腸道微生態制劑聯合蒙脫石散治療兒童輪狀病毒性胃腸炎60 例

張亞麗

汝州市第一人民醫院，河南 汝州 467500

輪狀病毒性胃腸炎常發于秋季，主要臨床表現為腹瀉、發熱、嘔吐等，可導致患兒脫水、電解質失調，嚴重影響患兒健康生長［1］。目前臨床治療輪狀病毒性胃腸炎多以糾正水電解質失衡、抗病毒及維持酸堿平衡為主［2］。其中蒙脫石散是臨床治療小兒腹瀉的常用藥物，可減少機體水電解質流失，保護胃腸道黏膜，但在輪狀病毒性胃腸炎治療療效有限［3］。現階段益生菌在兒童腹瀉治療中取得較好效果，其中腸道微生態制劑（雙歧桿菌四聯活菌）有利于促進患兒腸道生物屏障重建，緩解腹瀉［4-5］。本研究擬以腸道微生態制劑聯合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒，并探究其對腸道菌群及血清免疫球蛋白水平的影響，為臨床治療輪狀病毒性胃腸炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于汝州市第一人民醫院就診（2019 年12月至2022年12月）的120例輪狀病毒性胃腸炎患兒，隨機數字表法分為對照組（60 例）、聯合組（60 例）。其中對照組女22 例，男38 例；年齡（1.43±0.14）歲，年齡范圍4 個月至5 歲；病程（1.19±0.28）d，病程范圍4 h 至3 d。聯合組女27 例，男33 例；年齡（1.39±0.12）歲，年齡范圍5 個月至6 歲；病程（1.25±0.31）d，病程范圍3 h 至4 d。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。本研究經汝州市第一人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準①符合輪狀病毒性胃腸炎診斷標準［6］；②患兒監護人知情本研究內容并簽署承諾書。

1.2.2 排除標準①其他原因導致的腹瀉；②嚴重營養不良；③不耐受本研究藥物；④免疫功能缺陷；⑤胃腸道畸形；⑥重度脫水。

1.3 治療方法

對照組：蒙脫石散（海南先聲藥業，國藥準字H19990307，規格：3 g/袋），年齡<1 歲，1 g/次；1～2 歲，2 g/次；>2 歲，3 g/次；均為3 次/天。聯合組：在對照組基礎上給予腸道微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片），年齡較小患兒將藥物碾碎后沖服，1 g/次，2 次/天。兩組均連續治療1 周。

1.4 療效判定標準

（1）顯效：腹瀉、腹痛等癥狀完全消失，大便次數<2 次/天，軟便或成形；（2）有效：腹瀉、腹痛等癥狀改善，大便次數2～3 次/天，大便水分有所減少；（3）無效：癥狀、大便次數、大便性狀等無改善。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效；（2）治療前、治療1 周后腸道菌群數量：采集患兒糞便樣本，采用上海雅吉生物提供的乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、大腸埃希菌培養基，根據培養結果統計乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、大腸埃希菌數量；（3）治療前、治療1 周后血清免疫球蛋白水平：采集患兒晨起外周靜脈血，離心處理，采用免疫比濁法（AU5800 型生化分析儀，美國貝克曼庫爾特）檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM水平；（4）治療前、治療1 周后腸道黏膜屏障功能指標：取上述血清標本，以分光光度法檢測血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，以鱟試劑偶氮顯色基質法檢測血清內毒素（EXT）水平，試劑盒均購自北京晶美生物；（5）取上述血清標本，采用透射比濁法（試劑盒廠家：伊利康生物）檢測血清補體C3、C4 水平。

1.6 統計學方法

以SPSS 22.0 對結果進行分析。計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組臨床總有效率（98.33%）高于對照組（86.67%）（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 腸道菌群數量

與對照組相比，治療1 周后聯合組乳酸桿菌、雙歧桿菌數量較高，腸球菌、大腸埃希菌數量較低（P<0.05）。見表2。

表2 兩組腸道菌群數量比較（）log（cfu/g）

表2 兩組腸道菌群數量比較（）log（cfu/g）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 血清免疫球蛋白水平

治療1 周后聯合組血清IgA、IgG、IgM 水平升高幅度大于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清免疫球蛋白水平比較（）g/L

