桂枝茯苓膠囊治療子宮內膜異位癥的臨床研究

金潔瓊,王麗先,劉欽文

(青島市膠州中心醫院婦科,山東 青島 266300)

子宮內膜異位癥(endometriosis,EMT)是由生長活性的內膜組織在子宮外部生長、浸潤引發的一種疾病,臨床表現為痛經、月經不調、腹痛及慢性盆腔疼痛等,甚至不育[1-2]。育齡期女性為EMT好發人群,其發病率較高,可達25%,且呈逐漸上升趨勢[3]。既往研究[4]表明,EMT與盆腔炎癥及纖維化密切相關,轉化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β1)是一種較強的致纖維化因子,可調節異位子宮內膜細胞代謝,誘導異位病灶血管生成,促進EMT形成與浸潤。EMT治療以藥物治療和手術治療為主,針對有生育需求的患者,一般選用藥物治療。孕三烯酮膠囊能夠抑制卵巢分泌功能,使EMT患者病灶退化、萎縮,抑制病情發展[5]。近年來,隨著中西醫結合的發展,中醫治療已廣泛應用于臨床治療。中醫認為,EMT主要由腎虛血瘀、瘀阻胞宮所致,桂枝茯苓膠囊為中成藥,可活血化瘀,消腫止痛,可用于EMT治療[6]。本研究主要探究桂枝茯苓膠囊治療子宮內膜異位癥的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2022年6月青島市膠州中心醫院收治的90例EMT患者為研究對象。納入標準:(1)符合EMT診斷標準[7];(2)符合中醫腎虛血瘀型診斷標準[8],主癥:下腹脹痛、月經不調、痛引腰骶,次癥:畏寒肢冷、頭暈耳鳴,舌暗紫、苔薄白、脈弦或弦滑;(3)r-AFS分期為Ⅱ-Ⅳ期;(4)未絕經;(5)患者知情同意。排除標準:(1)入組前3個月使用激素類藥物者;(2)其他婦科疾病者;(3)近期重大外科手術者;(4)惡性腫瘤者;(5)血液、免疫系統疾病者;(6)對所用藥物過敏者;(7)嚴重器官功能障礙者;(8)精神異常者;(9)懷孕或哺乳期女性。按照治療方式不同將患者分為對照組和觀察組,每組各45例。本研究已通過本院倫理委員會審批。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組給予常規治療,分別于月經第1、4天口服孕三烯酮膠囊(英國Patheon U.K.Limited),2.5 mg/次,1次/d,其他時間2.5 mg/次,2次/周,連續治療3個月。觀察組口服孕三烯酮膠囊,方法同對照組,同時口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業股份有限公司),0.93 g/次,3次/d,經期停用,連續治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效:參照《中醫病癥診斷療效標準》[8],顯效:癥狀完全消失,B超顯示盆腔腫塊基本消失;有效:癥狀明顯改善,盆腔腫塊縮小75%;無效:癥狀、盆腔腫塊均無明顯改變,甚至加重?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)中醫證候積分:治療前后參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]評估患者月經不調、下腹脹痛、痛引腰骶、畏寒肢冷、頭暈耳鳴積分,均以2、4、6分計,分數與嚴重程度成正比。(3)血液流變學:治療前后采用SYSMEX型全自動血液分析儀(日本Sysmex公司)檢測患者血小板計數(PLT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)水平,采用von-clauss法檢測纖維蛋白原(FIB)水平。(4)性激素水平:采用放射免疫法檢測治療前后患者卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(5)血清因子:治療前及治療3個月后采用酶聯免疫吸附試劑盒(Abcam)檢測轉化生長因子-β(TGF-β1)水平,采用化學發光法檢測前列腺素E2(PGE2)、血栓素B2(TXB2)水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為88.89%,高于對照組的71.11%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫證候積分比較

治療前,兩組患者中醫證候積分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后,兩組患者中醫證候積分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者中醫證候積分比較分)

2.3 兩組患者血液流變學指標比較

治療前,兩組患者PLT、PT、TT及FIB水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后,兩組患者PLT、FIB水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);兩組患者PT、TT水平均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標比較

2.4 兩組患者性激素水平比較

治療前,兩組患者FSH、LH、E2水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后,兩組患者FSH、LH、E2水平均降低,且觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者性激素水平比較

