基于傾向性評分匹配分析艾滋病患者重疊HBV感染的危險因素

趙庚，楊青

（南陽市第二人民醫(yī)院 1.感染性疾病科；2.心血管內(nèi)科，河南 南陽 473000）

艾滋病屬于一種嚴重傳染病，艾滋病病毒可破壞人體T 淋巴細胞，阻斷正常細胞免疫和體液免疫，從而造成各種疾病在機體肆意蔓延，嚴重威脅了人們的生命健康［1］。感染乙型肝炎病毒（HBV）與艾滋病病毒的高危人群存在相似性，且均可通過血液、性接觸等途徑傳播，在艾滋病患者中重疊HBV 感染的現(xiàn)象臨床中較為常見［2］。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示［3］，艾滋病患者HBV 感染率明顯高于普通人群，有10%以上的艾滋病患者存在重疊HBV 感染。而HBV 感染可加重機體免疫功能的損傷，使病毒復(fù)制更為活躍，加速疾病進展，增加艾滋病患者的病死率［4］。因此，需明確艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素并及時干預(yù)，以期能改善患者預(yù)后。既往已有關(guān)于艾滋病患者重疊HBV 感染因素的相關(guān)研究報道［5］，但由于艾滋病患者因病情復(fù)雜，使得臨床資料中的混雜因素過多，易導(dǎo)致最終結(jié)果偏倚。傾向性評分匹配通過建立模型卡鉗匹配，可均衡組間混雜變量，減少其對研究結(jié)果造成的影響，增加了結(jié)果的可信度［6］。鑒于此，本研究基于傾向性評分匹配來分析艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素，旨在為臨床防治提供更加可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年5 月至2022 年10 月南陽市第二人民醫(yī)院收治的456 例艾滋病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《艾滋病診療指南》［7］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為艾滋病，且艾滋病確證實驗中人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體呈陽性；②年齡均大于18 歲；③均為艾滋病首次確診者；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期、哺乳期者；②合并急性感染、惡性腫瘤者；③伴有認知功能障礙、精神疾病者；④明確重疊甲、丙、丁、戊型肝炎病毒者。其中男235 例，女221 例；年齡21～50 歲，平均（37.15±6.52）歲；體重指數(shù)（BMI）20.19～25.86 kg/m2，平均（23.31±1.76）kg/m2。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

使用真空采血管采集患者5 mL 靜脈非抗凝血，自然靜置2 h，3 000 r/min 離心15 min，將血清轉(zhuǎn)入凍存管中-80℃保存，考慮到艾滋病患者血液的特殊性，將樣本交由具有資質(zhì)的疾控中心實驗室按酶聯(lián)免疫吸附法進行乙肝五項的檢測，HBsAg 陽性則判定為該艾滋病患者重疊HBV 感染。根據(jù)是否重疊HBV 感染將其分為重疊組（64例）和未重疊組（392 例）。

收集資料：收集患者的年齡、性別、BMI、婚姻狀況、乙肝疫苗接種史、艾滋病感染時間及感染途徑、肝病史、HBV 感染家族史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、白細胞計數(shù)（WBC）、紅細胞計數(shù)（RBC）、CD4+T 細胞計數(shù)等臨床資料。

傾向性評分匹配法匹配［8］：在SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件中建立方程，輸入經(jīng)檢查確診的64 例重疊HBV 感染的艾滋病患者和392 例未重疊HBV 感染的艾滋病患者的所有協(xié)變量數(shù)據(jù)（包括年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時間及感染途徑、WBC、RBC），經(jīng)分析后得出回歸系數(shù)和優(yōu)勢比，回歸方程的P值即為傾向值；卡鉗值設(shè)置為0.1，將重疊組中研究對象隨機排序，從第1 個患者開始通過按照1∶1 配比對執(zhí)行傾向性評分匹配，依此在未重疊組中查找卡鉗值范圍為±0.1 的患者，找到一位患者即為匹配成功，若同時找到多個患者，則選擇傾向值最接近的一位；若找不到患者，則舍棄該患者。直到重疊組中所有患者均匹配完畢。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比重疊組和未重疊組匹配前的一般資料；②對比重疊組和未重疊組匹配后的一般資料；③分析匹配后艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸分析法分析艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重疊組和未重疊組匹配前的一般資料比較

傾向性評分匹配前，兩組年齡、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染途徑、WBC、RBC 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；重疊組艾滋病感染時間及男性、HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、有商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細胞計數(shù)≤200 個/μL 占比均大于未重疊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；乙肝疫苗接種史占比低于未重疊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 重疊組和未重疊組匹配前的一般資料比較

2.2 重疊組和未重疊組匹配后的一般資料比較

按照1∶1 配比進行傾向性評分匹配后，共有55 對患者匹配成功。匹配后，兩組年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時間及感染途徑、WBC、RBC 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；重疊組HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細胞計數(shù)≤200 個/μL 占比均高于未重疊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；乙肝疫苗接種史占比低于未重疊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 重疊組和未重疊組匹配后的一般資料比較（n=55）

