非小細胞肺癌予以替雷利珠單抗+化療治療未緩解的危險因素分析

魏明明，黃建國，石常慶

沛縣人民醫院腫瘤內科，江蘇沛縣 221600

肺癌是目前臨床發生率、病死率均居于首位的惡性腫瘤疾病[1]。在全部肺癌病例中，約有85%為非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）[2]。NSCLC 病發后以咯血、胸部脹痛等為主要表現，一旦未能及時有效治療可嚴重威脅患者生命健康。肺癌早期患者一般無明顯癥狀，極易被忽視，這也導致很多NSCLC 患者確診時已處于晚期階段，錯過了最佳手術時機[3]。紫杉醇+順鉑的化療方案是目前臨床常用的NSCLC 化療方案，但很多患者療效并不理想，且長期化療存在較高的不良反應發生風險[4]。替雷利珠單抗則為程序性死亡分子-1（programmed cell death-1, PD-1）抑制劑的一種，其能夠有效抑制PD-1 及其受體程序性死亡分子-1 配體（programmed death ligand-1, PD-L1）結合，進而促進T 淋巴細胞激活，強化患者自身免疫功能，使其具備持續抵抗腫瘤的能力[5]。本文選取2020 年6月—2022 年12 月在沛縣人民醫院接受替雷利珠單抗聯合紫杉醇類+鉑類化療的78 例NSCLC 患者為研究對象，分析其療效及相關影響因素。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院接受替雷利珠單抗聯合紫杉醇類+鉑類化療的NSCLC 患者78 例為研究對象。依據治療效果分為兩組，即緩解組47 例、未緩解組31 例。研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經纖維支氣管鏡檢查、細胞學檢查、肺穿刺活檢等確診為NSCLC；②預計生存時間在3 個月以上；③臨床分期Ⅲ、Ⅳ期；④初診，既往未接受過相關治療；⑤可耐受化療；⑥造血系統、心、肝、腎功能無嚴重病變；⑦病歷資料完整；⑧患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：①無法耐受化療者；②妊娠、哺乳期女性；③對化療用藥過敏者；④既往有精神疾病史或并認知、溝通障礙者。

1.3 方法

整理患者基礎資料，包含年齡、腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤家族史、腫瘤轉移、腫瘤患者ECOG 體力狀態評分（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）、吸煙史、病理分型、體質指數等，統計影響化療效果的單因素，并建立多因素Logistic 回歸分析方程，確定獨立影響因素。

1.4 觀察指標

分析影響化療效果的獨立影響因素。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據處理，計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用多因素Logistic 回歸分析進行影響因素分析；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響替雷利珠單抗聯合化療效果的單因素分析

兩組年齡、體質指數、腫瘤家族史、吸煙史、腫瘤轉移比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤患者ECOG 評分、病理分型比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 影響替雷利珠單抗聯合化療效果的單因素分析

2.2 影響替雷利珠單抗聯合化療效果的多因素Logistic 回歸分析

腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤患者ECOG 評分、病理分型均為導致替雷利珠單抗聯合化療效果不理想的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 賦值表

表3 多因素Logistic 回歸分析

3 討論

肺癌為臨床高發惡性腫瘤疾病之一，其發病部位多為肺部支氣管黏膜或腺體。NSCLC 則為多種肺癌類型中發生率最高的一種，包含大細胞癌、腺癌、鱗癌等多種類型，病發后以喘鳴、胸痛、咯血等為主要表現，該病無傳染性，但有家族聚集性[6-8]。NSCLC 相較小細胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）具有擴散轉移時間晚、癌細胞生長慢等特點，患者病發早期癥狀并不顯著，因而早期診斷難度較大，患者確診時往往已處于中晚期階段，錯過了最佳手術時機，此時一般以免疫治療與放化療為主，以延長患者生存期為主要治療目標[9]。

紫杉醇類藥物+鉑類藥物是臨床常見化療方案，這之中，紫杉醇能夠破壞微管蛋白、微管蛋白二聚體動態平衡，聚合微管蛋白，使其形成穩定、無功能的微管，進而穩定腫瘤細胞在分裂期或分裂間期（G2 期），抑制腫瘤癌細胞增殖及有絲分裂，起到控制疾病的效果[10]。鉑類藥物則可與腫瘤細胞DNA結合形成交叉鏈，破壞DNA 功能，抑制腫瘤細胞有絲分裂。但該療法存在較強的細胞毒性，治療后易損傷腎功能，引發腎毒性，甚至引發耳毒性或神經毒性，引發其他不良反應，影響患者身心健康與生活質量。替雷利珠單抗則為新型PD-1 抑制劑的一種，其可切斷抗原結合片段（fragment of antigen binding，Fab）上的PD-1/PD-L 信號通路，進而將T細胞免疫抑制解除，避免巨噬細胞吞噬減少，有效殺傷腫瘤細胞[11-12]。本次研究經多因素Logistic 回歸分析顯示：腫瘤分期（OR=3.726）、病灶直徑（OR=3.312）、腫瘤患者ECOG 評分（OR=1.755）、病理分型（OR=2.456）均為導致替雷利珠單抗聯合紫杉醇類+鉑類化療效果不理想的獨立危險因素（P＜0.05）。葉炳南等[13]在相關研究中也發現，病理類型（OR=2.435）、腫 瘤 分 期（OR=3.746）、腫 瘤 直 徑（OR=3.305）均為影響NSCLC 治療效果的獨立危險因素（P＜0.05）。與本次研究結果具有一致性。分析可見，腫瘤分期越晚說明患者病情進展越嚴重，此時對治療效果也會產生更高的影響，導致患者生存期縮短，降低疾病緩解率[14]。患者病灶體積越小，局部血藥濃度也越高，其治療難度也更低。腺癌病例的人表皮生長因子受體2（human epithelial growth factor receptor-2, HER2）蛋白異二聚體更為多見，療效更佳[15-16]。ECOG 評分越低，則說明患者體內免疫功能越強，患者自身腫瘤細胞殺傷能力也越強，可更好地輔助藥物治療，保障療效；反之則說明患者機體免疫力越差，難以保障化療效果[17-18]。

綜上所述，在NSCLC 患者治療中予以替雷利珠單抗聯合紫杉醇類+鉑類化療效果會受腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤患者ECOG 評分、病理分型等因素影響，故需高度關注存在相關情況的患者，強化治療，以保障化療效果，改善預后。