糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)在結(jié)直腸癌早期篩查中的臨床意義

洪志軍，王承芳

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心，遼寧 大連 116011）

結(jié)直腸癌 （colorectal cancer，CRC） 是全球最常見的惡性腫瘤之一。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報(bào)告［1］顯示，2020年全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例約190萬，死亡約93.5萬；CRC發(fā)病率、死亡率分居全球排名的第3位和第2位。我國(guó)CRC的防控形式也十分嚴(yán)峻，2020年CRC發(fā)病率、死亡率分居我國(guó)惡性腫瘤排名第2位和第5位［2］。研究［3］發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過及時(shí)有效篩查及治療的早期CRC患者5年生存率可超過95%，甚至有的患者可完全治愈?？梢姡槍?duì)CRC進(jìn)行有效的早期篩查，進(jìn)而早診斷、早治療十分重要。CRC的篩查方法眾多，目前我國(guó)CRC的早期篩查策略是以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估問卷、糞便免疫化學(xué)試驗(yàn) （fecal immunochemical test，F(xiàn)IT） 和糞便DNA檢測(cè)進(jìn)行初篩，然后針對(duì)初篩陽(yáng)性人群進(jìn)一步行結(jié)腸鏡檢查確診［3］。本研究以我中心近5年完成FIT檢查的33 948例健康體檢者為研究對(duì)象，探討FIT在CRC早期篩查中的應(yīng)用價(jià)值，為健康人群開展CRC早期篩查及防治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月1日至2021年12月31日于我中心體檢并完成FIT的健康人群為研究對(duì)象，收集并記錄研究對(duì)象的人口學(xué)及相關(guān)臨床資料，包括性別、年齡、FIT結(jié)果、是否進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查、結(jié)腸鏡檢查及其病理結(jié)果等。排除標(biāo)準(zhǔn)： （1）既往有結(jié)直腸癌病史；（2）腸鏡及組織病理學(xué)檢查診斷不明確； （3）資料不完整、描述不明確及重要指標(biāo)缺失。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （PJ-KS-KY-2022-243）。

1.2 FIT

采用全自動(dòng)定量FIT檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)方法為免疫比濁法，陽(yáng)性判斷臨界值 （cut-off值） 設(shè)置為100 μg/L，>100 μg/L為陽(yáng)性。具體注意事項(xiàng)包括無飲食及藥物限制，糞便采集應(yīng)避開月經(jīng)期與婦科檢查后，避免直接肛門采取，可在健康管理中心取樣或回家后采樣 （回家采樣者遵守采集操作要求，將樣本冷藏保存，1周內(nèi)送檢）。FIT結(jié)果陽(yáng)性者在檢測(cè)后2 d、1個(gè)月、3個(gè)月內(nèi)分別進(jìn)行電話隨訪，初次隨訪時(shí)需告知CRC風(fēng)險(xiǎn)，建議進(jìn)一步結(jié)腸鏡檢查。在第1個(gè)月和3個(gè)月隨訪時(shí)需詢問是否進(jìn)行了結(jié)腸鏡檢查，同時(shí)統(tǒng)計(jì)結(jié)腸鏡檢查與病理結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用表示，計(jì)數(shù)資料采用率 （%） 表示。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象基本資料

共納入33 948例。年齡11～99歲，平均年齡 （48.71±13.59） 歲；男17 041例 （50.20%），女16 907例 （49.80%）；FIT陽(yáng)性1 696例 （5.00%）。

2.2 不同性別、年齡 FIT陽(yáng)性情況比較

結(jié)果顯示，F(xiàn)IT陽(yáng)性患者年齡20～95歲，平均年齡 （51.61±13.80） 歲。不同性別及年齡組間FIT陽(yáng)性率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P< 0.001），見表1。2.3 FIT陽(yáng)性患者結(jié)腸鏡檢查依從情況

表1 不同性別、年齡 FIT陽(yáng)性情況比較Tab.1 Comparison of fecal immunochemical test （FIT） positivity by different sexes and ages

結(jié)果顯示，1 696例初篩陽(yáng)性患者中，進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查471例，總依從率為27.77%。不同年齡組間結(jié)腸鏡檢查依從率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P< 0.001）；而不同性別間結(jié)腸鏡檢查依從率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P> 0.05），見表2。

2.4 結(jié)直腸鏡檢查結(jié)果

結(jié)腸鏡檢查471例患者中，333例檢出疾病，疾病總檢出率為70.70%。檢出疾病患者年齡20～84歲，平均年齡 （55.23±11.16） 歲。男性總檢出率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=16.161，P< 0.001）；而不同年齡組間疾病檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.856，P= 0.079），見表3。

表3 不同性別、年齡人群結(jié)直腸疾病檢出結(jié)果比較Tab.3 Comparison of the total colorectal diseases by different sexes and ages

各種疾病的檢出統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，腺癌檢出率為3.82% （18/471），腺瘤檢出率為21.44% （101/471）。無蒂鋸齒狀息肉、炎性息肉、息肉 （無病理）、間質(zhì)瘤、潰瘍、炎癥、其他病變及未見異常檢出率見表4。

表4 不同性別人群各種疾病檢出情況比較［n （%） ］Tab.4 Comparison of detected diseases in different sexes ［n （%） ］

另外，腺瘤、息肉 （無病理）、其他病變及未見異常的男女檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P< 0.05）；而腺癌、無蒂鋸齒狀息肉、炎性息肉、間質(zhì)瘤、潰瘍、炎癥的男女檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），見表4。

