西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片對(duì)小兒過(guò)敏性紫癜的治療作用研究

成蕓，趙麗萍

無(wú)錫市兒童醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科，江蘇無(wú)錫 214000

小兒過(guò)敏性紫癜屬于常見(jiàn)風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病，在小兒群體中的發(fā)病率高主要因?yàn)闄C(jī)體免疫功能發(fā)育不完善，且在多種致敏因素的作用下，出現(xiàn)一系列細(xì)小血管炎癥性病理改變的疾病。小兒過(guò)敏性紫癜的致敏因素包括多種細(xì)菌感染、病毒感染、寄生蟲感染等等，以青少年、兒童患者為主，嬰幼兒（＜1 周歲）不多見(jiàn)。個(gè)體毛細(xì)血管壁受累情況多見(jiàn)（例如胃腸、黏膜、皮膚等），若不及時(shí)治療會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致病情加重，甚至造成急性腎衰竭或休克，危急生命健康[1-3]。目前臨床治療多選擇藥物治療減輕過(guò)敏性紫癜反應(yīng)影響，阻止疾病發(fā)展導(dǎo)致小兒關(guān)節(jié)疼痛、腎損傷等，防止病情復(fù)發(fā)、快速解除不良癥狀。以往臨床所用常規(guī)治療辦法以維生素、開(kāi)瑞坦等為主給藥，雖然可減輕病理癥狀壓力，但總體療效欠佳。有醫(yī)學(xué)資料顯示，小兒過(guò)敏性紫癜者的治療中增用雙嘧達(dá)莫片、西咪替丁后，體內(nèi)調(diào)節(jié)釋放、聚集血小板的功能性變強(qiáng)，會(huì)獲得理想的治療效果[4-6]。基于此，選取2021 年10 月—2022 年10 月無(wú)錫市兒童醫(yī)院收治的100 例小兒過(guò)敏性紫癜患兒為研究對(duì)象，圍繞西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療小兒過(guò)敏性紫癜成效進(jìn)行討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100 例小兒過(guò)敏性紫癜患者為研究對(duì)象，以治療方法不同分為常規(guī)組、研究組，每組50 例。常規(guī)組男26 例，女24 例；年齡3～13 歲，平均（7.00±2.30）歲；病程3～16 d、平均（9.40±0.33）d。研究組男27 例，女23 例；年齡2～14 歲，平均（8.00±2.05）歲；病程3～15 d，平均（9.11±0.40）d。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬已了解治療方案、簽署同意書，對(duì)統(tǒng)計(jì)工作支持理解。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒通過(guò)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨床綜合診斷確診為過(guò)敏性紫癜；患兒年齡≤15 歲；患兒家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署了知情同意書

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究的藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象者；精神存在障礙者；因其他疾病影響退出本研究者。

1.3 方法

常規(guī)藥物治療給予患兒維生素C、葡萄糖酸鈣等，維生素C（國(guó)藥準(zhǔn)字H61020243；規(guī)格：0.1 g）需分多次注射應(yīng)用，限制劑量100～300 mg/d；配合使用葡萄糖酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024708；規(guī)格：100 片/瓶）來(lái)改善患兒毛細(xì)血管脆性（規(guī)格20%）；使用潘生丁（國(guó)藥準(zhǔn)字H14020968；規(guī)格：25 mg×100片）加強(qiáng)患兒抗血小板聚集表現(xiàn)，3 次/d，25～30 mg/次。若治療期間患兒出現(xiàn)感染過(guò)敏反應(yīng)，立即停藥。

常規(guī)組：在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上單一給予西咪替丁治療，先選用西咪替丁注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025580；規(guī)格：2 mL：0.2 g）；將10～20 mg/（kg·次）藥劑融入葡萄糖溶液中，靜脈注射給藥，1～2 次/d。經(jīng)治療2 周后改口服用藥，后選用西咪替丁注片（國(guó)藥準(zhǔn)字H37022725；規(guī)格：0.2 g/片）；口服給藥，3 次/d，0.2 g/次，治療4 周。

研究組：在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予西咪替丁、雙嘧達(dá)莫片治療，西咪替丁治療方法和常規(guī)組一致，雙嘧達(dá)莫片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13021310；規(guī)格：25 mg）聯(lián)合給藥。口服給藥，2～3次/d，2～3 mg/次，治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患兒治療前后血清免疫指標(biāo)：免疫球蛋白A（immunoglobin A, IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobin A, IgM）、補(bǔ)體3（complement 3, C3）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）。

②觀察兩組患兒相關(guān)癥狀消失時(shí)間：包括紫癜表現(xiàn)、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛及消化道癥狀。

③觀察兩組患兒治療有效率：顯效為治療后，患兒的皮膚癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、腹痛和腎臟損害恢復(fù)正常；有效為治療后，患兒的皮膚癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、腹痛和腎臟損害有明顯的好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常；無(wú)效為治療后，患兒的皮膚癥狀、關(guān)節(jié)癥狀沒(méi)有明顯的好轉(zhuǎn)，且腹痛和腎臟損害無(wú)明顯改善。治療總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

④觀察兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率：包括頭痛、紅疹、腹瀉、瘙癢。

⑤觀察兩組患兒的炎性因子指標(biāo)：包括白細(xì)胞介素6（interleukin-6, IL-6）、白細(xì)胞介素10（interleukin-6, IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料指標(biāo)通過(guò)（±s）顯示、計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，使用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清免疫指標(biāo)比較

