不同劑量布地奈德對兒童支氣管哮喘療效和炎癥抑制的影響

王萍, 羅慧, 宋春莉, 陳立波

1.湖北江漢油田總醫院藥學部,湖北潛江 433124;2.湖北江漢油田總醫院兒科,湖北潛江 433124;3.新疆醫科大學附屬腫瘤醫院藥學部,新疆烏魯木齊 830000

支氣管哮喘是一種臨床較為常見的慢性呼吸系統疾病,是由炎癥細胞及炎癥介質引起的平滑肌痙攣性疾病,患兒會出現咳嗽、氣促、呼吸困難等癥狀,且常伴有肺部哮鳴音。支氣管哮喘的臨床治療多以控制炎癥、降低氣道反應性為主。糖皮質激素類藥物是目前治療哮喘的一線藥物,具有較好的抗炎效果[1],但長期使用該藥物可導致生長抑制等不良反應[2-3],如何采用最適當的給藥劑量,在實現最佳療效的基礎上減輕不良反應仍是目前研究的焦點。因此,本文探究不同給藥劑量布地奈德對兒童支氣管哮喘的療效,現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月—2021年1月支氣管哮喘兒童86例,按照隨機數字表法均分為高劑量組和低劑量組。高劑量組男20例,女23例,年齡(6.29±1.14)歲,急性病程(1.27±0.34)天,慢性病程(1.27±0.56)年。低劑量組男21例,女22例,年齡(6.31±1.19)歲,急性病程(1.32±0.26)天,慢性病程(1.19±0.62)年。兩組上述指標比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究已通過倫理委員會審批(201901-05),已獲患兒家屬同意并簽署知情同意書。納入標準:①年齡≤12歲;②符合中華醫學會制定的支氣管哮喘診斷標準[4];③具有較高依從性。排除標準:①具有嚴重基礎性功能損傷;②對本研究藥物過敏;③精神性疾病;④1個月內使用過糖皮質激素類藥物。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給與抗感染、平喘、補液等治療,同時輕拍背部及胸部以促進患兒氣道分泌物排出。所有患兒均給與布地奈德聯合沙丁胺醇吸入療法,沙丁胺醇2.5 mg/次。高劑量組、低劑量組在此基礎上分別給與1.0 mg/次、0.5 mg/次布地奈德混懸液進行霧化吸入治療,1次/8 h,2次/天,持續治療1周,每次霧化結束后,安排患兒反復漱口。

1.3 治療效果的評價

臨床療效評價顯效:患兒呼吸困難、咳嗽、聲嘶、喘息、吸氣性喉鳴等癥狀完全消失,肺功能顯著改善,1年內無復發;有效:患兒呼吸困難、咳嗽、聲嘶、喘息、吸氣性喉鳴等癥狀基本消失,1年內較少復發;無效:患兒臨床癥狀無減輕甚至加重。計算兩組患兒總有效率,總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數×100%。

臨床癥狀采用日間和夜間癥狀積分[5]進行評估。日間癥狀評分0分:無上述任何癥狀;1分:出現輕微或間歇性上述癥狀,癥狀輕,易被忽視;2分:出現2次及以上上述癥狀,但對日常生活不造成影響;3分:出現較為頻繁上述癥狀,影響日常生活或造成不適至少1次;4分:出現上述癥狀且持續一段時間,明顯影響患者日常生命活動。夜間癥狀評分0分:無上述癥狀發生;1分:因上述癥狀導致患者被憋醒1次;2分:因上述癥狀導致患者被憋醒2次;3分:患兒夜間經常出現被憋醒現象,但仍可入睡;4分:患者出現失眠,不可平臥。

1.4 肺功能、外周血Treg水平的測定

采用麥邦MSA99肺功能儀,檢測用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及第1 s用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 s,FEV1)。抽取空腹肘靜脈血5 mL,加入抗凝劑及多色標記熒光抗體抗CD4和抗CD25,將其混勻,采用IgG1-PE以及IgG1-FITC為陰性對照,避光室溫孵育10 min后進行流式細胞術檢測,計算外周血Treg數量及百分比。

1.5 血清炎癥因子的測定

治療前、后取空腹肘靜脈血5 mL,離心,取上清液備用,采用ELISA法檢測血清白細胞介素(interleukin,IL)-4、5、6、10以及γ干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、IgE水平。試劑盒均購自上海紀寧生物有限公司,操作嚴格按照說明書進行。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效的比較

與治療前比較,治療后兩組日間和夜間癥狀積分均下降,且高劑量組低于低劑量組(P<0.05;表1)。高劑量組治療總有效率高于低劑量組(100%比88.37%,t=2.110,P<0.05)。