各年齡組疾病檢出統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，18例腺癌患者年齡均≥50歲；101例腺瘤患者中，97例 （96.04%）患者年齡≥40歲，4例 （3.96%） 患者年齡為35～39歲；除外≥80歲患者，其他各年齡組患者病理不明確息肉檢出率均較高。腺癌、腺瘤、其他病變及未見異常各年齡組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P< 0.05）；而無蒂鋸齒狀息肉、炎性息肉、息肉 （無病理）、間質(zhì)瘤、潰瘍及炎癥各年齡組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P> 0.05），見表5。

3 討論

許多CRC篩查指南推薦FIT作為CRC初篩的手段［3-6］。本研究對(duì)進(jìn)行FIT初篩的健康體檢人群的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，F(xiàn)IT陽(yáng)性率為5.00%，與劉丹等［7］（4.6%）、楊洪亮等［8］（5.36%） 研究結(jié)果一致，略高于盧明等［9］（2.8%）、張文雅等［10］（4.11%） 的研究結(jié)果。分析其原因可能主要與樣本人群年齡分布及FIT陽(yáng)性截?cái)嘀档牟煌嚓P(guān)。

本研究疾病總檢出率高達(dá)70.70% （333/471），其中，腺癌、腺瘤、無蒂鋸齒狀息肉、炎性息肉、息肉 （無病理） 檢出率合計(jì)為52.85%，可見FIT篩查對(duì)CRC及息肉性病變的檢出有十分重要的臨床意義。本研究中腺癌及腺瘤的檢出率 （3.82%、21.44%） 明顯高于地區(qū)性大規(guī)模人群篩查結(jié)果［上海市 （1.88%、3.18%）［11］、廣州市 （2.88%、14.98%）［12］、重慶市 （0.16%、15.99%）［13］］。地區(qū)性大規(guī)模人群篩查多以CRC篩查評(píng)分/問卷或者問卷與糞便隱血試驗(yàn)聯(lián)合進(jìn)行初篩（問卷或便隱血試驗(yàn)任一陽(yáng)性即推薦腸鏡檢查），與單純FIT篩查比較，以CRC篩查評(píng)分/問卷初篩者假陽(yáng)性增多。本研究中腺癌及腺瘤的檢出率與楊洪亮等［8］（3.37%、21.15%）、張文雅等［10］（7.5%、17.5%） 研究結(jié)果近似，分析其原因可能是均以健康體檢人群為研究對(duì)象，且初篩均采用了FIT。

本研究結(jié)果顯示，檢出的18例腺癌患者年齡均≥50歲，可見50歲及以上人群是CRC篩查的重點(diǎn)人群，與我國(guó)對(duì)CRC重點(diǎn)篩查人群年齡范圍的界定［3］一致。本研究對(duì)檢出的腺瘤患者年齡分析結(jié)果顯示，97例 （96.04%） 患者年齡≥40歲，且隨年齡增長(zhǎng)腺瘤檢出率明顯增高；另外，有4例 （3.96%） 患者年齡為35～39歲，因此認(rèn)為35～50歲人群也應(yīng)進(jìn)行CRC篩查。疾病檢出結(jié)果顯示，<40歲組疾病檢出率為56.52%，息肉 （無病理） 檢出率為17.39%，息肉檢出者中最小年齡為20歲，因此認(rèn)為<40歲的高危人群也應(yīng)采用FIT進(jìn)行CRC篩查。

本研究結(jié)果顯示，女性腺癌檢出率 （5.1%） 高于男性 （2.9%），雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但女性檢出率高的狀況提示應(yīng)加大對(duì)女性CRC篩查及防治的重視。此外，本研究未見異常檢出率為29.30%，意味著這些患者的檢查并非必要，因此針對(duì)CRC初篩路徑的精準(zhǔn)方面還需要進(jìn)一步明確。

結(jié)腸鏡檢查目前是CRC篩查的核心環(huán)節(jié)，而這項(xiàng)檢查效能的實(shí)現(xiàn)是以人群的依從性作為前提。本研究中結(jié)腸鏡總依從率為27.77%，與以往研究的廣州 （28.53%）［12］結(jié)果相似，高于上海 （20.14%）［11］、重慶 （18.89%）［13］結(jié)果。歐洲1項(xiàng)對(duì)挪威、瑞典、波蘭、荷蘭等國(guó)家的結(jié)腸鏡篩查結(jié)果顯示，結(jié)腸鏡依從率為22.9%～60.7%［14］，可見結(jié)腸鏡篩查依從率低是普遍問題。以本研究為例，有約70%FIT陽(yáng)性人群未接受結(jié)腸鏡檢查，依照已獲得的結(jié)腸鏡檢查數(shù)據(jù)推測(cè)，可能會(huì)有相當(dāng)數(shù)量的CRC患者漏檢。

綜上所述，F(xiàn)IT在健康人群CRC及癌前病變?cè)缙诤Y查中應(yīng)用意義重大。50歲及以上人群是CRC篩查重點(diǎn)，35～50歲健康人群亦應(yīng)進(jìn)行CRC的早期篩查，35歲以下重點(diǎn)人群也建議適當(dāng)推廣FIT檢查。今后需要對(duì)CRC初篩路徑及其精準(zhǔn)性方面深入探索，同時(shí)也應(yīng)不斷提高目標(biāo)人群對(duì)CRC的認(rèn)知水平和篩查意識(shí)，提升結(jié)腸鏡檢查的依從性。本研究的不足之處：研究對(duì)象來源單一，僅為一家健康管理中心的樣本數(shù)據(jù)；且FIT陽(yáng)性者后續(xù)采用結(jié)腸鏡檢查的比例較小，今后需嘗試聯(lián)合多個(gè)健康管理中心來擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步論證。