甘肅省含隴藥院內制劑發(fā)展現(xiàn)狀及對策＊

呂欣芳，常 娟，張兆芳，趙信科，吳 雪，李應東△

（1.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

“隴藥”是指主產于甘肅的大宗道地藥材[1]，其中具有代表性的當歸、黨參和黃芪產量分別占全國總產量的80%、60%和50%[2]，院內制劑是中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢所在[3-5]。近年來，國家和甘肅省格外重視中醫(yī)藥及“隴藥”產業(yè)發(fā)展，相繼出臺了一系列重要政策措施[6-7]，《甘肅省“十三五”隴藥產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》將發(fā)展隴藥院內制劑作為重點。為進一步了解甘肅省含隴藥院內制劑發(fā)展現(xiàn)狀，2022年5月—9月，甘肅省中醫(yī)院、甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、酒泉市中醫(yī)院、天水市中醫(yī)醫(yī)院及慶陽市中醫(yī)醫(yī)院，就“當歸、黃芪、黨參、甘草、大黃、紅芪、半夏和肉蓯蓉”8味隴藥的發(fā)展現(xiàn)狀、特點及發(fā)展過程中存在的問題進行了調研和分析，并提出相應的對策和建議，為“隴藥”產業(yè)及中藥院內制劑的進一步發(fā)展提供幫助。

1 甘肅省含隴藥院內制劑發(fā)展現(xiàn)狀及特點分析

1.1 中藥院內制劑品種較多，含隴藥制劑占比高

研究調研的5所中醫(yī)醫(yī)院中，甘肅省中醫(yī)院的中藥院內制劑數量最多，共86種；天水市中醫(yī)醫(yī)院和酒泉市中醫(yī)院含隴藥院內制劑占比最高，分別為75.68%和70.00%；當歸是以上5所醫(yī)院院內制劑中使用頻率最高的隴藥，黃芪和黨參次之，甘草、大黃占比尚可，半夏、紅芪和肉蓯蓉占比極少，具體情況見表1。

表1 甘肅省5所中醫(yī)醫(yī)院含隴藥院內制劑占比

1.2 中藥院內制劑能夠在甘肅省內調劑使用

為實現(xiàn)“全省通行”的目標，甘肅省衛(wèi)生廳和甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局組織專家對各單位推薦的擬在全省調劑使用的中藥制劑品種進行了論證，先后于2010、2011、2013和2014年對甘肅省內調劑使用的院內制劑進行遴選，制訂了《甘肅省調劑使用院內中藥制劑推薦目錄》。通過院內制劑的推廣使用，極大地方便了患者用藥，加強了專科專病建設。各醫(yī)院可調劑使用的中藥院內制劑如下：

甘肅省中醫(yī)院28種：硝硼散、鼻淵丸、杜腫腰痛丸、制萎扶胃丸（濃縮丸）、損傷膠囊、清寧膠囊、玉紅膏、鐵箍膏、止痛膏、青黛膏、濕疹膏、三黃膏、補腦膏、中風膏、消腫止痛合劑、祛寒逐風合劑、補肺益壽合劑、健胃消脹合劑、健胃止痛合劑、運脾顆粒、清熱逐風合劑、補肺固本合劑、安坤種子丸、防風感冒顆粒、健胃消食合劑、健胃清腸合劑、抗增生腰丸、三黃栓。

甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院20種：古墨膏、止痛膏、濕疹膏、胖大海清涼潤喉泡茶、生肌散、清熱健腎膠囊、益氣健腎膠囊、補陽健腎膠囊、通淋健腎膠囊、三黃膏、消定膏、鐵箍膏、生肌玉紅膏、脫管散、活絡洗液、咳喘寧膠囊、損傷膠囊、通便膠囊、小兒開胃增食合劑、“甘肅方劑”。

酒泉市中醫(yī)院20種：鼻炎糖漿、三仙脫力丹、雷公藤川草合劑、降脂口服液、雷公藤桃紅合劑、退熱口服液、健脾消食口服液、扶正防感口服液、化瘀消癖口服液、扶正消癖口服液、骨痹威靈丸、傷科膠囊、滋陰補腎降糖丸、乙肝散、潤腸通便丸、溫寒平喘口服液、清肺化痰口服液、滋陰清熱降糖丸、降糖通脈膠囊、歸耳丸。

天水市中醫(yī)醫(yī)院10種：芪芍護腦榮筋膠囊、金芪利水排石丸、豨蛇治癱丸、柴芍平消丸；柴胡婦炎清丸、護腎膠囊、麻黃平喘膠囊、消瘰疬膠囊、柴胡陷胸復肝丸、杏蘇止咳化痰膠囊。

