白蛋白、白細胞介素6 和鐵蛋白聯合檢測在評估自發性腦出血患者功能預后中的價值

張 寒 李 軍 劉小江 管義祥

（海安市人民醫院神經外科，江蘇 海安 226600）

自發性腦出血（spontaneous intracerebral hemorrhage，SICH）是一種常見的腦血管疾病，病情危重，且致殘率、致死率高。SICH的治療方法主要為外科手術和內科保守治療。準確評估SICH患者的神經功能預后有助于臨床決策和個性化診療。有研究結果顯示，系統性炎癥反應在SICH的進展和惡化中起重要作用[1]。白細胞介素6（interleukin 6，IL-6）是一種急性時相促炎因子。動物實驗結果顯示，在大鼠顱內出血模型中，IL-6顯著升高，且能促進SCIH早期的炎癥反應[2]。血清白蛋白不僅能夠反映機體的營養狀態，而且對維持滲透張力、微循環血管通透性、酸堿平衡和防止血小板聚集至關重要。既往研究結果顯示，低蛋白血癥是缺血性腦卒中患者預后不良的獨立危險因素[3]。鐵蛋白在腦出血神經損傷和組織水腫中扮演了重要角色[4]。本研究擬探討血清白蛋白、IL-6和鐵蛋白聯合檢測在評估SICH患者發病90 d功能預后中的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2021年1月海安市人民醫院SICH患者148例，其中男84例、女64例，年齡32～81歲。經查體和頭顱電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像明確診斷顱內出血。排除標準：1）年齡<18歲；2）非自發性顱內出血，如外傷、顱內腫瘤或腦梗死繼發性腦出血等因素導致的顱內出血；3）有嚴重合并癥，如感染、嚴重的肝功能和腎功能不全、惡性腫瘤；4）臨床或實驗室檢查資料不全。本研究經海安市人民醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

通過醫院信息系統收集所有患者的臨床資料、實驗室檢測結果和影像學檢查資料，包括年齡、性別、合并癥（高血壓、糖尿病、高脂血癥、心房顫動、冠心?。?、白細胞計數、血糖、D-二聚體、纖維蛋白原、腦出血部位、血腫體積、血腫周圍水腫體積和入院時美國國立衛生研究院卒中量表（the National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分。根據入院時頭顱CT檢查結果，采用ABC/2法測量血腫體積。

1.2.2 白蛋白、IL-6和鐵蛋白檢測

采集所有患者治療前的空腹靜脈血3 ～5 mL，離心10 min，分離血清。采用VITROS-5600干化學分析儀（美國奧森多公司）和配套試劑檢測血清白蛋白水平；采用MAGLUMI X8全自動化學發光免疫分析儀（深圳新產業公司）和配套試劑檢測血清鐵蛋白水平。采用NRM411-S7全自動化學發光定量分析儀（南京諾爾曼公司）和配套試劑檢測血清IL-6 水平。嚴格按儀器和試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 隨訪

對所有患者隨訪90 d，了解患者發病90 d的功能預后情況。采用改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評分評估患者的功能預后，mRS評分<3分為功能預后良好（預后良好組），mRS評分≥3分為功能預后不良（預后不良組），隨訪期間死亡的患者均歸入預后不良組。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以±s表示，2個組之間比較采用獨立樣本t檢驗。呈非正態分布的計量資料以中位數（M）[四分位數（P25～P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估白蛋白、IL-6和鐵蛋白判斷患者預后的效能。采用Pearson相關分析評估各項指標之間的相關性。采用二元Logistic回歸分析評估患者發病90 d功能預后的影響因素，并據此構建聯合檢測模型。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后良好組和預后不良組各項指標比較

與預后良好組比較，預后不良組NIHSS評分、血腫體積、血腫周圍水腫體積、白細胞計數、IL-6和鐵蛋白均顯著升高（P<0.05），白蛋白顯著降低（P<0.05）。其他指標2個組之間差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 預后良好組和預后不良組各項指標的比較

2.2 SICH患者各項指標之間的相關性分析

Pearson相關分析結果顯示，白蛋白與血腫周圍水腫體積呈負相關（r=-0.3 2，P<0.0 1），鐵蛋白與血腫體積呈正相關（r=0.27，P<0.01）。白蛋白、IL-6、鐵蛋白與NIHSS評分均無相關性（r值分別為0.15、0.13、0.10，P>0.05），白蛋白、IL-6與血腫體積均無相關性（r值分別為-0.07、0.09，P>0.05），IL-6、鐵蛋白與血腫周圍水腫體積均無相關性（r值分別為0.17、-0.02，P>0.05）。

2.3 SICH患者發病90 d功能預后的影響因素

二元Logistic回歸分析結果顯示，血腫體積、腦出血部位、血清白蛋白、IL-6和鐵蛋白是SICH患者發病90 d功能預后的影響因素（P<0.05）。見表2。

表2 SICH患者發病90 d功能預后的影響因素分析

2.4 白蛋白、IL-6、鐵蛋白單項和聯合檢測判斷SICH患者發病90 d功能預后的效能

依據得出的SICH患者發病90 d功能預后的影響因素，采用二元Logistic回歸分析構建聯合檢測模型為：Logit（P）=3.31+1.80×血腫體積（mL）+2.01×腦出血部位（基底節=1，腦干=2，腦葉=3，內囊=4，小腦=5）+1.82×白蛋白（g/L）+0.19×IL-6（ng/L）+0.009×鐵蛋白（ng/mL）。

