維生素A，D，E與兒童反復(fù)呼吸道感染關(guān)系的研究

楊茜嵐，相東曉，謝 丹，徐雪萍，童平凡，丁 玲

（南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科1，兒科2，江蘇 南京 211166）

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection）是指1年之內(nèi)次數(shù)高于正常范圍的上、下呼吸道感染，常發(fā)病于2～6歲兒童[1]。因其易復(fù)發(fā)，病程長，發(fā)病率高的特性，嚴(yán)重危害了兒童的身心健康[2]，大量消耗了家長的人力、物力。反復(fù)呼吸道感染的病因，包括病原體感染等外部因素，及兒童機(jī)體免疫力低、營養(yǎng)不良、維生素缺乏等內(nèi)在因素緊密相關(guān)[3]。脂溶性維生素A，D，E是維持小兒成長、發(fā)育和代謝的重要必需營養(yǎng)元素，可增強(qiáng)免疫抵抗力[4，5]。維生素A，D，E缺乏或不足可致小兒的免疫能力減弱，導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染[6，7]。本研究旨在探索血清中維生素A，D，E水平與兒童反復(fù)呼吸道感染疾病的相關(guān)性，為臨床治療小兒反復(fù)呼吸道感染疾病提供思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月-12月于南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院就診或體檢的1～12歲兒童為研究對象納入研究。其中兒童反復(fù)呼吸道感染患者230例設(shè)為病例組，包括男114例，女116例；體檢健康兒童230例設(shè)為對照組，包括男108例，女122例。兩組年齡、性別、人口類型、分娩方式比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有兒童的監(jiān)護(hù)人均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[n（%）]

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》的判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡1～12歲；③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并極重的心、肝、腎等器官病變；②合并呼吸系統(tǒng)其他肺部疾??；③嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；④近30 d內(nèi)補(bǔ)充過維生素或者免疫調(diào)節(jié)劑患兒；⑤臨床資料不全者。

1.3 檢測方法 收集入院或體檢當(dāng)日清早受試兒童的空腹靜脈血3～5 ml于生化管中，3000r/min離心15 min，獲取上清，或采集兒童空腹末梢血200 μl于EDTA抗凝管中。暫時(shí)未檢測樣品，放于-20℃冰箱中保存，直至檢測。采用從AB Sciex公司Triple Quad 4500MD高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，通過高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）檢測樣品中的維生素A，維生素25（OH）D和維生素E。

1.4 血清維生素A，D，E分級及缺乏判斷標(biāo)準(zhǔn) 血清維生素A：＜0.2 mg/L為缺乏，0.2 mg/L≤維生素A＜0.3 mg/L為不足，0.3 mg/L≤維生素A為正常[9]；血清25（OH）D：＜30 nmol/L為缺乏，30～50 nmol/L為不足，50～250 nmol/L為正常，＞250 nmol/L為過量[10]。維生素E：＜4 mg/L為缺乏，4～7 mg/L為不足，7～20 mg/L為正常[11，12]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n）和（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；二項(xiàng)Logistic回歸研究維生素A，D，E與反復(fù)呼吸道感染關(guān)系。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童血清維生素A，D，E水平比較 病例組兒童血清維生素A、25（OH）D、E水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組兒童血清維生素A，D，E水平比較（）

表2 兩組兒童血清維生素A，D，E水平比較（）

2.2 兩組血清維生素A，D，E的缺乏情況比較 病例組維生素A、25（OH）D、E不足率及缺乏率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清維生素A，D，E缺乏檢出率比較［n（%）］

2.3 維生素A，D，E與反復(fù)呼吸道感染疾病相關(guān)性分析 將發(fā)生RRTI設(shè)為因變量，對維生素A、D和E等因素進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，血清維生素A，D，E是兒童反復(fù)呼吸道感染疾病發(fā)生的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 維生素A，D，E水平與兒童反復(fù)呼吸道感染相關(guān)性

