瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者的臨床價(jià)值研究

凌永森

【摘要】? 目的? ? 探索在老年2型糖尿病患者臨床治療中采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療方案對(duì)患者血糖、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的改善效果。方法? ? 選擇莆田學(xué)院附屬醫(yī)院2019年6月—2020年12月診治的80例老年2型糖尿病患者為觀察對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組、觀察組，各40例。對(duì)照組單用瑞格列奈治療，觀察組采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療。對(duì)比2組用藥前后的血糖變化，檢測(cè)其氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P<0.05）。用藥后觀察組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。用藥后觀察組丙二醛（MDA）水平低于對(duì)照組（P<0.05），超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 2型糖尿病老年患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療，有助于避免血糖波動(dòng)過(guò)大，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)患者健康。

【關(guān)鍵詞】? 2型糖尿??； 瑞格列奈； 二甲雙胍； 血糖； 氧化應(yīng)激反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）28-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.047

2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）患者臨床表現(xiàn)為多食、多飲而身體消瘦，易疲勞，好發(fā)于中老年人群中，該類(lèi)型疾病占糖尿病患者的90%以上[1]。隨著我國(guó)老齡化的加劇，老年人糖尿病患病率逐年增高。臨床觀察指出糖尿病并發(fā)癥具有很高的發(fā)生率，給患者的身心均帶來(lái)十分嚴(yán)重的影響，加重個(gè)人及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)階段，還未有特效藥治愈T2DM?？刂蒲鞘穷A(yù)防糖尿病進(jìn)一步發(fā)展的有效舉措，同時(shí)輔以體質(zhì)量、血壓、血脂調(diào)控等措施穩(wěn)定疾病。瑞格列奈、二甲雙胍均是目前臨床治療T2DM的常用藥。使用前者能刺激胰島素釋放，達(dá)到控制血糖的目的；后者的應(yīng)用利于促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收，有效抑制肝糖原異生等，發(fā)揮控制血糖的作用[2]。目前關(guān)于上述2種藥物聯(lián)合使用和單獨(dú)用藥的研究較多，但一直未得到定論。本研究觀察莆田學(xué)院附屬醫(yī)院診治的80例T2DM老年患者，分析聯(lián)合用藥對(duì)其血糖波動(dòng)、氧化應(yīng)激程度的影響展開(kāi)深入分析，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇莆田學(xué)院附屬醫(yī)院2019年6月—2020年12月診治的80例2型糖尿病老年患者為觀察對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組（n=40）、觀察組（n=40）。對(duì)照組男性、女性各20例；年齡62～78歲，平均年齡（68.26±5.26）歲；病程8～15年，平均（12.58±1.15）年；體質(zhì)量指數(shù)24～28 kg/m2，平均（26.45±1.28） kg/m2。觀察組男性15例，女性25例；年齡65～78歲，平均年齡（69.12±5.38）歲；病程7～16年，平均（12.46±1.12）年；體質(zhì)量指數(shù)24～29 kg/m2，平均（26.12±1.25） kg/m2。2組相關(guān)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已獲該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為T(mén)2DM；年齡>60歲；甲狀腺功能正常；精神狀態(tài)無(wú)異常，能正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；合并惡性疾病的患者；近期（1個(gè)月內(nèi)）接受過(guò)其他激素治療的患者；存在糖尿病并發(fā)癥的患者。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組單用瑞格列奈治療，觀察組采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療。用藥具體如下：瑞格列奈（德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司，注冊(cè)證號(hào)BX19990199，1 mg×30片），1 mg/次，3次/d，提醒患者在早、中、晚餐前15 min用藥，連續(xù)服用3個(gè)月；二甲雙胍（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518，0.25 g×48片），0.25 g/次，3次/d，在用餐時(shí)用藥，叮囑患者用藥3個(gè)月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）療效評(píng)估。顯效，患者臨床表征幾乎觀察不到，血糖水平已恢復(fù)到正常范圍內(nèi)；有效，患者癥狀好轉(zhuǎn)，血糖降低在7.10～8.30 mmol/L范圍內(nèi)，進(jìn)食后血糖水平在11.10～12.50 mmol/L范圍內(nèi)；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，血糖波動(dòng)大并未降低。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血糖波動(dòng)狀態(tài)觀察。實(shí)驗(yàn)室使用常規(guī)血糖分析儀檢查患者用藥前后空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）水平。使用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，經(jīng)高效液相色譜儀法檢測(cè)糖化血紅蛋白A1c（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)程度觀察。血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-Px）水平的檢測(cè)全部使用南京建成生物公司提供的試劑盒完成，嚴(yán)謹(jǐn)按照試劑盒要求的步驟進(jìn)行。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ?結(jié)果

