生物標志物復合評分法對接受經皮冠狀動脈介入治療急性冠狀動脈綜合征患者缺血事件預測價值

曹伊楠, 裘淼涵, 嚴育東, 惠 曼, 黨 丹, 田浩甫,李穎穎, 李豐怡, 李 毅, 韓雅玲

北部戰區總醫院1.干部病房二科;2.心血管內科,遼寧 沈陽 110016;3.錦州醫科大學,遼寧 錦州 121001

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease,CAD)是世界范圍內病死率最高的疾病之一,在我國,其發病率和病死率仍在逐年升高[1-11]。急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes,ACS)是其中的嚴重類型,具有病死率高、預后差等特點[12]。因此,對ACS患者預后的評估十分必要。目前已有數個風險預測評分可以較為準確地預測CAD患者的缺血事件和死亡風險[13-15]。同時,在CAD患者中,生物標志物與主要不良心腦血管事件的發生率也明顯相關[16-18]。CAD患者常規的生物標志物主要包括高敏肌鈣蛋白T(high sensitivity troponin-T,hsTnT)、N端B型利鈉肽(N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP)及高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)等,主要反映心肌損傷、心臟功能及炎癥反應情況。既往研究表明,在低密度脂蛋白較高的患者中,多個生物標志物聯合評分的方法可預測CAD患者的心血管事件[19-20]。但在經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)后的ACS患者中,是否可以通過生物標志物復合評分的方式預測患者的臨床結局目前尚不完全清楚。本研究旨在探討生物標志物復合評分法對接受PCI的ACS患者發生缺血事件的預測價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析北部戰區總醫院心血管內科自2016年3月至2019年3月收治的6 456例接受PCI的ACS患者的臨床資料。納入標準:(1)因ACS住院并接受PCI;(2)住院期間完善相關檢查,具有完整的生物標志物數據;(3)完成相關隨訪。排除標準:(1)住院期間發生不良事件;(2)生物標志物數據缺失?；颊呔炇鹬橥鈺?。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法及終點 本研究基于北部戰區總醫院心血管介入標準化網絡平臺(CV-NET系統,思創貫宇科技開發有限公司,北京,中國)收集患者的人口學信息、一般臨床資料及手術相關特征。根據患者住院期間生物標志物水平(每個升高的生物標志物記為1分,hsTnT≥0.1 μg/L、NT-proBNP≥450.0 pg/ml、hsCRP≥2.0 mg/L為升高),將患者分入低風險組(0～1個生物標志物升高;n=2 450)、中風險組(2個生物標志物升高;n=1 704)、高風險組(3個生物標志物升高;n=2 302)。對所有患者進行電話或門診隨訪,記錄終點事件的發生情況。研究主要結局為12個月內的缺血事件,包括心原性死亡、心肌梗死、卒中;次要結局事件為12個月內缺血事件的組成部分與全因死亡。分析各組與臨床結局的關系。

2 結果

2.1 3組患者一般資料比較 3組患者年齡、性別、CAD類型、腎小球濾過率、左室射血分數、hsTnT、NT-proBNP、hsCRP,以及既往高血壓、糖尿病、心肌梗死、卒中、PCI、吸煙比例比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者一般資料比較/例(百分率/%)

2.2 3組患者手術資料比較 3組患者支架個數、支架總長度、SYNTAX評分,以及橈動脈入路、靶血管位置在左主干和左回旋支比例比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者手術資料比較/例(百分率/%)

2.3 3組患者出院后用藥情況比較 3組患者阿司匹林、P2Y12抑制劑、他汀類、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑使用率比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者出院后用藥情況比較/例(百分率/%)

2.4 3組患者結局事件比較 3組患者12個月缺血事件、心原性死亡、全因死亡發生率比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。缺血事件:中風險組比低風險組風險比為2.38(95%可信區間1.60～3.52,P<0.001),高風險組比低風險組風險比為2.55(95%可信區間1.76～3.70,P<0.001)。心原性死亡:中風險組比低風險組風險比為3.59(95%可信區間2.04～6.31,P<0.001),高風險組比低風險組風險比為4.20(95%可信區間2.46～7.16,P<0.001)。全因死亡:中風險組比低風險組風險比為2.80(95%可信區間1.74～4.50,P<0.001),高風險組比低風險組風險比為3.79(95%可信區間2.45～5.87,P<0.001)。

表4 3組患者結局事件比較/例(百分率/%)

3 討論

在CAD患者的常規生物標志物中,hsTnT、NT-proBNP、hsCRP可分別反映心肌損傷、心臟功能、機體炎癥反應,且均與心血管事件相關[21-23]。近年來,我國CAD的發病率和病死率仍然較高,其中,ACS預后較差[11-12]。因此,指南推薦以評分方式預測CAD患者的風險[24]。目前,已有多種風險評分預測方法及其衍生改良方法出現[13-15,25-27],生物標志物也可作為CAD患者的常規檢驗方式進行風險評估。

本研究發現,PCI后的ACS患者采用生物標志物復合評分法評估預后時,高?；颊呷毖录腿蛩劳龅娘L險更高。有研究表明,多個風險評分模型累積能夠更好地預測不良事件[28]。Fagundes等[20]研究發現,復合評分的方法可以預測CAD患者出院后冠狀動脈搭橋、復雜PCI及支架內再狹窄的發生,這可能是由于生物標志物復合累積后可以反映全身病理生理的情況。復合評分的方法可能有預測其他事件風險的潛力。目前,臨床上支架內再狹窄的PCI比新發病變更加復雜且遠期預后更差[29],因此,評分法在臨床上對其他事件的預測值得進一步探索。IMPROVE-IT亞組研究發現,生物標志物復合評分法評估的高風險患者在他汀類藥物治療的基礎上加用依折麥布可獲得相對較高的絕對收益[19]。因此,生物標志物復合評分法可為ACS患者的個體化治療提供參考。

本研究存在一定的局限性:(1)本研究是一項回顧性、觀察性、單中心研究,可能存在一定偏倚;(2)本研究涉及的生物標志物權重相同,雖然操作簡便易行,但可能會忽略生物標志物對結局預測權重的差異;(3)本研究只分析了住院期間生物標志物,并未觀察其長期的變化,會導致預測出現偏倚。

綜上所述,對于接受PCI的ACS患者,采用生物標志物復合評分法可以較準確地預測出院后12個月缺血事件的發生風險,為高風險患者的治療提供了依據,也為ACS患者的個體化治療提供了參考。