舍曲林聯合文拉法辛對產后抑郁患者微炎癥指標及抑郁水平的影響

包月妃，張志華，蔡文婷

贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000

產后抑郁為女性產褥期高發疾病，以焦慮、情 緒不穩、過度擔憂嬰兒及自身健康等為主要表現，若隨病情進展，不但會對產婦身心健康構成不良影響，且會對嬰兒生長發育、情感認知等造成一定影響［1-2］。現階段產后抑郁患者臨床首選藥物治療，舍曲林作為抗抑郁常用藥，能通過選擇性阻滯5-羥色胺（5-HT）再攝取達到抗抑郁目的，但單獨使用總體治療效果有限［3］。文拉法辛屬去甲腎上腺素（NE）和5-HT 再攝取拮抗劑，其活性代謝產物（去甲基文拉法辛）能通過拮抗NE 及5-HT 雙重再攝取而發揮抗抑郁效果，且已有研究證實將其用于產后抑郁癥治療可減輕患者抑郁程度，改善睡眠及生活質量［4-6］。考慮將文拉法辛與舍曲林合用于產后抑郁可獲益，本研究將重點分析二者聯用對產后抑郁患者微炎癥指標及抑郁水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年4 月贛州市第三人民醫院收治的95 例產后抑郁癥患者，經贛州市第三人民醫院醫學倫理委員會審批，依隨機數字表法將入選者分成研究組（n=48）和對照組（n=47）。研究組年齡（28.64±3.15）歲，年齡范圍21～39 歲；病程（6.35±2.09）周，病程范圍2～12 周；剖宮產15 例，自然分娩33 例。對照組年齡（28.79±3.25）歲，年齡范圍21～41 歲；病程（6.47±2.15）周，病程范圍2～11 周；剖宮產17 例，自然分娩30 例。兩組基線資料對比（P>0.05），研究可行。

1.2 納排標準

納入標準：（1）符合產后抑郁［1,7］相關診斷；（2）產后2 周，愛丁堡產后抑郁量表（EPDS）［8］評分≥13 分；（3）入組前未接受過抗抑郁癥相關治療；（4）患者知情研究，并自愿加入。排除標準：（1）年齡<18 歲；（2）伴其他精神疾病；（3）多胎妊娠；（4）對本研究用藥不耐受或有過敏史；（5）合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

對照組予鹽酸舍曲林片（成都奧邦藥業有限公司，國藥準字H20060383，規格：50 mg）治療，50 mg/次，1 次/天，依個體及病情差異在2～3 周內逐步增加藥量，最大日劑量不得>150 mg。在其基礎上，研究組合用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20143052，規格：75 mg）治療，75 mg/次，1 次/天，依個體及病情差異在2 周內逐步增加藥量至150 mg/d，最大日劑總量不得>225 mg。兩組均持續治療8 周，且治療期間禁止母乳喂養。

1.4 觀察指標

（1）采集患者治療前、治療8 周晨起靜脈血5 mL，離心15 min（3 500 r/min）后，提取上層血清，放于-70 ℃冰箱儲存，待檢。①性激素水平：應用放射免疫法檢測雌二醇（E2）、孕酮（P）及催乳素（PRL）水平；②微炎癥指標：應用酶聯免疫吸附法檢測白介素-1β（IL-1β）、IL-10 及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（2）抑郁水平：于治療前、治療8 周應用EPDS 測評患者抑郁水平。量表共10 個條目，涉及恐懼、應對能力、抑郁、失眠等方面，滿分最高30 分，以12 分為臨界值，評分越高抑郁程度則越重。（3）療效：依EPDS 評分［5］減分率測評療效。基本痊愈：EPDS評分下降>75%；顯效：50%

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 性激素水平

與治療前比，兩組治療后P、PRL 水平均明顯下降，E2 水平均明顯增高，且研究組上述性激素水平較對照組改善更優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平相比（）

表1 兩組性激素水平相比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 微炎癥指標

與治療前比，兩組治療后IL-1β、TNF-α 水平均明顯下降，IL-10 水平均明顯增高，且研究組上述微炎癥指標較對照組改善更優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組微炎癥指標相比（）pg/mL