2.1? ? 2組療效比較? ? 觀察組治療總有效率90.00%、對(duì)照組治療總有效率70.00%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組血糖水平比較? ? 用藥后，2組FPG、2 h PG水平均比用藥前降低（P<0.05），對(duì)照組用藥前后HbA1c水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；組間比較，觀察組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較? ? 用藥后，2組MDA水平均比用藥前降低（P<0.05），觀察組SOD、GSH-Px水平均比用藥前增高（P<0.05），對(duì)照組SOD、GSH-Px水平與用藥前對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；組間比較，觀察組MDA水平低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組SOD、GSH-Px水平均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

T2DM發(fā)病機(jī)制目前還未完全清楚，總結(jié)當(dāng)前研究，認(rèn)為由遺傳、環(huán)境共同所致[3]。流行病學(xué)研究報(bào)告提示，胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗雙重作用下誘發(fā)T2DM這一觀點(diǎn)獲得較高的認(rèn)可，認(rèn)為在疾病發(fā)作時(shí)患者機(jī)體內(nèi)有大量游離脂肪酸堆積在胰島β細(xì)胞中，一氧化碳合酶超標(biāo)，對(duì)細(xì)胞造成損傷，胰島β細(xì)胞功能出現(xiàn)異常，進(jìn)一步導(dǎo)致肝源性葡萄糖積累太多無(wú)法得到有效分解，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生[4]。臨床認(rèn)為，人體長(zhǎng)久處在高血糖狀態(tài)，會(huì)加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重胰島β細(xì)胞的損傷程度[5]。

有研究表明[6]，磺脲類(lèi)降糖藥對(duì)胰島β細(xì)胞有損傷作用。瑞格列奈不是磺脲類(lèi)降糖短效胰島素分泌劑，患者服藥期間，藥物不會(huì)對(duì)胰島β細(xì)胞造成太大的傷害，與胰島β細(xì)胞受體結(jié)合，使得鈣離子通道保持通暢，減少胰島素抵抗，有效激發(fā)機(jī)體餐后30 min內(nèi)分泌胰島素，控制血糖增高過(guò)快。瑞格列奈在血管管控方面具有一定效果，與常規(guī)口服類(lèi)藥物比較，其血糖管控效果較佳，用于初次確診T2DM患者治療中降糖效果明顯，對(duì)預(yù)防高血脂等并發(fā)癥有積極意義。本次研究數(shù)據(jù)顯示，2組患者均接受瑞格列奈治療，將之作為基礎(chǔ)藥物，效果理想，提示該藥物對(duì)降低血糖有效，可改善患者的臨床癥狀?；仡櫹嚓P(guān)用藥研究表明，有部分患者服用瑞格列奈后能取得一定效果，但距離預(yù)期效果還較遠(yuǎn)，尤其是老年患者，因此臨床考慮將之與其他降糖藥物聯(lián)合使用[7]。二甲雙胍的藥效時(shí)間長(zhǎng)久，是臨床上效果頗佳的降糖藥物，在促進(jìn)周?chē)M織分解和利用糖分方面作用明顯，對(duì)抑制肝糖原異生起到積極作用，從而提升胰島素的降糖作用。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)顯示[8]，二甲雙胍還具有刺激腸壁細(xì)胞的作用，以此緩解攝取葡萄糖，使得血糖得到控制，與此同時(shí)不會(huì)增加胰島素釋放量，不用擔(dān)心患者出現(xiàn)低血糖的情況，降糖作用可靠。