慶陽市中醫(yī)醫(yī)院10種：盆腔炎丸、回生膠囊、紫草擦劑、攝血丸、復方銀菊合劑、生血丸、腦舒康膠囊、脈迪康膠囊、樸硝散、降脂通脈膠囊。

1.3 甘肅省將院內制劑納入醫(yī)保支付

日前，甘肅省醫(yī)療保障局下發(fā)《甘肅省基本醫(yī)療保險和生育保險醫(yī)療機構制劑支付管理辦法（暫行）》（簡稱《辦法》），自2022年11月1日起，對符合《辦法》規(guī)定的院內制劑，按“乙類”藥品管理，進行為期2年的省醫(yī)保支付并不斷調整。這一有力舉措為甘肅省院內制劑的發(fā)展提供了重要保障。

綜上，本研究調查顯示，參加過新生入學防艾教育、學校常規(guī)防艾教育的學生比例均高于未參加的，表明近年高校防艾教育的覆蓋面在不斷擴大，學校健康教育起到提高學生艾滋知曉的作用。因此建議大學防艾教育應在高校教育體系中制度化、常態(tài)化，并注重新生防艾教育的開展。

1.4 中藥制劑室條件有限，專業(yè)技術人員缺乏

中藥制劑室是生產中藥院內制劑的主要場所，負責完成院內制劑及外加工制劑的制備。甘肅省中醫(yī)院制劑室占地面積相對較大，其余醫(yī)院制劑室面積均較有限；潔凈車間除天水市中醫(yī)醫(yī)院為三十萬級外，其余醫(yī)院均為十萬級，占地面積則更小，不利于院內制劑的生產和研發(fā)。制劑室專業(yè)技術人員普遍缺乏，尤其是高學歷和高職稱者更為匱乏。5所醫(yī)院中，甘肅省中醫(yī)院碩士及副高以上人員均能達到50%以上，甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院次之，其余醫(yī)院只能達到10%～20%，制劑室基本情況見表2。

1.5 中藥院內制劑配制范圍有限

中藥院內制劑的配制范圍受到硬件設備設施如檢驗設備、生產設備等的限制，使新劑型的研發(fā)生產受限，不能更好的發(fā)揮藥效。在這5所中醫(yī)醫(yī)院中，甘肅省中醫(yī)院可配制的中藥院內制劑劑型相對較多，共有26種，包括：酊劑、軟膏劑、膜劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑、茶劑、栓劑、搽劑、混懸劑、涂膜劑、酒劑、滴鼻劑、滴耳劑、硬膠囊劑、甘油劑、溶液劑（含外用）、貼膏劑、片劑、散劑（含外用）、顆粒劑、丸劑、乳劑、洗劑、乳膏劑、流浸膏劑。其余醫(yī)院均非常有限。甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院12種：包括軟膏劑、散劑、茶劑、洗劑、硬膠囊劑、合劑、顆粒劑、栓劑、水丸劑、酒劑、滴鼻劑和滴耳劑。酒泉市中醫(yī)院9種：散劑、丸劑（大蜜丸、小蜜丸、水丸、水蜜丸、濃縮丸）、酊劑（口服）、酒劑（口服）、合劑、口服液、糖漿劑、膏劑、洗劑。慶陽市中醫(yī)醫(yī)院13種：片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑（蜜丸、水蜜丸、水丸、濃縮丸）、合劑、洗劑、栓劑、軟膏劑、乳膏劑、膏藥、流浸膏劑、膏滋劑（膏滋）。而天水市中醫(yī)醫(yī)院僅有丸劑、硬膠囊劑、酒劑、散劑、酊劑、洗劑6種。

1.6 院內制劑年銷售額增長緩慢

調研顯示，2017—2021年甘肅省中醫(yī)醫(yī)院院內制劑年銷售額增長緩慢，有些醫(yī)院甚至出現(xiàn)了下降的趨勢，具體銷售額情況見表3，這可能需從制劑的競爭力、劑型、口感、購買方便程度、政策支持、藥品零加成等方面進行深入探究，醫(yī)院應根據具體情況，制訂適合該院院內制劑發(fā)展的政策，加大扶持力度。

2 甘肅省含隴藥院內制劑發(fā)展過程中存在的突出問題

通過此次調研發(fā)現(xiàn)，含隴藥中藥院內制劑的發(fā)展過程，在硬件設備設施、研發(fā)人員技術、研發(fā)周期、臨床與生產部門溝通、政策和管理、科研、專利申請等方面都存在著制約產業(yè)發(fā)展的因素，具體情況如下。