ROC曲線分析結果顯示，白蛋白、IL-6、鐵蛋白單項檢測和聯合檢測模型判斷SICH患者發病90 d功能預后的曲線下面積（area under curvel，AUC）分別為0.68、0.65、0.62、0.94。見表3、圖1。

圖1 各項指標單項檢測和聯合檢測判斷SICH患者發病90 d功能預后的ROC曲線

表3 白蛋白、IL-6、鐵蛋白單項檢測和聯合檢測模型判斷SICH患者發病90 d功能預后的效能

2.5 各項指標單項檢測和聯合檢測判斷SICH患者90 d內死亡的效能

隨訪90 d結果顯示，有30例（20.27%）患者死亡。ROC曲線結果顯示，白蛋白、IL-6和鐵蛋白判斷SICH患者90 d內死亡的AUC分別為0.68、0.68、0.51。白蛋白和IL-6的聯合檢測模型為：Logit（P）=1.32+0.10×白蛋白（g/L）+0.18×IL-6（ng/mL），判斷SICH患者90 d內死亡的ACU為0.76，敏感性和特異性分別為83.3%和61.5%。白蛋白、IL-6、血腫體積和腦出血部位聯合檢測模型為：Logit（P）=-1.98+0.11×白蛋白（g/L）+0.17×IL-6（ng/mL）+0.18×血腫體積（mL）-1.11×腦出血部位（基底節=1，腦干=2，腦葉=3，內囊=4，小腦=5），判斷SICH患者90 d內死亡的AUC為0.90，敏感性和特異性分別為90.0%和80.8%。見表4、圖2。

圖2 各項指標單項和聯合檢測判斷SICH患者90 d內死亡的ROC曲線

表4 白蛋白、IL-6和鐵蛋白判斷SICH患者90 d內死亡的效能

3 討論

鑒于SICH的高致殘率，準確預估患者的功能預后具有重要的臨床意義。SICH患者易發生低蛋白血癥，這可能與患者進食障礙、應激消耗和體內炎癥因子作用等因素有關。MOROTTI等[5]的研究結果顯示，有22.1%的SICH患者入院時存在低蛋白血癥，且血清白蛋白水平與發病90 d內的死亡率顯著相關。然而，DI NAPOLI等[6]的研究結果顯示，全身炎癥反應明顯的SICH患者血清白蛋白水平下降更為顯著，但白蛋白水平與患者全因死亡率無關。本研究結果顯示，血清白蛋白與血腫周圍水腫體積呈負相關（r=-0.32，P<0.01），這可能與白蛋白起維持血管內滲透性作用有關。由于血腫周圍水腫體積已被證實是SICH患者預后的獨立危險因素[7]，因此白蛋白可能是通過降低血腫周圍水腫體積來影響SICH患者的功能預后。還有研究結果顯示，白蛋白可通過抑制氧化應激反應來改善神經元凋亡，這也可能是其發揮神經保護作用的機制之一[8]。

促炎因子IL-6主要由單核-巨噬細胞系統分泌，具有廣泛的生物學功能。李毅鳴[9]的研究結果顯示，血清IL-6水平與SICH患者腦組織水腫程度呈顯著正相關（r=0.394，P=0.011），這可能與IL-6促進氧化應激和細胞膜脂質過氧化，繼而引發細胞源性水腫有關。TAPIA-PéREZ等[10]發現，血清IL-6水平越高，SICH患者發病30 d功能預后越差。一項多中心研究結果顯示，血清IL-6水平升高可提示SICH患者發病90 d預后不良[11]，與本研究結果一致。IL-6升高與患者功能預后的具體分子機制和通路尚不明確，可能與IL-6的神經毒性有關[12]。

有研究結果顯示，鐵可促進氧化應激和自由基的形成，在SICH患者神經損傷和組織水腫中發揮重要作用[13-14]。YANG等[15]發現，血清鐵、鐵蛋白和轉鐵蛋白可較好地預測SICH患者的功能預后。一項納入7個研究411例SICH患者的薈萃分析發現，功能預后良好的SICH患者入院時鐵蛋白水平顯著低于預后不良組SICH患者（P<0.05）[16]。

本研究ROC曲線分析結果顯示，白蛋白、IL-6、鐵蛋白單項檢測判斷SICH患者發病90 d功能預后的AUC分別為0.68、0.65、0.62，臨床價值較低。采用Logistic回歸分析構建基于白蛋白、IL-6、鐵蛋白、腦出血部位和血腫體積的聯合檢測模型，其判斷SICH患者發病90 d功能預后的AUC可達0.94，基于白蛋白、IL-6、血腫體積和腦出血部位的聯合檢測模型判斷SICH患者90 d內死亡的AUC可達0.90，具有較高的臨床價值。

綜上所述，血清白蛋白、IL-6和鐵蛋白聯合檢測在SICH患者發病90 d功能預后評估中有一定價值，3項指標聯合腦出血部位和血腫體積的預測效能更高，有助于對SICH患者發病90 d功能預后和死亡進行準確評估。