卡格列凈與阿卡波糖對肥胖或超重2 型糖尿病患者糖脂代謝及體質量的影響

陳正，劉開淵，朱榕峰

莆田九十五醫院，福建 莆田 351100

近年來，隨著人口結構老齡化，以及生活方式、飲食結構等因素的影響，糖尿病已成為臨床多發病、常見病，發病率呈逐漸上升趨勢［1］。糖尿病以高血糖為主要特征，由機體胰島素分泌異常，并相對缺乏引起，可造成患者代謝紊亂，出現不同程度的全身器官損傷，嚴重者出現糖尿病并發癥，威脅患者健康［2］。2 型糖尿病為中老年患者的主要類型，以胰島素抵抗為特征，表現為多食、多飲、多尿等［3］。肥胖是2 型糖尿病的危險因素，會導致患者胰島素用量增加，而大量胰島素會進一步增加患者體質量［4］。二甲雙胍為臨床首選降糖藥物，但肥胖或超重患者存在本身能量過剩，單一用藥降糖效果欠佳。卡格列凈為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，利于促進尿糖排泄，降低血糖水平。阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制葡萄糖苷酶，從而延長碳水化合物分解成葡萄糖的時間。本研究旨在分析卡格列凈與阿卡波糖對肥胖或超重2 型糖尿病患者治療效果，以為臨床用藥提供參考和依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經莆田九十五醫院醫學倫理委員會審核批準。按隨機數字表法將2020 年6 月至2022 年6月莆田九十五醫院收治的68 例肥胖或超重2 型糖尿病患者分為阿卡波糖組和卡格列凈組，每組34例。阿卡波糖組男18 例，女16 例；病程范圍2～9年，病程（5.53±1.58）年；年齡范圍48～76 歲，年齡（62.64±5.81）歲。卡格列凈組男19 例，女15 例；病程范圍1～8 年，病程（5.56±1.49）年；年齡范圍45～78 歲，年齡（52.68±5.76）歲。兩組一般資料對比，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納排標準

納入標準：符合《中國老年2 型糖尿病防治臨床指南（2020 年版）》［5］中診斷標準；患者及其家屬簽署知情同意書；身體質量指數（MBI）≥24 kg/m2；糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7%；臨床資料完整。排除標準：反復泌尿系統感染或生殖系統感染者；合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病急性并發癥者；合并高血壓、惡性腫瘤、心肝腎等臟器疾病、免疫性疾病者；伴有精神性疾病，無法配合完成本研究者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

入院后對患者進行健康教育，指導患者飲食和運動鍛煉。兩組均予以鹽酸二甲雙胍緩釋片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20031104，規格：0.5 g）口服治療，0.5 g/次，2 次/天。阿卡波糖組在使用二甲雙胍基礎上加用阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg）口服治療，50 mg/次，3 次/天。卡格列凈組在二甲雙胍基礎上予以卡格列凈片（常州恒邦藥業有限公司，國藥準字H20193392，規格：0.1 g）口服治療，0.1 g/次，1 次/天。兩組均持續治療12 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：治療后患者多飲、多尿、多食等癥狀消失，血糖恢復至正常水平為顯效；治療后患者多飲、多尿、多食等癥狀得到改善，血糖有所下降但未至正常水平為有效；未達到上述標準為無效。總有效例數=顯效例數+有效例數。（2）血糖指標：治療后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）。（3）血脂指標、BMI：治療前后采用上述血液標本，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），并根據測得的身高、體質量計算BMI。（4）尿酸（UA）：治療前后，采用上述血液樣本，采用酶聯免疫分析法檢測UA。（5）不良反應：觀察兩組治療期間出現的胃腸道癥狀、肝酶升高、肌酐升高、尿路感染等不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

卡格列凈組總有效率高于阿卡波糖組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 血糖指標

卡格列凈組治療后FPG、2 hPG、HbA1c 低于阿卡波糖組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血糖指標對比（）

表2 兩組血糖指標對比（）

2.3 血脂指標、BMI、UA

卡格列凈組治療后TG、TC、LDL-C、BMI、UA 低于阿卡波糖組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血脂指標、BMI、UA對比（）

表3 兩組血脂指標、BMI、UA對比（）

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比［例（%）］

3 討論

2 型糖尿病發病主要由胰島素抵抗和胰島β 細胞功能受損引起，與遺傳、環境、生活方式等因素密切相關，胰島功能發生障礙后，機體營養物質引起代謝紊亂，隨著病情進展可合并心血管疾病、視力下降、腎功能衰退等多種并發癥，具有較高的致殘率和致死率［6-7］。肥胖是2 型糖尿病的獨立危險因素，有關數據顯示，肥胖及超重患者占2 型糖尿病患者中60%以上，且大部分合并高胰島素血癥，加重胰島素抵抗，導致血糖難以控制［8］。現階段，臨床治療2 型糖尿病除飲食控制、運動鍛煉等方式控制血糖外，多輔以二甲雙胍治療，其是現階段我國糖尿病指南推薦的基礎用藥，可抑制葡萄糖的生成，并提升外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，降低血糖水平，但對于肥胖或超重患者，其降糖效果不理想［9］。

阿卡波糖是一種糖苷酶抑制劑，通過在腸道內競爭性抑制葡萄糖苷酶，減少葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖；此外，該藥物能夠保護胰島β 細胞，甚至可促進β 細胞的增生，利于降低胰島素抵抗［10］。本研究顯示，卡格列凈組治療后總有效率高于阿卡波糖組，血糖、血脂指標、BMI 及UA 均低于阿卡波糖組（P<0.05），且兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），表明卡格列凈與二甲雙胍聯合用藥可有效降低體血糖和血脂水平，減輕患者體質量，具有較高的安全性。正常生理情況下，腎小管可重吸收腎小球濾出的全部葡萄糖，而2 型糖尿病患者腎糖閥高，致使腎小管重吸收增加。卡格列凈是特異性SGLT2 抑制劑，其降糖機制幾乎完全獨立于胰島細胞功能存在，通過抑制曲小管對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而降低血糖，故適用于胰島素抵抗患者；此外，卡格列凈能加強脂肪分解因子表達，抑制促脂肪合成因子的表達，從而降低脂肪含量，實現減輕體質量的目的；同時，卡格列凈可促進尿鈉排泄，具有輕微的滲透性利尿和損失凈熱量的作用，利于減輕體質量［11-12］。本研究顯示，卡格列凈組的主要不良反應為尿路感染，主要與卡格列凈具備致糖尿增加的滲透性利尿作用有關，從而增加排尿次數，故使用卡格列凈治療需叮囑患者多飲水，并注重個人衛生。

綜上所述，卡格列凈可作為二甲雙胍的首選聯合用藥治療肥胖或超重2 型糖尿病患者，利于有效控制血糖，減輕患者體質量，降低尿酸水平，且不良反應較少，值得臨床推廣應用。