治療前兩組患者血清免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后研究組患者血清免疫指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后血清免疫指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后血清免疫指標(biāo)比較(±s)

組別常規(guī)組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值IgA（g/L）治療前4.30±0.25 4.28±0.28 0.377 0.707治療后3.90±0.09 1.27±0.38 47.622＜0.001治療后3.18±0.04 2.38±0.10 52.523＜0.001 IgM（g/L）治療前7.69±0.58 7.66±0.61 0.252 0.802

續(xù)表1

表1 兩組患兒治療前后血清免疫指標(biāo)比較(±s)

組別常規(guī)組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值C3（g/L）治療前3.68±0.18 3.67±0.20 0.263 0.793治療后2.44±0.10 1.28±0.05 73.365＜0.001 CRP（mg/L）治療前7.60±0.80 7.55±0.84 0.305 0.761治療后3.41±0.77 2.60±0.45 6.422＜0.001

2.2 兩組患兒相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較

研究組相關(guān)癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較[(±s)，d]

表2 兩組患兒相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較[(±s)，d]

組別常規(guī)組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值紫癜表現(xiàn)12.72±1.34 8.55±0.80 18.894＜0.001關(guān)節(jié)腫痛6.61±0.70 3.10±0.43 30.212＜0.001腹痛8.00±0.60 4.50±0.11 40.572＜0.001消化道癥狀5.70±1.32 3.00±0.30 14.104＜0.001

2.3 兩組患兒治療有效率比較

研究組的治療有效率98.00% 高于常規(guī)組84.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療有效率比較

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.5 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較

研究組患者炎性因子指標(biāo)低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較[(±s)，μg/L]

表5 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較[(±s)，μg/L]

組別常規(guī)組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值IL-6 11.67±1.30 7.80±1.33 14.714＜0.001 IL-10 28.50±1.40 20.17±1.11 32.968＜0.001 TNF-α 1.79±0.10 0.77±0.36 19.304＜0.001

3 討論

過(guò)敏性紫癜即為人體毛細(xì)血管出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性癥狀，多由預(yù)防接種、感染、用藥不當(dāng)所致，尤其病菌感染的致病影響概率更高。小兒過(guò)敏性紫癜的發(fā)病呈急性、緩性，但通常以急性發(fā)作多見(jiàn)[7-8]。大部分小兒過(guò)敏性紫癜患兒在病發(fā)的1～3周內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)上呼吸道感染的病史，并伴有不規(guī)則低熱、頭痛以及乏力等其他非特異性表現(xiàn)[9-11]。目前針對(duì)小兒過(guò)敏性紫癜癥狀在治療方式選擇上比較傾向于藥物聯(lián)合治療法，在穩(wěn)定相關(guān)致敏因素后努力防止患兒反復(fù)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，雖然常規(guī)藥物介入可增強(qiáng)患兒免疫力，但具體療效欠佳。西咪替丁是一種組胺H?受體阻抗劑，主要用于抑制胃酸的分泌，能明顯抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，雙嘧達(dá)莫片是一種擴(kuò)張冠脈及抗血栓形成的藥物[12-14]。西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片的聯(lián)合給藥應(yīng)用價(jià)值高，主因西咪替丁可調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)時(shí)也能發(fā)揮H2受體拮抗劑效用，改善血管通透性，穩(wěn)定T 淋巴細(xì)胞的功能，防止體內(nèi)、皮下出血，抗病毒效果好，并且能中斷免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，加速免疫功能恢復(fù)[15-16]。雙嘧達(dá)莫片不僅有抗病毒作用，而且作為PDEs 可防止血栓生成，經(jīng)服用后在小兒體內(nèi)依舊有可觀的控制血小板聚集效用，增加血小板內(nèi)cAMP 指數(shù)，降低毛細(xì)血管的通透性[17-18]。與前者聯(lián)合給藥后，可增強(qiáng)抗病毒之效，過(guò)敏性紫癜控制良好。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率98.00%高于常規(guī)組84.00%（P＜0.05），青鴻凌[14]的研究中選取了74 例小兒過(guò)敏性紫癜患兒，其中對(duì)照組使用西咪替丁治療，觀察組使用西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療，結(jié)果顯示觀察組治療有效率為97.30%高于對(duì)照組的83.75%（P＜0.05），本研究結(jié)果與青鴻凌[14]的研究結(jié)果一致。此外本研究結(jié)果還顯示，治療前兩組血清免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后研究組患者紫癜表現(xiàn)、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛及消化道癥狀消失時(shí)間分別為（8.55±0.80）d、（3.10±0.43）d、（4.50±0.11）d和（3.00±0.30）d，短于常規(guī)組（P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率、炎性因子指標(biāo)低于常規(guī)組（P＜0.05）。充分說(shuō)明西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療小兒過(guò)敏性紫癜臨床療效顯著，安全性較高[19]。

綜上所述，針對(duì)小兒過(guò)敏性紫癜治療以聯(lián)合西咪替丁、雙嘧達(dá)莫片用藥作用良好，保障治療效果的同時(shí)免疫功能改善明顯，值得推廣應(yīng)用。