青少年女性精神分裂癥患者血清性激素水平變化及其與精神癥狀的關(guān)系分析

李冰，徐子?jì)?/p>

（南陽(yáng)市第四人民醫(yī)院 1.精神七科；2.精神九科，河南 南陽(yáng) 473000）

精神分裂癥作為一種慢性精神類疾病，臨床表現(xiàn)為患者在行為、思維、情感等方面出現(xiàn)的精神異常［1］。精神分裂癥多在青壯年起病，既往調(diào)查中，青少年精神分裂癥患者約占精神分裂癥患者總數(shù)的30%，而青少年群體正處于生長(zhǎng)發(fā)育及自我意識(shí)發(fā)展的高峰期，精神分裂癥的易反復(fù)、認(rèn)知損傷、精神衰退等特點(diǎn)會(huì)嚴(yán)重影響其以后的社會(huì)功能、生活、人際交往、學(xué)業(yè)等［2］。性激素作為人體重要的內(nèi)分泌激素之一，不僅能維持性功能、促進(jìn)性器官發(fā)育、增強(qiáng)骨骼肌等，還具有神經(jīng)保護(hù)、促進(jìn)神經(jīng)興奮等作用［3］。精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展多與神經(jīng)遞質(zhì)的功能異常有關(guān)，在神經(jīng)遞質(zhì)假說中神經(jīng)遞質(zhì)和性激素之間也存在密切關(guān)聯(lián)［4］，神經(jīng)遞質(zhì)可影響性激素的合成釋放，性激素也可參與神經(jīng)遞質(zhì)功能的調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響精神分裂癥患者的精神癥狀。既往已有研究［5］發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展與性激素有關(guān)，但對(duì)于女性來(lái)說，青少年時(shí)期是精神類疾病發(fā)生發(fā)展的高峰期，此時(shí)期性激素水平變化較大，易造成性腺軸功能紊亂，進(jìn)而引起相關(guān)癥狀。目前，對(duì)女性精神分裂癥患者性激素和精神癥狀的研究主要聚焦于生育期和絕經(jīng)期，對(duì)青少年女性精神分裂癥患者的相關(guān)研究較少。鑒于此，本研究通過分析青少年女性精神分裂癥患者血清性激素水平變化及其與精神癥狀的關(guān)系，旨在為臨床診斷和治療青少年女性精神分裂癥患者提供理論依據(jù)，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽(yáng)市第四人民醫(yī)院2020 年5 月至2022年6 月收治的117 例青少年女性精神分裂癥患者作為研究組，另選取同期在本院體檢的117 例女性健康體檢者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在12～18 歲；②研究組患者符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第五版）》［6］中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③研究組患者為首次發(fā)病，未進(jìn)行過抗精神病類藥物治療；④患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在不孕癥、月經(jīng)不調(diào)等相關(guān)疾病或月經(jīng)初潮未到；②合并有惡性腫瘤；③存在腦部器質(zhì)性病變或其他神經(jīng)系統(tǒng)、精神病史；④合并有嚴(yán)重的肝、腎、心及其他器官組織的基礎(chǔ)疾病；⑤合并有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)及內(nèi)分泌疾病；⑥存在藥物、酒精的濫用或依賴史；⑦入組前兩周內(nèi)服用過任何藥物及其他相關(guān)治療；⑧依從性較差或存在認(rèn)知、語(yǔ)言等障礙，無(wú)法配合完成研究。研究經(jīng)南陽(yáng)市第四人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 研究組單藥治療10 周：給予利培酮片（維思通）（廠商：西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010309，規(guī)格：1 mg）口服，初期用藥1 mg/次，2 次/d，后續(xù)視臨床情況增加劑量，并在兩周內(nèi)達(dá)到最適劑量4～6 mg/d。

