早產兒出生早期血清hs-CRP、NF-κB水平與腦損傷的關系

鄭肖瑾, 賈雁平, 劉玉鳳

海口市婦幼保健院新生兒科,海南 海口 570203

腦損傷是早產兒常見的神經系統疾病,與圍產期暴露于炎癥性觸發因素而引起外周及腦部炎癥損傷有關,多數可遺留有神經系統后遺癥[1]。及早對早產兒的腦損傷進行預測并采取有效的干預方案,是減輕早產兒神經系統后遺癥、改善預后的關鍵。高敏C-反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是反應機體炎癥或損傷的敏感性蛋白質,常用于炎癥性疾病的診療[2]。核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)參與細胞對外界刺激的響應,在細胞的炎癥反應和免疫應答過程中起到關鍵作用[3]。故本研究探討早產兒出生早期血清hs-CRP、NF-κB水平與腦損傷的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

以2020年6月—2022年6月在新生兒病房住院的185例早產兒為研究對象。研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》關于人體研究對象的倫理標準。納入標準:①胎齡為27～34周;②于本院出生;③家屬對本次研究均知情同意。排除標準:①伴有明確的感染性病灶患兒;②伴有其他影響神經系統的非新生兒腦病疾者;③無法完成頭顱超聲及MRI檢查患兒。

1.2 血清hs-CRP、NF-κB檢測

于出生后24 h內取患兒外周血2 mL,常溫下3 000 r/min離心10 min,留取上層血清,使用ELISA試劑盒檢測血清hs-CRP、NF-κB,試劑盒購于江萊生物科技有限公司。

1.3 腦損傷診斷

參考《早產兒腦損傷診斷與防治專家共識》[4],根據病因、病史、臨床表現、頭顱超聲及頭顱MRI檢查確診。病變嚴重程度判斷[5]:根據病變范圍腦葉數量(≤2個、2～5個、>5個)、邊界是否清晰(基本清晰、清晰、消失)及腦實質出血或腦室內出血或重要功能區部位受累(無、1個、至少2個)分為輕、中、重度。

1.4 資料收集

收集患兒的基本資料:性別、胎齡、出生時體質量、出生1 minApgar評分、剖宮產、多胎妊娠、母親年齡、產前應用糖皮質激素、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、機械通氣、血清hs-CRP、NF-κB。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行統計學分析,計量資料采用t檢驗、單因素方差分析及LSD-t檢驗。危險因素分析采用Logisitc回歸分析,ROC分析血清hs-CRP、NF-κB對新生兒腦損傷的判斷價值。以P<0.05為差異具有顯著性。

2 結 果

2.1 腦損傷與非腦損傷早產兒血清hs-CRP、NF-κB水平比較

185例中58例發生腦損傷,腦損傷組血清hs-CRP、NF-κB水平較非腦損傷組升高(P<0.05;表1)。

表1 兩組早產兒血清hs-CRP、NF-κB水平比較

2.2 不同腦損傷程度患兒血清hs-CRP、NF-κB水平比較

腦損傷患兒的血清hs-CRP、NF-κB水平重度組、中度組高于輕度組,重度組高于中度組(P<0.05;表2)。

表2 3組患兒血清hs-CRP、NF-κB水平比較

2.3 血清hs-CRP、NF-κB水平與腦損傷程度的相關性分析

Spearman相關性分析顯示,血清hs-CRP、NF-κB水平與腦損傷程度呈正相關(r=0.874、r=0.878,P<0.05)。

2.4 單因素分析影響早產兒腦損傷的危險因素

腦損傷組妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、產前應用糖皮質激素、出生1 minApgar評分及血清hs-CRP、NF-κB水平高于非腦損傷組(P<0.05;表3)。

表3 影響早產兒腦損傷的單因素分析

2.5 影響早產兒腦損傷的Logistic危險因素分析

將單因素分析中有統計學差異的因素作為自變量,是否發生腦損傷作為因變量,納入Logistic回歸分析模型,結果顯示妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、出生1 minApgar評分、血清hs-CRP及NF-κB水平為早產兒腦損傷的危險因素,產前應用糖皮質激素為影響早產兒腦損傷的保護因素(P<0.05;表4)。

表4 影響早產兒腦損傷的Logistic危險因素分析

2.6 血清hs-CRP、NF-κB對早產兒腦損傷的預測價值

血清hs-CRP、NF-κB及二者聯合判斷早產兒腦損傷的AUC分別為0.852、0.856和0.902,聯合檢測時的AUC更高(P<0.05;表5)。

表5 血清hs-CRP、NF-κB判斷早產兒腦損傷的價值

3 討 論

研究表明[6-7],炎癥信號通路可通過血腦屏障傳遞引發神經炎癥反應,造成興奮性毒性、炎癥性和氧化性損傷,從而導致神經損傷,因此炎癥標志物對腦損傷的診斷有重要的參考價值。hs-CRP是由肝臟合成的全身炎癥反應非特異性標志物,可在炎癥或損傷后數小時內升高,并隨著病情的好轉而變化,在臨床的應用較為廣泛[8]。NF-κB是小膠質細胞炎癥的主要調節因子,能夠調節促炎細胞因子、趨化因子、酶和黏附分子的基因表達。腦室周圍白質軟化是早產兒腦損傷的重要原因,研究證實NF-κB激活小膠質細胞是腦室周圍白質軟化發生機制的新型細胞特異性靶標[9]。本研究結果顯示,與非腦損傷組比較,腦損傷組血清hs-CRP、NF-κB水平更高,其水平變化與腦損傷程度呈正相關,且為影響腦損傷發生的危險因素,說明血清hs-CRP、NF-κB水平參與早產兒腦損傷的發生發展,具有作為早產兒是否發生腦損傷診療標志物的研究價值。此外,本研究結果顯示判斷hs-CRP、NF-κB聯合判斷早產兒發生腦損傷的AUC高于單獨檢測,說明二者聯合檢測早產兒腦損傷的判斷效能更好。

綜上所述,早期血清hs-CRP、NF-κB在早產兒腦損傷中水平升高,與腦損傷程度呈正相關,為腦損傷發生的危險因素,二者聯合使用時對早產兒腦損傷的判斷價值較高。