2.1 硬件設施不足，生產和檢驗設備陳舊

通過對甘肅省5所中醫(yī)醫(yī)院調研發(fā)現(xiàn)，硬件設施和生產儀器的陳舊、落后導致醫(yī)院制劑技術水平落后，嚴重限制了院內制劑劑型的研發(fā)，醫(yī)院只能生產合劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑等基本劑型，生產加工能力普遍低下，很多工藝無法開展，需委托藥廠加工，新劑型的研發(fā)生產都受到很大限制；檢測設備不足、配制能力有限，有些檢驗項目無法檢驗，需委托藥廠及藥品檢驗研究院。目前，上級藥監(jiān)部門對制劑研發(fā)的條件逐年提高，制劑質量標準提升工作在即，更加突出了檢驗儀器不足的弊端。

2.2 缺乏人才配備及學習交流

中藥院內制劑的研發(fā)生產需要復合型人才，要求技術人員水平全面，對處方審核、鑒定、炮制、制劑、檢驗等有較豐富的經驗，需傳幫帶，培養(yǎng)高層次研發(fā)人才。但甘肅省在中藥院內制劑發(fā)展過程中對培養(yǎng)高質量人才的重視程度不夠，人才隊伍建設不足，缺乏學習和交流的機會，不利于高精尖人才的培養(yǎng)，使中藥院內制劑的研發(fā)和進一步發(fā)展受限，不利于醫(yī)院的長期發(fā)展。

2.3 研發(fā)周期長、費用高

中藥院內制劑的申報要求5年以上使用證明及住院、門診病例（帶復診）各100份，對無5年以上臨床使用記錄的制劑，要求單次、重復給藥試驗及藥效學試驗，委托費用以幾十萬計，費用代價太高；研發(fā)過程需要前期臨床5年，后期藥學研究2～3年，共約8年時間，研發(fā)周期太長，而成本回收則更加緩慢，無法有效保障院內制劑的經濟效益，進一步制約了中藥院內制劑的發(fā)展。

2.4 臨床與制劑研發(fā)、生產部門缺乏溝通，處方不達標

中藥院內制劑的方劑大多來源于臨床醫(yī)生的經驗方或醫(yī)院協(xié)定方，但擬研發(fā)中藥方劑的臨床前期準備不足，大多無5年以上臨床使用記錄；臨床和制劑研發(fā)、生產部門缺乏溝通，處方未提前審核，有些處方含有毒性中藥飲片，有些劑量超過法定標準，有些藥物未收載于《中華人民共和國藥典》等，即使有5年臨床使用記錄，也無法轉化；臨床前期處方多為湯劑，后期轉化的劑型優(yōu)選顆粒劑、合劑，劑型受限。

2.5 缺乏政策支持和有效制度

由于醫(yī)院層面對中藥院內制劑研發(fā)的重視程度不夠，未將中藥院內制劑的發(fā)展進行全面規(guī)劃和部署，因此，對中藥院內制劑的研發(fā)缺乏有效的政策和制度支持，例如醫(yī)院未制訂相應的研發(fā)獎勵制度，不能充分調動相關研發(fā)人員的積極性，而醫(yī)護人員普遍對中藥院內制劑的認識不夠充分，關注度不高，不利于中藥院內制劑的發(fā)展；而上級藥監(jiān)部門受法律法規(guī)約束，也無法給予突破性的優(yōu)惠政策，使中藥院內制劑的創(chuàng)新性發(fā)展受阻。

2.6 科研能力弱，缺乏核心技術

醫(yī)院對中藥院內制劑的研發(fā)以及中藥新藥的研究關注力度不足，受各種因素制約也未能建立專業(yè)的研發(fā)部門，研發(fā)力量薄弱，未能較完整的掌握研究與開發(fā)的技術，加上目前所采用的研發(fā)儀器相對滯后，科學技術未能進行有效的推廣與轉化。

2.7 專利保護意識差

從“專利之星”網站檢索甘肅省5所中醫(yī)醫(yī)院中藥院內制劑專利情況，發(fā)現(xiàn)中藥院內制劑的專利申請率極低，維持數量整體不高，授權專利維持時間不長。例如，甘肅省中醫(yī)院申請了3個發(fā)明專利，分別為：制萎扶胃濃縮丸、中風膏、補腦膏，均已失效；甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院申請了6個外觀專利，分別為：扶正屏風顆粒、培土益肺顆粒、宣肺化濁顆粒、姜石顆粒、胖大海清涼泡茶、參茸補益酒，均有效；天水市中醫(yī)醫(yī)院申請了4個發(fā)明專利，分別為：琥棗寧神膠囊、參芪抑糖通絡丸、參芎舒心通膠囊、竭香定痛膠囊，其中3個已失效，1個在審中；酒泉市中醫(yī)院和慶陽市中醫(yī)醫(yī)院未申請中藥院內制劑相關專利。