表2 兩組微炎癥指標相比（）pg/mL

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 EPDS 評分

與治療前比，兩組治療后EPDS 評分均明顯下降，且研究組EPDS 評分較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組EPDS評分相比（）分

表3 兩組EPDS評分相比（）分

2.4 療效

治療后，研究組總有效率（95.83%）較對照組的（80.85%）高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組療效相比［例（%）］

3 討論

產后抑郁癥為婦產科常見精神障礙類病變，相關研究［9］顯示，妊娠期產婦體內P、PRL、E2 水平會逐步增高，并會在妊娠晚期到達頂峰，但在胎盤剝離后，其體內P、PRL、E2 水平會于短時間內急速下降，而此種劇烈變化不但會直接影響兒茶酚胺作用，進一步影響患者的情緒與行為，且可造成腦部中樞神經遞質分泌異常，誘發情緒和行為的改變，繼而誘發產后抑郁［10-11］。因此，調節性激素相關水平對疾病治療十分重要［12］。

舍曲林為臨床治療產后抑郁常用藥，其作為5-羥色胺再攝取拮抗劑能有效拮抗神經突觸前膜對5-HT的再攝取過程，使突觸間隙5-HT 含量增加，進而增強和延長5-HT 作用，發揮抗抑郁作用［13］。但實踐發現，其藥效起效相對較慢，加之產后抑郁發病因素較多，單獨使用難以達到臨床預期治療效果［3］。因此，有必要與其他輔助治療藥物聯用以進一步增強患者治療效果。本研究結果顯示，治療后，研究組總有效率、E2 水平較對照組高，P、PRL 水平及EPDS 評分均較對照組低，說明舍曲林與文拉法辛聯用可增強治療療效，改善性激素代謝，減輕抑郁水平。分析原因在于，文拉法辛能通過阻滯5-HT 的再攝取及拮抗神經元突觸前膜NE 的雙重作用，增強中樞神經間隙5-HT 和NE 功能，進而調節β 敏感性，發揮抗抑郁作用［14］；且文拉法辛亦對多巴胺受體有輕微拮抗作用，使其抗抑郁活性更全面［15］。此外，該藥作用于機體后可通過下調腎上腺β 受體，減輕體內松果體cAMP 含量，快速發揮治療效果，且對組胺和膽堿能有較低親和力，副作用相對較少［16］。與舍曲林合用能從不同作用機制及途徑發揮協同抗抑郁效果，有利于加快癥狀緩解，遏制病情進展。

炎癥既能維護機體穩態，也能損傷機體組織器官，中樞炎癥系統的過度激活可干擾抑郁癥相關的各種生理過程，如氧化應激、神經營養支持、神經發生和細胞凋亡等［17］。IL-1β能間接或直接透過腦血屏障，促使細胞膜通透性改變，引發中樞神經失憶性反應，繼而損傷認知功能；IL-10 屬抑炎因子，其能通過拮抗炎性介質釋放與分泌，阻滯免疫應答發生，且可維護細胞因子環境的平衡；TNF-α 功能較多，其能降低腦部5-HT 水平，刺激丘腦-垂體-腎上腺軸功能而誘發抑郁癥［18］。并有研究［19］指出，炎癥因子激活是抗抑郁藥物產生耐藥性機制之一。因此，觀察抑郁癥患者上述指標的變化可評估臨床治療效果情況。本研究結果顯示，治療后，研究組IL-1β、TNF-α 水平較對照組低，IL-10 較對照組高，說明舍曲林與文拉法辛聯用可調節產后抑郁患者微炎癥狀態。原因可能為，舍曲林對5-HT 再攝取具有選擇性抑制作用，降低丘腦-垂體-腎上腺軸敏感性，進而抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥反應；文拉法辛通過抑制神經遞質和5-HT 再攝取，改善神經遞質水平，進而降低炎性因子水平釋放，調節機體微炎癥狀態［20-21］。兩者聯用，可發揮協同作用，進一步減輕炎癥反應。

綜上所述，舍曲林聯合文拉法辛可提高產后抑郁患者療效，調節微炎癥狀態，改善性激素代謝，減輕抑郁水平。