1.2.2 評(píng)估方法 一般資料：收集研究組和對(duì)照組的年齡、體重指數(shù)（BMI）、受教育年限、性格、監(jiān)護(hù)人文化程度、家庭結(jié)構(gòu)及是否獨(dú)生子女等一般資料。血清性激素：研究組和對(duì)照組均于月經(jīng)來(lái)潮后第3 天取清晨空腹靜脈血4 mL，并通過離心機(jī)分離血清，置于-80℃下低溫保存待測(cè)。采用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)睪酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）水平。研究組另增加單藥治療10周后的上述血清性激素水平檢測(cè)。精神癥狀：采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］對(duì)研究組治療前后的精神癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表包括陽(yáng)性量表（7 個(gè)條目）、陰性量表（7 個(gè)條目）和一般精神病理量表（16 個(gè)條目）3 個(gè)分量表，共30 個(gè)條目，每個(gè)條目采用7 級(jí)評(píng)分，無(wú)此癥狀為1 分，癥狀極重為7 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的癥狀越嚴(yán)重。該量表的Cronbach's α 系數(shù)為0.871。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組一般資料比較；②兩組血清性激素水平比較；③研究組治療前后血清性激素水平及PANSS 得分比較；④分析研究組血清性激素水平變化與精神癥狀的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將SPSS 26.0 軟件作為統(tǒng)計(jì)學(xué)工具。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）進(jìn)行表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）進(jìn)行表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)性分析探討青少年女性精神分裂癥患者血清性激素水平變化與精神癥狀的關(guān)系。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、BMI、受教育年限、性格、監(jiān)護(hù)人文化程度、家庭結(jié)構(gòu)及是否獨(dú)生子女等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（n=117）

2.2 兩組血清性激素水平比較

研究組血清T 和PRL 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組血清E2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（n=117,）

表2 兩組血清性激素水平比較（n=117,）

2.3 研究組治療前后血清性激素水平及PANSS得分比較

治療過程中，研究組有7 例患者脫落，最終完成治療并進(jìn)行后續(xù)評(píng)估的患者有110 例。研究組治療后的血清PRL 水平高于治療前，血清T 和E2水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的PANSS 陽(yáng)性、陰性、一般精神病理及總分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 研究組治療前后血清性激素水平比較（n=110,）

表3 研究組治療前后血清性激素水平比較（n=110,）

表4 研究組治療前后PANSS 得分比較（n=110,,分）

表4 研究組治療前后PANSS 得分比較（n=110,,分）

2.4 分析研究組血清性激素水平變化與精神癥狀的相關(guān)性

研究組血清T 變化值與陰性癥狀分變化值呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），血清E2變化值與PANSS 總分變化值呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 研究組血清性激素水平變化與精神癥狀的相關(guān)性（n=110）

3 討論

精神分裂癥是指以患者精神活動(dòng)與周圍環(huán)境矛盾為典型特征的一種常見精神類疾病，在一般人群中的患病率在0.6%左右，且因?yàn)槠鸩‰[匿、易反復(fù)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重等原因，使得精神分裂癥患者的終身患病率居高不下并仍在不斷上升［8］。近年來(lái)，隨著對(duì)精神分裂癥的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者多伴隨著下丘腦-垂體-性腺軸的功能紊亂，說明性激素可能在精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用［9］。因此，此次研究通過研究青少年女性精神分裂癥患者血清性激素水平變化及其與精神癥狀的關(guān)系，以期為臨床治療提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清T 和PRL 水平高于對(duì)照組血清E2水平低于對(duì)照組，提示與健康人群相比，青少年女性精神分裂癥患者的血清T、PRL 水平升高，血清E2水平降低。T 由女性卵巢和男性睪丸所分泌，對(duì)人體的肌肉強(qiáng)度、骨密度、性欲、認(rèn)知功能等均有影響，且既往研究報(bào)道［10］，血清T 水平與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-羥色胺有關(guān)，精神分裂癥患者的5-羥色胺功能異常，進(jìn)而通過下丘腦-垂體-性腺軸的作用來(lái)刺激血清T 水平的升高。HUANG 等［11］研究也報(bào)道，與健康對(duì)照受試者相比，精神分裂癥患者的血清T 水平更高。PRL 由腺垂體分泌，可促進(jìn)乳腺的發(fā)育、維持泌乳，精神分類癥患者多存在緊張、焦慮的情緒，進(jìn)而使得促甲狀腺素大量分泌，刺激垂體細(xì)胞分泌PRL，使得血清PRL 水平升高［12］。E2由黃體、卵巢等生成，是人體重要的性激素之一，且有研究表明，E2與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)有關(guān)，而精神分裂患者多伴隨著腦神經(jīng)變性、神經(jīng)功能紊亂等神經(jīng)異常狀況，其血清E2水平較健康人群更低［13］。于健瑾等［14］研究中，女性精神分裂癥患者的血清PRL 水平高于同性健康對(duì)照組，血清E2水平低于同性健康對(duì)照組，本研究結(jié)果與其相符。

