白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的效果

柴明思

（佳木斯市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）為肺惡性腫瘤常見類型，其發(fā)病率高、轉(zhuǎn)移性強(qiáng)、致死率高，患者晚期預(yù)后普遍較差[1，2]。近年來，化療一直是晚期NSCLC的首選治療方式，隨著第3代化療藥物的快速發(fā)展，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥方案已成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案[3，4]。其中，紫杉類藥物為多種惡性實(shí)體瘤的常用化療藥物，現(xiàn)以白蛋白結(jié)合型紫杉醇（albumin-bound paclitaxel，NAB-P）最為常見，該藥不僅保留了紫杉醇的抗腫瘤活性，且可與人血白蛋白結(jié)合，利用白蛋白納米粒載藥技術(shù)完成藥物遞送，提高腫瘤組織中的紫杉醇濃度，增強(qiáng)其抗腫瘤療效[5，6]。現(xiàn)如今，已有多項(xiàng)研究證實(shí)[7，8]，NAB-P在乳腺癌等腫瘤化療中可獲得良好療效。在此背景下，該藥在晚期NSCLC等惡性腫瘤中的治療研究也逐漸開展。基于此，本研究結(jié)合2019年3月-2022年3月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者臨床資料，觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期NSCLC治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2022年3月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）與觀察組（40例）。對(duì)照組男25例，女15例；年齡49～86歲，平均年齡（61.75±5.89）歲；病理類型：腺癌23例，鱗癌17例；TNM分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期11例。觀察組男27例，女13例；年齡49～87歲，平均年齡（61.82±5.91）歲；病理類型：腺癌24例，鱗癌16例；TNM分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期10例。兩組性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC；②TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；③符合化療指征；④無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療不耐受者；②肝腎功能及凝血功能障礙者；③預(yù)計(jì)生存期＜6個(gè)月；④近期已接受放化療治療者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案：①于第1、8天，采用注射用鹽酸吉西他濱（Lilly France S.A.S.，批準(zhǔn)文號(hào)H20020180，規(guī)格：0.2 g）靜脈滴注，劑量1000 mg/m2，給藥時(shí)間30 min。②于第1、8天，采用順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，給藥時(shí)間1～2 h。21 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 應(yīng)用NAB-P聯(lián)合順鉑化療方案：①于第1、8天，采用注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg）靜脈滴注，劑量130 mg/m2，給藥時(shí)間30 min。②于第1、8天，采用順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，給藥時(shí)間1～2 h。21 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組客觀療效、血清腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性的烯醇化酶（NSE）]、化療不良反應(yīng)（腸胃道反應(yīng)、血小板下降、白細(xì)胞減少、骨髓抑制等）、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分表評(píng)分、肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-L）評(píng)分。

1.4.1 客觀療效 參照ECIST標(biāo)準(zhǔn)[9]，完全緩解（CR）：癥狀完全緩解，基線病灶全部消失，且無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：癥狀緩解，腫瘤總負(fù)荷縮小50%或以上；疾病穩(wěn)定（SD）：介于部分緩解與進(jìn)展之間；疾病進(jìn)展（PD）：癥狀加重，腫瘤總負(fù)荷增大25%或以上。客觀緩解率（ORR）=（CR＋PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR＋PR＋SD）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 ECOG活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分表[10]0分：活動(dòng)完全正常；1分：可自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)；2分：喪失工作能力，但生活可自理；3分：生活部分自理，日間一半以上時(shí)間需臥床或坐輪椅；4分：生活無法自理，且臥床不起；5分：死亡。分?jǐn)?shù)越高表示患者的身體狀態(tài)越差。

1.4.3 FACT-L[11]包括生理狀況、社會(huì)/家庭狀況、與醫(yī)生的關(guān)系、情感狀況、功能狀況、附加關(guān)注6個(gè)領(lǐng)域，總分0～144分，分?jǐn)?shù)越高表示生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組客觀療效比較 觀察組ORR、DCR均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組客觀療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組治療后CEA、NSE水平均低于治療前，且觀察組CEA、NSE水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組化療不良反應(yīng)發(fā)生率小于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組ECOG、FACT-L評(píng)分比較 兩組治療后ECOG評(píng)分低于治療前，F(xiàn)ACT-L評(píng)分高于治療前，且觀察組ECOG評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)ACT-L評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ECOG、FACT-L評(píng)分比較（，分）