表1 兩組日間和夜間癥狀積分的比較(n=43) 分

2.2 兩組肺功能水平的比較

與治療前比較,治療后兩組FEV1、FVC均提高,且高劑量組高于低劑量組(P<0.05;表2)。

表2 兩組肺功能水平的比較(n=43)

2.3 兩組外周血Treg的比較

與治療前比較,治療后兩組患兒外周血Treg數量及百分比均增加,且高劑量組高于低劑量組(P<0.05;表3)。

表3 兩組患兒外周血Treg數量及百分比比較(n=43)

2.4 兩組炎癥因子水平的比較

與治療前比較,治療后兩組IL-6、IL-5、IgE、IL-4水平降低,IL-10、IFN-γ水平升高,且高劑量組較低劑量組改善更為明顯(P<0.05;表4)。

表4 兩組患兒炎癥因子水平的比較(n=43)

3 討 論

支氣管哮喘是一種發病率較高的超敏反應性疾病,可導致患兒呼吸困難,影響兒童日常生活質量[6]。糖皮質激素類藥物可有效降低嗜酸性粒細胞、白細胞、激素等介質水平,發揮較好的抗炎作用,在臨床中廣泛應用[7-8],但大劑量使用也會產生較多的不良反應,如傷口不易愈合、生長抑制等,因此控制糖皮質激素類藥物的用法用量顯得尤為重要[9]。目前醫學上對于兒童哮喘吸入糖皮質激素劑量的調整依據仍存在一定爭議,治療缺乏規范性,因此,本文探究不同劑量布地奈德對兒童支氣管哮喘療效和炎癥因子的影響。

布地奈德吸入治療可降低患兒體內炎癥因子和黏附因子水平[10],霧化給藥可有效提高局部生物利用度,改善臨床癥狀,縮短作用時間,阻斷哮喘的發作[11]。本研究發現,經治療后,高劑量組總有效率、臨床癥狀、生活質量及肺功能水平相比于低劑量組有顯著改善,且兩組均無用藥安全性問題。這說明高劑量布地奈德聯合沙丁胺醇吸入療法能夠有效地擴張支氣管,促進肺功能恢復,緩解臨床癥狀,從而提升治療效果。

IgE是人體內重要的介導Ⅰ型超敏反應的物質[12],其在哮喘患兒體內明顯升高,介導肥大細胞以及嗜酸性粒細胞釋放組胺,從而提高患兒氣道反應性。IL-4、IL-5可通過增強IgE的活性而引起一系列氣道慢性炎癥反應[13]。IFN-γ[14]可抑制IL-4、IL-5所誘導的IgE高表達,抑制嗜酸性粒細胞對氣道的浸潤,同時修復受損肺泡上皮細胞。IL-6具備促炎癥反應、調節機體免疫應答的作用。IL-10作為抗炎因子,可抑制機體內的過度炎性反應。本研究發現,高劑量組血清炎癥因子IL-10、IFN-γ水平顯著高于低劑量組,IgE、IL-6、IL-5、IL-4水平顯著降低,表明高劑量組體內各項炎癥因子被明顯抑制,從而減輕哮喘患兒的氣道炎癥,對哮喘的反復發作具有良好的抑制作用。

Treg細胞是人體內一類與調節免疫應答有關的T細胞亞群[15],在維持外周免疫耐受中起著關鍵作用,同時與一些過敏性疾病及支氣管哮喘的發生有較為密切的關聯。本研究中,支氣管哮喘患兒在接受布地奈德給藥后,外周血Treg數量及百分比顯著增加,且高劑量組高于低劑量組。提示高劑量布地奈德可通過提高Tregs細胞水平,改善免疫功能,提高機體免疫應答水平,進一步調節Th1/Th2平衡,同時,通過表達和分泌的抗炎因子來維持體內的免疫平衡,以改善哮喘癥狀,達到明顯的治療效果。

然而本研究尚有不足之處,本研究分組時隨機將支氣管哮喘兒童分為低劑量組和高劑量組,并未設置安慰劑對照組,無法反映未接受布地奈德治療的患兒情況。本研究后續將完善實驗分組,增加安慰劑對照組,探討不同劑量布地奈德對患兒支氣管哮喘癥狀和相關觀察指標的影響。

綜上所述,布地奈德高劑量較低劑量對兒童支氣管哮喘的療效更佳,可有效改善癥狀,提高肺功能水平,改善外周血Treg數量,調節血清炎癥因子水平。本研究雖有不足,但仍對臨床上使用布地奈德治療兒童支氣管哮喘的劑量選擇具有參考意義,完善實驗分組后有望為治療兒童支氣管哮喘提供更可靠的臨床依據。