于妊娠期SCH患者的防治具有重要意義。

有研究顯示,女性在妊娠期身體較為敏感,同時對體內微量元素的需求相對提升,若妊娠期女性體內微量元素缺乏、不穩定及不能滿足孕婦對胎兒的需求,會對孕婦身體及胎兒成長造成一定影響,甚至會提高不良妊娠結局發生率[13-14]。鈣、磷均為人體所必須的微量元素,其中鈣為孕婦通過日常平衡膳食獲得,而妊娠后,孕婦血容量增加,導致血鈣水平相對降低;鈣有維持神經興奮性,鎮定神經,合成神經遞質,維持骨骼肌和心肌收縮的作用,能引發細胞代謝活動,參與血液的凝固過程,而胎兒因為生長發育需求,對鈣的需要增大,而鈣缺乏易影響胎兒健康成長[15]。磷是人體水平較高的微量元素之一,能維持酸堿平衡、參與緩沖系統,并且是多種酶的組成成分,在能量轉換、神經沖動傳遞及糖、蛋白質、脂肪代謝過程中起關鍵作用[10]。有學者認為,妊娠期女性鈣、磷水平異常可能會導致早產、流產等不良妊娠結局,對妊娠期女性鈣、磷等進行檢查并進行有效干預,對不良妊娠結局具有一定的預防價值[16]。本研究結果顯示,妊娠期SCH患者血清鈣水平低于正常妊娠女性,磷水平高于正常妊娠女性,且與正常妊娠結局患者比較,不良妊娠結局患者血清鈣水平較低,磷水平較高,由此可推測妊娠期SCH發生和發展伴隨著血清鈣、磷水平異常,且血清鈣、磷水平與患者妊娠結局具有一定的相關性。分析原因,由于胎兒生長發育的需要,對鈣、磷的需求量加大,胎盤血流量增加,鈣、磷經胎盤主動轉運給胎兒,而當母體鈣、磷等水平異常、供應不足時,會導致胎膜早破、胎兒畸形等不良妊娠結局發生[17]。

TSH主要由腺垂體分泌,對人體甲狀腺功能評價具有較高的靈敏度,能夠起調節機體甲狀腺激素分泌的作用[18-19]。有研究顯示,TSH水平變化與妊娠期SCH的發展具有密切聯系[20]。本研究結果顯示,妊娠期SCH患者TSH水平相對較高,且發生不良妊娠結局的患者TSH水平高于正常妊娠結局患者,本研究推測TSH在妊娠期SCH患者中水平異常升高與妊娠期SCH的發生密切相關。其原因可能是TSH能夠調節機體甲狀腺激素分泌,TSH水平異常使妊娠期女性體內游離的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素水平出現異常,最終導致妊娠期SCH發生[21]。

本研究還發現,血清鈣水平與TSH水平呈負相關,血清磷水平與TSH水平呈正相關,分析原因為隨著TSH水平升高,增加了與前成骨細胞、破骨細胞上的TSH受體結合水平,隨后發揮抑制破骨細胞生成的作用,并減弱溶骨過程,從而導致血清鈣水平降低,磷水平升高[22]。ROC曲線分析結果顯示,血清鈣、磷、TSH水平單項檢測對妊娠期SCH患者妊娠結局均有一定的預測價值,且這3項指標聯合檢測的預測效能更高。由此本研究推測這3項指標可能共同參與妊娠期SCH的發生和發展,3項指標聯合檢測對妊娠期SCH患者妊娠結局的評估具有一定的臨床應用價值。

綜上所述,妊娠期SCH患者血清鈣、磷、TSH水平明顯異常,3項指標水平與患者妊娠結局密切相關,且3項指標具有一定的相關性,3項指標聯合檢測對妊娠期SCH患者妊娠結局具有較高的預測價值。