益生菌聯(lián)合間歇性藍(lán)光照射治療新生兒黃疸臨床效果及對(duì)膽紅素和心肌酶譜的影響

柴為華

景德鎮(zhèn)第二人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000

新生兒黃疸屬于新生兒科常見(jiàn)疾病，是由各種原因?qū)е碌哪懠t素在體內(nèi)堆積而引發(fā)［1］。新生兒黃疸可分為兩種類(lèi)型，即生理性與病理性，其中生理性黃疸多為一過(guò)性，基本可自行消退，無(wú)需治療；而病理性黃疸可導(dǎo)致患兒機(jī)體血清膽紅素水平持續(xù)升高，如不能得到及時(shí)有效的治療，隨著病情進(jìn)展，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，甚至死亡［2-3］。為改善新生兒黃疸患兒預(yù)后，應(yīng)及時(shí)予以有效治療。當(dāng)前臨床通常采用藍(lán)光照射的方式治療新生兒黃疸，旨在利用一定波長(zhǎng)的藍(lán)光進(jìn)行照射，使得患兒機(jī)體內(nèi)脂溶性膽紅素變?yōu)樗苄裕员阌诮?jīng)尿液、膽汁代謝膽紅素，進(jìn)而達(dá)到降低機(jī)體膽紅素水平的目的。但藍(lán)光照射過(guò)程中，存在腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，影響整體療效，難以滿(mǎn)足臨床治療需求［4-5］。由于肛腸循環(huán)分泌產(chǎn)生的膽紅素難以在無(wú)菌狀態(tài)下的腸道中被分解、排出體外，為進(jìn)一步提升降低血清膽紅素水平，可通過(guò)補(bǔ)充活菌的方式調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境［6-7］。本研究選取新生兒黃疸患兒71 例，觀察益生菌與間歇性藍(lán)光照射聯(lián)合應(yīng)用的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇景德鎮(zhèn)第二人民醫(yī)院收治的71 例新生兒黃疸患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組36 例、對(duì)照組35 例。本研究已通過(guò)景德鎮(zhèn)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組中男女比例為19∶17；日齡（7.22±1.56）d，日齡范圍3～11 d；是否足月：是30 例，否6 例；體質(zhì)量（3.22±0.36）kg，體質(zhì)量范圍2.7～4.3 kg。對(duì)照組中男女比例為18∶17；日齡（7.20±1.58）d，日齡范圍3～12 d；是否足月：是29 例，否6 例；體質(zhì)量（3.24±0.35）kg，體質(zhì)量范圍2.6～4.3 kg。比較兩組一般資料（P>0.05），有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《新生兒黃疸診療原則的專(zhuān)家共識(shí)》［8］；患兒近親屬均知悉并同意本研究；能夠配合完成本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病；對(duì)研究藥物過(guò)敏；合并先天性心臟病。

1.3 方法

兩組均行常規(guī)治療，包含保暖、營(yíng)養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)平衡等。

對(duì)照組予以間歇性藍(lán)光照射治療，采用雙面藍(lán)光箱（江蘇德朗電子設(shè)備有限公司，型號(hào)：11，蘇械注準(zhǔn)20182260098）進(jìn)行照射治療，設(shè)置箱內(nèi)溫度30～32 ℃，相對(duì)濕度55%～65%，首先協(xié)助患兒取平臥體位，使用遮光罩遮住患兒眼部與會(huì)陰部，控制藍(lán)光波長(zhǎng)在427～475 nm，持續(xù)照射3～6 h 后，暫停2～4 h，每天照射2 次；4 d 為1 個(gè)療程，治療1 個(gè)療程。對(duì)于哭鬧嚴(yán)重的患兒，予以適當(dāng)鎮(zhèn)靜藥物；照射結(jié)束后對(duì)患兒全身皮膚進(jìn)行檢查。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌，予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g），用溫開(kāi)水或溫牛奶沖服，每次0.5 g，每天2 次。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組康復(fù)相關(guān)指標(biāo)、膽紅素水平、心肌酶譜水平及不良反應(yīng)。（1）康復(fù)相關(guān)指標(biāo)，對(duì)比兩組黃疸消退時(shí)間與住院時(shí)間。（2）膽紅素，對(duì)比兩組治療前后膽紅素指標(biāo)水平，包含直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）及總膽紅素（TBIL），分別于上午喂哺前取患兒空腹股靜脈血3 mL，離心后，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。（3）心肌酶譜，對(duì)比兩組治療前后心肌酶譜指標(biāo)水平，包含肌酸激酶同工酶、肌酸激酶及乳酸脫氫酶。同樣取股靜脈血離心后進(jìn)行測(cè)定。（4）不良反應(yīng)，對(duì)比兩組腹瀉、發(fā)熱、皮疹、脫水及嘔吐發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 康復(fù)相關(guān)指標(biāo)

觀察組黃疸消退、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組康復(fù)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）d

表1 兩組康復(fù)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）d

2.2 膽紅素指標(biāo)水平

兩組治療前膽紅素指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組治療后DBIL、IBIL 及TBIL 水平均較低（P<0.001）。見(jiàn)表2。