本研究中，研究組治療后的血清PRL 水平高于治療前，血清T 和E2水平低于治療前，PANSS陽(yáng)性、陰性、一般精神病理及總分均低于治療前，說明經(jīng)藥物治療后青少年女性精神分類癥患者的血清PRL 水平升高，血清T 和E2水平降低，且精神癥狀得到了明顯改善。既往研究［15-17］報(bào)道，經(jīng)藥物治療后的精神分裂癥患者多會(huì)出現(xiàn)高催乳素血癥，主要原因?yàn)榭咕穹至寻Y藥物會(huì)抑制患者體內(nèi)多巴胺和5-羥色胺的傳導(dǎo)，造成垂體中的泌乳細(xì)胞所受抑制降低，進(jìn)而使得PRL 大量產(chǎn)生，血清PRL 水平升高。治療后青少年女性精神分類癥患者血清T 和E2水平的降低主要是因?yàn)镻RL 能降低性腺對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，使得T、E2等性激素水平降低。

此次研究中，經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)研究組血清T 變化值與陰性癥狀分變化值呈負(fù)相關(guān)，血清E2變化值與PANSS 總分變化值呈負(fù)相關(guān)，說明青少年女性精神分裂癥患者的血清T、E2水平變化與部分精神癥狀相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)［18］，血清T 水平的升高可能會(huì)增加暴力行為的發(fā)生，而其水平的下降多會(huì)導(dǎo)致情感淡漠、注意力下降、社交退縮等陰性癥狀。但也有研究報(bào)道［19］，血清T 水平與精神分裂癥患者的陰性癥狀無(wú)相關(guān)性，與本研究存在差異，究其原因可能為所選患者的年齡、性別、受教育年限等因素有關(guān)。E2作為一種高活性雌激素，可通過對(duì)海馬、前額葉皮質(zhì)等區(qū)域的調(diào)節(jié)作用來(lái)保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且E2對(duì)多巴胺神經(jīng)傳遞具有抑制作用，能減弱多巴胺受體敏感性，進(jìn)而延緩精神分裂癥患者精神癥狀的惡化，故其水平降低會(huì)導(dǎo)致PANSS 總分的升高。

近年來(lái)，精神分裂癥患者血清性激素水平變化和精神癥狀的研究逐漸增加，但二者的相關(guān)性分析多在兩性間或生育期、絕經(jīng)期女性患者內(nèi)展開，而本研究的創(chuàng)新就在于對(duì)性激素水平變化較大的青春期女性患者進(jìn)行了血清性激素水平變化與精神癥狀的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)青少年女性精神分裂癥患者的血清T 和PRL 水平較健康青少年女性更高，血清E2水平較健康青少年女性更低，且經(jīng)抗精神分裂癥藥物單藥治療后，其血清PRL 水平升高、血清T 和E2水平降低，另外血清T、E2水平變化與部分精神癥狀具有相關(guān)性，為青少年女性精神分裂癥患者的綜合治療提供了新思路。