2.3 匹配后艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素

以艾滋病患者重疊HBV 感染情況為因變量（未重疊=0，重疊=1），將匹配后兩組一般資料中P＜0.05 的項目作為自變量進行賦值，采用多因素Logistic 回歸分析法分析，結(jié)果顯示，HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 細胞計數(shù)≤200 個/μL 均為艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素（P＜0.05），乙肝疫苗接種史是其保護因素（P＜0.05），見表3。

表3 傾向性評分匹配后艾滋病患者重疊HBV 感染的Logistic 回歸分析

3 討論

艾滋病病毒侵入人體后，免疫系統(tǒng)受到破壞，使機體處于喪失防御能力的狀態(tài)，易導(dǎo)致患者發(fā)生各種嚴重的機會性感染和腫瘤，最終造成死亡［9］。HBV 和艾滋病病毒傳播途徑相似，二者共感染十分常見，SUN 等［10］研究發(fā)現(xiàn)，重疊HBV感染可使艾滋病病毒逆轉(zhuǎn)錄提高，導(dǎo)致疾病進展，降低艾滋病患者生存率。因此，探討艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素對臨床而言十分重要。鑒于既往研究多采用簡單的回顧性分析研究其相關(guān)危險因素［11］，可能存在組間資料分布不平衡的情況，對結(jié)果產(chǎn)生一定影響，本研究基于傾向性評分匹配分析艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素，通過對非隨機化研究中的混雜因素進行均衡處理，減少選擇偏倚，使匹配后的樣本間更具可比性。

本次研究中，傾向性評分匹配前，重疊組與未重疊組年齡、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染途徑、WBC、RBC 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，重疊組艾滋病感染時間及男性占比均大于未重疊組；按照1∶1 配比進行傾向性評分匹配后，兩組年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時間及感染途徑、WBC、RBC 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)傾向性評分匹配后，兩組性別、年齡等一般資料分布達到平衡。傾向性評分匹配將多個混雜因素的影響用一個綜合的傾向性評分表示，降低協(xié)變量維度，使不同組別間非研究因素均衡可比，從而達到控制偏差的目的［12］。本研究通過調(diào)整年齡、性別、BMI、婚姻狀況、艾滋病感染時間及感染途徑、WBC、RBC 等協(xié)變量，減少其對結(jié)局的干擾，可對其余臨床資料行進一步統(tǒng)計學(xué)分析判斷。

本研究對匹配后的患者行Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細胞計數(shù)≤200 個/μL 均為艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素，乙肝疫苗接種史是其保護因素。接種乙肝疫苗是目前預(yù)防HBV 感染的最佳手段，疫苗注射后會刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生HBV 保護性抗體，大大減少機體感染HBV的可能性［13］。張超等［14］研究指出，乙肝疫苗可有效預(yù)防艾滋病患者感染HBV，且安全性較好，本研究結(jié)果與之一致。若家庭中有人是HBV 感染者，密切的生活接觸可增加患者感染HBV 的風(fēng)險，配偶或直系親屬為乙肝患者時，其感染HBV的概率 將更高［15］。AL-BUSAFI 等［16］研究報道，家庭內(nèi)HBV 感染者的直接接觸以及暴露于日常理發(fā)剃須等高危行為是HBV 感染的主要危險因素，本研究結(jié)果與之相符。有調(diào)查顯示［17］，既往有肝病史者比無肝病史者感染HBV 的可能性更高，原因可能與其肝臟功能下降或免疫力下降有關(guān)。張凱等［18］研究發(fā)現(xiàn)，肝病人群隱匿性HBV 感染檢出率明顯較高，且多數(shù)患者中存在HBV S 基因免疫逃逸突變，這些突變與HBV 感染有密切的關(guān)系。吸毒者是HBV 感染和傳播的高危人群，靜脈注射吸毒者間共用注射器十分普遍，HBV 等傳染性疾病均可通過注射器傳播，另一方面，毒品可提升快感，增加性交的頻率，且吸毒者更易產(chǎn)生不安全性行為，感染HBV 風(fēng)險更高［19］。在艾滋病和HBV 感染者中性傳播是占比最多的傳播途徑，商業(yè)性工作者性伴侶多，是性病的高危人群，不衛(wèi)生的性行為使HBV 感染可能性大大增加［20］。CD4+T 淋巴細胞是艾滋病病毒感染最主要的靶細胞，艾滋病患者CD4+T 淋巴細胞可進行性減少，使細胞免疫功能受損，CD4+T 淋巴細胞計數(shù)≤200 個/μL 時，免疫力嚴重低下，更易發(fā)生HBV 重疊感染［21］。

綜上所述，HBV 感染家族史、肝病史、靜脈注射毒品史、商業(yè)性行為、CD4+T 淋巴細胞計數(shù)≤200 個/μL 均為艾滋病患者重疊HBV 感染的危險因素，乙肝疫苗接種史是其保護因素，臨床可針對上述因素進行針對性管理，進而減少艾滋病患者重疊HBV 感染的發(fā)生。考慮本研究中艾滋病重疊HBV 感染的患者樣本量較少，對該病癥的整體反映有限，則在后續(xù)的研究中，需進一步增加樣本量并細化臨床資料的方式來進一步提高結(jié)果的準(zhǔn)確性。