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)顯示[9]，多數(shù)T2DM患者分泌胰島素的功能還未完全喪失，經(jīng)口服藥物能夠改善其糖代謝狀態(tài)，促使胰島素分泌，減輕胰島素抵抗，從而有效控制血糖，延遲疾病進(jìn)展。二甲雙胍口服能夠經(jīng)小腸吸收進(jìn)入血液，對(duì)糖異生、肝糖原分解輸出有抑制作用，從而改善外周胰島素抵抗，達(dá)到降低血糖目的，藥物24 h腎臟排出高達(dá)90%，故而二甲雙胍降糖不會(huì)給患者帶來(lái)不適，藥物使用安全性較高，在降低體質(zhì)量、腎臟保護(hù)方面也有一定的作用。初診T2DM患者長(zhǎng)時(shí)間的高糖狀態(tài)，使疾病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，不利于患者預(yù)后。有研究表明[10]，單一使用二甲雙胍起效慢，血糖控制不及時(shí)，難以達(dá)到理想預(yù)后效果。瑞格列奈與胰島β細(xì)胞受體結(jié)合后，將三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀離子通道關(guān)閉，鈣離子通道被打開(kāi)，胰島素分泌量得到理想狀態(tài)后達(dá)到降糖的作用。瑞格列奈半衰期為1 h左右，于體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝后成為非活性物質(zhì)后經(jīng)過(guò)膽管排出，代謝產(chǎn)物并無(wú)降糖作用，大部分患者耐受良好，不會(huì)出現(xiàn)降糖過(guò)度的情況。

本研究結(jié)果顯示，合用瑞格列奈、二甲雙胍，血糖控制良好，其根本原因在于2種藥物合用能夠發(fā)揮二者機(jī)制，共同降糖，發(fā)揮二甲雙胍的強(qiáng)腸道消糖能力，瑞格列奈能夠刺激胰腺分泌大量胰島素，促使胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，合用能夠提升降糖效果。吳娟等[11]研究中50例糖尿病患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果顯示血糖得到有效控制，HbA1c水平改善效果明顯，與本次研究結(jié)論類(lèi)似。當(dāng)糖尿病患者的機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間停留在高血糖的狀態(tài)中，觀察到患者機(jī)體有活性氧的釋放，脫氧核苷酸出現(xiàn)損傷，耗費(fèi)了大量的酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），相關(guān)酶活性得不到合理的釋放，進(jìn)而阻礙了葡萄糖正常代謝通路，活性氧釋放更多，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞開(kāi)始進(jìn)入氧化應(yīng)激狀態(tài)中，細(xì)胞功能發(fā)生異常，可見(jiàn)高血糖水平是加重氧化應(yīng)激的重要因素，而氧化應(yīng)激反之也會(huì)催化糖尿病的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，用藥后觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組（P<0.05），提示觀察組患者氧化應(yīng)激程度較輕，效果比對(duì)照組顯著。究其原因，2種藥物合用治療利于促進(jìn)患者機(jī)體分泌胰島素，及時(shí)糾正患者機(jī)體內(nèi)過(guò)量的脂質(zhì)過(guò)氧化程度，降低抗氧化酶濃度，有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。瑞格列奈的使用能夠減輕自由基對(duì)組織器官的損傷，減慢動(dòng)脈硬化，在一定程度上能夠減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，T2DM老年患者采用瑞格列奈、二甲雙胍合用治療，效果顯著，促使血糖、氧化應(yīng)激水平恢復(fù)至正常狀態(tài)。

參考文獻(xiàn)

[1] 葉青，周璇，李燕.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)老年2型糖尿病患者血糖波動(dòng)和氧化應(yīng)激的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（20）：2192-2196.

[2] 胡雅婷，劉淑娟.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年2型糖尿病患者血糖波動(dòng)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（33）：55-57.

[3] 肖淑玉，吳美珠，張乃廣，等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的臨床療效評(píng)價(jià)[J].糖尿病新世界，2022，25（1）：90-94.

[4] 黃文新.瑞格列奈結(jié)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對(duì)患者血糖水平的影響[J].糖尿病新世界，2021，24（7）：87-89.

[5] 芶天君.二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療社區(qū)2型糖尿病患者的臨床效果及安全性觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（8）：179-181.

[6] 皮浩成.社區(qū)2型糖尿病患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療的效果探討[J].海峽藥學(xué)，2020，32（8）：181-182.

[7] 張艷輝，劉艷.瑞格列奈在二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（23）：4319-4321.

[8] 楊梨，張瑛，楊娜.瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病患者的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2021，32（20）：3244-3246.

[9] 李麗.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的臨床療效及安全性分析[J].糖尿病新世界，2022，25（1）：95-97，122.

[10] 尹海波.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病療效[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2019，35（10）：81，83.

[11] 吳娟，王麗娟.二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈對(duì)糖尿病患者血清Asprosin、LDL-C、MCP-1水平的影響[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2021，22（5）：644-647.

（收稿日期：2023-07-14）