表2 兩組膽紅素指標(biāo)水平對(duì)比（）μmol/L

表2 兩組膽紅素指標(biāo)水平對(duì)比（）μmol/L

2.3 心肌酶譜指標(biāo)水平

兩組治療前心肌酶譜指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組治療后乳酸脫氫酶、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平均較低（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比（）U/L

表3 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比（）U/L

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［例（%）］

3 討論

新生兒黃疸屬于新生兒常見(jiàn)疾病，該病的發(fā)生多與膽紅素生成過(guò)多、肝臟及腸道等對(duì)膽紅素的代謝及排除障礙有關(guān)［9-11］。由于新生兒血腦屏障發(fā)育尚不完全，一旦血清膽紅素水平持續(xù)升高，可突破血腦屏障進(jìn)入大腦，給中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，出現(xiàn)智力傷害，甚至可導(dǎo)致死亡。密切監(jiān)護(hù)新生兒黃疸患兒的血清膽紅素水平，及時(shí)予以有效治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

光照療法屬于臨床治療新生兒黃疸的常見(jiàn)方法，藍(lán)光可與皮膚中的膽紅素發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，將未結(jié)合的膽紅素分解成水溶性異物體，以便于血清膽紅素經(jīng)肝臟、腸道等代謝、排出，進(jìn)而降低血清膽紅素，促進(jìn)黃疸消退［12-14］。由于藍(lán)光照射容易降低患兒的免疫功能，皮膚損傷風(fēng)險(xiǎn)較高，故而臨床治療過(guò)程中多采取間歇照射的方式進(jìn)行治療，以盡可能減少光照損害。但單一應(yīng)用藍(lán)光照射仍難以滿(mǎn)足患兒的治療需求，為提升臨床療效，應(yīng)在此基礎(chǔ)上聯(lián)合其他治療措施［15-17］。結(jié)果顯示，觀察組黃疸消退、住院時(shí)間短于對(duì)照組，治療后TBIL、IBIL及DBIL 水平均低于對(duì)照組，提示針對(duì)新生兒黃疸患兒，予以益生菌與間歇性藍(lán)光照射聯(lián)合治療，可獲得較好效果。新生兒的膽紅素肛腸循環(huán)過(guò)程中，腸腔內(nèi)含有的葡萄糖醛酸苷酶，可將結(jié)合性膽紅素轉(zhuǎn)化為未結(jié)合膽紅素，如腸道功能未能有效建立，可使得未結(jié)合膽紅素的產(chǎn)生與吸收增加，進(jìn)而引起黃疸。益生菌是加快新生兒腸道系統(tǒng)功能建立的有效藥物，以雙歧桿菌三聯(lián)活菌散較為常見(jiàn)，由3種活性菌組成，可促進(jìn)腸道酸性環(huán)境的形成［18-19］。將其應(yīng)用于新生兒黃疸患兒中，口服進(jìn)入腸道后，可直接補(bǔ)充腸道內(nèi)的有益菌，并促進(jìn)其在腸道內(nèi)定植，改善腸道內(nèi)原有的菌群環(huán)境，降低腸道內(nèi)pH 值，抑制葡萄糖醛酸苷酶活動(dòng)，抑制結(jié)合膽紅素分解，并促進(jìn)其還原的尿膽原及其氧化產(chǎn)物，以便于經(jīng)尿液、糞便等排出體外，進(jìn)而達(dá)到降低血清膽紅素水平的目的。

由于未結(jié)合膽紅素具有嗜脂特性，可與脂膜結(jié)合形成磷脂復(fù)合物，改變膜通透性，引發(fā)心肌細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為心肌酶譜的變化［20］。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療后心肌酶譜指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，提示益生菌聯(lián)合間歇性藍(lán)光照射能夠降低新生兒黃疸患兒的心肌酶譜水平。分析其原因在于，間歇性藍(lán)光照射可促進(jìn)淺表皮層組織內(nèi)含有的膽紅素發(fā)生轉(zhuǎn)化，一定程度上降低機(jī)體膽紅素水平，聯(lián)合益生菌建立患兒腸道功能，可促進(jìn)腸蠕動(dòng)，抑制膽紅素分解并促進(jìn)其排出體外，進(jìn)一步降低機(jī)體膽紅素水平，進(jìn)而利于改善患兒膽紅素堆積所致的心肌損傷，改善心肌酶譜水平。結(jié)果還顯示，與對(duì)照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說(shuō)明在間歇性藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上，聯(lián)合益生菌治療新生兒黃疸，能夠改善患兒胃腸功能，減少腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生，還有利于加快患兒機(jī)體合成所需的維生素與微量元素，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，進(jìn)一步減少不良反應(yīng)的發(fā)生。將益生菌與間歇性藍(lán)光照射聯(lián)合應(yīng)用新生兒黃疸的治療中，可有效降低其機(jī)體膽紅素水平，加快病情恢復(fù)速度，縮短患兒住院時(shí)間，且能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。

綜上所述，在應(yīng)用間歇性藍(lán)光照射進(jìn)行新生兒黃疸治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合益生菌治療的效果顯著，可有效降低其膽紅素與心肌酶譜水平，促進(jìn)黃疸癥狀消退，縮短患兒住院時(shí)間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好的應(yīng)用安全性。