表3 兩組血清免疫球蛋白水平比較（）g/L

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 腸道黏膜屏障功能指標

與對照組相比，治療1 周后聯合組血清DAO、EXT、D-乳酸水平明顯降低（P<0.05）。見表4。

表4 兩組腸道黏膜屏障功能指標比較（）

表4 兩組腸道黏膜屏障功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 血清補體C3、C4 水平

與治療前相比，各組治療1 周后血清補體C3、C4 水平明顯升高，其中聯合組更為顯著（P<0.05）。見表5。

表5 兩組血清補體C3、C4水平比較（）g/L

表5 兩組血清補體C3、C4水平比較（）g/L

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 不良反應

聯合組不良反應總發生率（6.67%）與對照組（3.33%）相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

輪狀病毒性胃腸炎發病急促、病情進展快，嚴重時甚至可導致循環系統障礙、腎功能衰竭，威脅患兒生命［7］。因此，及時有效的治療對輪狀病毒性胃腸炎患兒非常重要。

蒙脫石散可覆蓋于腸道黏膜，與黏膜蛋白結合，促進黏膜上皮組織修復及再生，改善腸道吸收功能，且對輪狀病毒有極強吸附力，抑制輪狀病毒損傷腸道黏膜［8］。雙歧桿菌四聯活菌屬于復方益生菌制劑，可為機體補充雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌等有益菌，經口服后可于腸壁附著并繁殖，重建腸道屏障，進而抑制致病菌入侵；可促進機體對營養物質的吸收，調節免疫活性，增強免疫功能［9］。

本研究結果顯示，與對照組相比，采用雙歧桿菌四聯活菌聯合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒可顯著提高臨床總有效率，增加乳酸桿菌、雙歧桿菌數量，降低腸球菌、大腸埃希菌數量。分析其原因在于，雙歧桿菌四聯活菌通過為機體補充有益細菌，促進腸道菌群恢復平衡，與蒙脫石散聯合用藥，可進一步增強對腸黏膜的保護作用，阻隔致病菌，改善腸黏膜功能，進而緩解患兒腹瀉等臨床癥狀，提高療效［10］。本研究還發現，與對照組比較，聯合組治療1 周后血清DAO、EXT、D-乳酸水平明顯降低。其中DAO 廣泛存在于小腸黏膜上層細胞，可有效反映腸黏膜上皮損傷程度，是腸道黏膜屏障功能的良好評價指標［11］。當腸黏膜通透性提高、屏障功能受損時，EXT 水平隨之升高［12］。D-乳酸是特異性腸黏膜上皮細胞代謝產物，當腸黏膜受損后被大量釋放入血，損害腸黏膜屏障功能，其水平變化可反映腸黏膜損傷程度［13］。進一步證實采用雙歧桿菌四聯活菌聯合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒可相互促進、增強藥效，增進對腸黏膜屏障功能的保護及修復作用。

免疫球蛋白及補體是調控機體體液免疫應答的重要效應分子，可正向改善機體免疫功能［14］。體液免疫下降是輪狀病毒性胃腸炎的重要病理機制，輪狀病毒侵襲機體時，通過破壞干擾素信號通路、抑制干擾素生成等方式拮抗機體免疫反應，促使輪狀病毒性胃腸炎病情進展［15］。經對比研究發現，聯合組治療1 周后血清IgA、IgG、IgM、補體C3、C4 水平高于對照組，表示采用雙歧桿菌四聯活菌聯合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒可顯著提高免疫功能。究其原因在于，雙歧桿菌四聯活菌可分解腸道內容物，促進腸道蠕動，誘導各類細胞因子抗體生成，發揮免疫調節作用，與蒙脫石散配合，可有效緩解機體免疫功能紊亂，進一步增強免疫功能［16］。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示在蒙脫石散基礎上輔以腸道微生態制劑治療輪狀病毒性胃腸炎患兒不會提高不良反應發生風險，有一定安全性。

綜上所述，采用腸道微生態制劑聯合蒙脫石散治療輪狀病毒性胃腸炎患兒，可顯著提高免疫功能及腸黏膜屏障功能，促進腸道菌群平衡，提高臨床療效，有一定安全性。