表4 兩組ECOG、FACT-L評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

現(xiàn)如今，化療已成為延長晚期NSCLC患者生命、改善其生存質(zhì)量的重要方式，其中吉西他濱、紫杉醇及順鉑等均為該病常用化療藥物，現(xiàn)以含鉑二聯(lián)用藥為一線標(biāo)準(zhǔn)方案[12，13]。但目前而言，晚期NSCLC化療正處于平臺(tái)期階段，探尋新靶點(diǎn)、新機(jī)制的抗腫瘤藥物是突破當(dāng)前瓶頸的重要方式。NAB-P是紫杉醇的特殊靶向制劑，屬于半合成紫杉類抗腫瘤化合物，由7個(gè)紫杉醇分子與1個(gè)人血白蛋白組成，其藥效機(jī)制與紫杉醇相似，可通過與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂與增殖，達(dá)到抗腫瘤目的[14，15]。除此之外，NAB-P可利用人血白蛋白這一載體，借助腫瘤細(xì)胞對(duì)白蛋白攝取的高主動(dòng)性，與細(xì)胞膜白蛋白受體gp60相結(jié)合，進(jìn)而激活細(xì)胞膜微囊蛋白1（Caveolin 1），在血管內(nèi)皮細(xì)胞作用下，將紫杉醇轉(zhuǎn)移至腫瘤組織內(nèi)，以此提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)的紫杉醇濃度，增強(qiáng)抗腫瘤作用[16，17]。與此同時(shí)，NAB-P可通過胞轉(zhuǎn)作用與腫瘤細(xì)胞外間質(zhì)的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（secreted protein,acid and rich in cysteine，SPARC）相結(jié)合，借助白蛋白與SPARC的相互作用，增加腫瘤組織間隙對(duì)NAB-P的攝取與蓄積，進(jìn)一步提高腫瘤組織中的紫杉醇濃度[18，19]。相較于傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇，NAB-P的靶向藥物濃度更高，且無需預(yù)處理，大大避免了既往紫杉醇助溶劑帶來的不良反應(yīng)，臨床獲益更為顯著[20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組ORR、DCR均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示NAB-P方案治療晚期NSCLC療效顯著，其效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。分析認(rèn)為，NAB-P可經(jīng)gp60穿胞途徑，借助白蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制完成藥物的跨膜運(yùn)轉(zhuǎn)，以此發(fā)揮其載藥作用，促使藥物積聚于腫瘤組織內(nèi)，進(jìn)而提高局部紫杉醇濃度，增強(qiáng)抗腫瘤療效[21]。研究指出[22]，CEA、NSE均為肺癌腫瘤標(biāo)志物，由腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)產(chǎn)生，其水平高低可有效反映腫瘤的增殖及轉(zhuǎn)移程度，且指標(biāo)升高多見于NSCLC中。而本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CEA、NSE水平均低于治療前，且觀察組CEA、NSE水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明NAB-P方案可有效降低患者的血清CEA、NSE濃度，下調(diào)其腫瘤標(biāo)志物表達(dá)。此外，觀察組化療不良反應(yīng)發(fā)生率小于對(duì)照組（P＜0.05），可見NAB-P方案的化療不良反應(yīng)相對(duì)較少，用藥安全性較好。究其原因，NAB-P可直接使用，省去了助溶劑步驟，避免了由此帶來的毒副作用，且NAB-P針對(duì)性較強(qiáng)，可在提升抗腫瘤療效的同時(shí)，減少化療藥物對(duì)正常組織的損害，臨床獲益-風(fēng)險(xiǎn)比更為理想[23]。治療后，兩組ECOG評(píng)分低于治療前，F(xiàn)ACT-L評(píng)分高于治療前，且觀察組ECOG評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)ACT-L評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），表明NAB-P方案可有效改善晚期NSCLC患者的活動(dòng)狀態(tài)及生存質(zhì)量，這與其化療有效性及安全性的提升存在直接關(guān)聯(lián)。

綜上所述，NAB-P在晚期NSCLC治療中具有重要作用，其客觀療效良好，可下調(diào)體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，減輕化療不良反應(yīng)，有利于患者活動(dòng)狀態(tài)及生存質(zhì)量的改善。但受限于本次研究的病例基數(shù)與觀察時(shí)長，其遠(yuǎn)期療效及預(yù)后生存質(zhì)量尚需臨床的進(jìn)一步探究。