3 討論

反復(fù)呼吸道感染常發(fā)于兒童時(shí)期[13]。由于兒童處于生長發(fā)育的關(guān)鍵階段，若治療不及時(shí)，隨著病情進(jìn)展，易引發(fā)腎炎、心肌炎、呼吸衰竭、膿毒血癥等一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響兒童身心健康，增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。反復(fù)呼吸道感染的病理機(jī)制極其復(fù)雜，與兒童的免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)，維生素及微量元素等密切相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染發(fā)病率與小兒血清維生素水平不足相關(guān)，但其結(jié)果無統(tǒng)一定論。因此，為了進(jìn)一步探究脂溶性維生素在反復(fù)呼吸道感染發(fā)病過程中的功能，本研究分析了血清維生素A，D，E與小兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。

維生素A是人體代謝的必要脂溶性微量營養(yǎng)素之一，在兒童機(jī)體生長發(fā)育、維持正常生理功能等過程中具有重要作用。維生素A可以刺激免疫細(xì)胞的分化和增殖，激活T淋巴細(xì)胞的活性，產(chǎn)生淋巴因子，有效提高機(jī)體的免疫防御能力[3]。有報(bào)道指出，維生素A可調(diào)控糖蛋白的合成，維持呼吸道黏膜的功能。臨床研究表明[14]，兒童反復(fù)呼吸道感染可能與維生素A缺乏所引起的呼吸道發(fā)育異常，以及免疫功能低下相關(guān)，并且研究發(fā)現(xiàn)維生素A偏低是兒童急性下呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。本研究表明反復(fù)呼吸道感染而藕塘血清維生素A水平降低，且缺乏檢出率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示維生素A水平偏低可能參與了呼吸道反復(fù)感染的發(fā)病過程。

維生素D作為人體必需的一種脂溶性維生素，可影響骨與鈣磷代謝以及機(jī)體免疫反應(yīng)，維系細(xì)胞正?；顒樱瑥亩绊憙和粑赖慕】?。維生素D以多種形式存在于人體內(nèi)，25-（OH）D是最穩(wěn)定且含量最多的一種維生素，因其半衰期長、濃度高和容易反復(fù)檢測的特點(diǎn)，是反應(yīng)體內(nèi)維生素D不足或缺乏情況的良好臨床指標(biāo)[16]。25（OH）D缺乏易導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能紊亂，體液免疫功能降低，弱化氣道纖毛運(yùn)動，引起感染性疾病，如呼吸道感染[17]。本研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，病例組血清25（OH）D水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。病例組有21例患兒血清25（OH）D缺乏（9.13%），92例患兒不足（40.00%），均高于對照組（P＜0.05）。另外，Logistic分析檢驗(yàn)也表明維生素25（OH）D水平可能反復(fù)呼吸道感染疾病的獨(dú)立影響因素之一（P＜0.05）。結(jié)果進(jìn)一步說明維生素D缺乏是引起小兒呼吸道感染性疾病的緣由之一。

維生素E也是一種重要脂溶性維生素，在兒童的成長發(fā)育過程發(fā)揮著極其重要的功能。維生素E最被認(rèn)可的作用是其作為脂溶性抗氧化劑的功能，用于保護(hù)細(xì)胞膜，包括免疫細(xì)胞膜，以組織與這些細(xì)胞中的高代謝活動和高不飽和脂肪酸含量相關(guān)的氧化損傷[18]。維生素E也是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，當(dāng)作血清維生素E缺乏時(shí)，身體抗感染功能下降，可引起呼吸道感染發(fā)生率增高[19]。目前，維生素E缺乏與反復(fù)呼吸道感染疾病的相關(guān)性報(bào)道較少。本研究中病例組維生素25（OH）D水平低于對照組，并且兩組中維生素E的缺乏檢出率和不足檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此維生素E缺乏與童呼吸道反復(fù)感染的相關(guān)性及其發(fā)病機(jī)制還有需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，維生素A，D，E缺乏與兒童反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)，醫(yī)治反復(fù)呼吸道感染的兒童時(shí)，應(yīng)補(bǔ)充維生素A，D，E，以增強(qiáng)患兒免疫功能，減少反復(fù)呼吸道感染疾病的發(fā)生。