3 對策及建議

3.1 完善院內制劑室建設，尋求院企、院校合作

加大對中醫(yī)醫(yī)院制劑室資金、設備、管理等方面的投入，整合資源、提高效率，尤其是針對特色科室和制劑，提高制劑的工藝、標準，加大中藥院內制劑的生產能力，擴大中藥院內制劑的配制范圍；開展院企、院校合作，委托有資質、有規(guī)模的藥品生產企業(yè)制備本院制劑；醫(yī)院與院校合作，借助研究院或學校優(yōu)質先進的科研實驗平臺，開展新制劑新劑型項目共同開發(fā)攻關。

3.2 加大制劑人才培養(yǎng)力度

在醫(yī)院制劑的研制、生產和質量控制過程中，專業(yè)性的人才是保障醫(yī)院制劑發(fā)展的根本。只有培養(yǎng)和引進具有制劑開發(fā)、管理、質量控制、生產和新藥研發(fā)等全面素質的藥學專門人才，制劑室才能按照規(guī)范的標準持續(xù)發(fā)展下去，才能充分發(fā)揮制劑室的作用。因此，應加大醫(yī)院制劑人員的培養(yǎng)和吸引力度，制定留住人才、吸引人才的優(yōu)惠政策，增加進修、交流的機會，采用激勵機制調動人員的工作積極性，在制劑工作人員之間形成必要的競爭，為醫(yī)院制劑的發(fā)展做出更大貢獻。

3.3 加強臨床與制劑研發(fā)、生產部門的溝通

對擬開發(fā)中藥院內制劑的處方，建議與制劑研發(fā)和生產部門提前溝通，對處方進行嚴格審核，確定較理想的前期研究方案，避免因缺乏溝通導致后期院內制劑的開發(fā)期限延長、費用增加，開發(fā)受阻。

3.4 呼吁相關政策支持

呼吁相關部門從各個方面對中藥院內制劑的發(fā)展給予實際上的支持和傾斜，適當豁免中藥院內制劑安全性、有效性試驗和臨床試驗研究；縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)費用；更大力度地放開中藥制劑在全省調劑使用的范圍，以進一步擴大中藥院內制劑的知名度和影響力；逐步將較多中藥院內制劑納入醫(yī)保支付范圍，以保證中藥院內制劑的平穩(wěn)發(fā)展。

3.5 提升科研創(chuàng)新能力及核心競爭力

科研創(chuàng)新能力的提升與醫(yī)院的發(fā)展密不可分，尤其是甘肅省中醫(yī)院與甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院作為甘肅中醫(yī)藥大學的2所附屬醫(yī)院，科技創(chuàng)新更是重中之重。建議務必夯實科研學術基礎，建立院內科研平臺，為大家提供有力的科研支持；引進高素質科研人員，拓寬本院醫(yī)護人員的科研思路；結合醫(yī)院實際情況，制定科研獎勵管理制度，提高科研成果獎勵措施，激發(fā)科研積極性，從而提升科研能力和核心競爭力。

3.6 重視知識產權，建立專利保護意識

在信息化競爭中，知識產權發(fā)揮了其關鍵競爭力。目前，在含隴藥院內制劑的開發(fā)進程中，由于知識產權保護淡薄、相關的法律規(guī)定不完善，已不利于含隴藥院內制劑的長期開發(fā)。為此，醫(yī)院應當牢固建立知識產權保護意識，完善并健全專利管理創(chuàng)新機制，從而提高中藥院內制劑的長足發(fā)展。

4 結語

隴藥是甘肅省的特色標志，也是甘肅省的重要發(fā)展目標；院內中藥制劑是對優(yōu)秀處方的繼承發(fā)揚，是中藥新藥開發(fā)的源泉，與中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展及中醫(yī)醫(yī)院的長期生存密不可分。希望通過研究調研引起政府相關部門及各級中醫(yī)醫(yī)院的重視，對隴藥及中藥院內制劑的發(fā)展進行清晰、合理的規(guī)劃并予以強有力的政策支持，以保障中藥院內制劑的長足、穩(wěn)步發(fā)展，進而積極促進中醫(yī)藥事業(yè)和中醫(yī)藥產業(yè)的健康、可持續(xù)發(fā)展。