2.5 兩組患者血清因子水平比較

治療前,兩組患者TGF-β1、PGE2及TXB2水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后,兩組患者TGF-β1、PGE2及TXB2水平均降低,且觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血清因子水平比較

3 討論

EMT為常見婦科疾病,該病易導致患者盆腔、卵巢等發生粘連,最終影響患者內分泌平衡及卵巢功能,其發病機制尚未明確,多認為與遺傳、激素、免疫、環境、細胞等因素有關[10-11]?？紤]到育齡期患者對生育的需求,因此,臨床上多選用保留子宮和卵巢保守治療,孕三烯酮可在下丘腦、垂體卵巢軸發揮調節作用,降低機體雌激素和孕激素水平,抑制異常的子宮內膜增生,常被用于EMT治療[12]。雖然,西醫治療已在臨床上取得一定成效,但其會引發多種不良反應,且遠期療效欠佳,近年來,中西醫結合已成為EMT中重要研究。

EMT屬“痛經”“月經不調”“不孕”等范疇,經事來或不來皆腹痛,因氣血不調。中醫認為EMT由腎虛血瘀所致,腎經虧虛、氣滯血瘀、阻塞胞宮脈絡、停滯日久、不通則痛,正如《素問·上古天真論》所指:腎者主水,藏于臟腑之精,因此,治療應以活血化瘀、益腎氣為主?！督饏T要略方義》曾記載,桂枝茯苓湯具備祛病散瘀作用[13]。桂枝茯苓膠囊由多種中藥組成,其中桂枝有溫經通脈、發汗解肌之效;茯苓有健脾益氣、止血祛濕、淡滲利濕之效;牡丹皮有活血化瘀、消炎止痛之效;桃仁可活血祛瘀;白芍可補腎養血、祛瘀生新、緩急止痛,諸藥合用可活血化瘀、補益腎氣。現代藥理研究[14-15]表明,桂枝茯苓膠囊具有免疫調節、抗菌消炎、改善微血液流變學作用。本研究發現,治療后觀察組總有效率高于對照組,中醫證候積分低于對照組,說明桂枝茯苓膠囊能夠改善EMT患者臨床癥狀,這主要歸功于其中藥成分具有溫經通脈、消炎止痛等功效。

EMT患者血管內皮細胞受損,體內促凝物水平升高增多,抗凝物質水平降低,導致血小板的黏性增加,既往研究[16-17]表明,EMT患者PLT、FIB水平升高,PT、TT縮短。本研究發現,與對照組相比,觀察組血液流變學指標較優,表明桂枝茯苓膠囊能夠改善EMT血液流變學指標。分析原因可能是FIB是凝血級聯反應最終產物,桂枝茯苓膠囊有活血化瘀之效,可降低FIB水平,進而改善PT、TT指標及血小板聚集現象,調節機體凝血系統[18]。此外,桂枝茯苓膠囊能夠調節性激素軸功能,降低血液粘稠度,增強抗炎、抗氧化能力[19]。此外,TGF-β1可刺激纖維及膠原蛋白合成,促進黏連進程,進而加重EMT;PGE2是一種致痛物質,具有較強的血管舒張作用,可增強組胺等炎性刺激作用;TXB2在一定程度上可反應EMT患者血管炎性反應[20-21]。本研究結果顯示,治療后,患者性激素及血清因子水平降低,且觀察組低于對照組,說明枝茯苓膠囊能夠降低EMT患者性激素、TGF-β1、PGE2、TXB2水平。這可能是因為桂枝茯苓膠囊能夠降低EMT患者FSH、LH、E2水平,促進其病灶萎縮,進而達到治療EMT的效果[22];枝茯苓膠囊具有抗菌消炎作用,可緩解患者炎癥反應,進一步抑制TGF-β1劑下游信號通路活性,抑制細胞纖維化進程及病情發展;枝茯苓膠囊能夠改善病灶血管通透性,增強機體代謝功能,促進炎性物質代謝,降低PGE2、TXB2水平。

綜上,枝茯苓膠囊能夠改善EMT患者癥狀及血液流變學水平,降低患者性激素水平及TGF-β1水平,值得臨床推廣應用。