利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥攻擊行為的效果及安全性

田會(huì)鳳

（天津建華醫(yī)院精神康復(fù)二科，天津 300393）

精神分裂癥（schizophrenia，SP）為精神科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病因素復(fù)雜，多伴有不同程度的思維及情感障礙，易導(dǎo)致社會(huì)功能喪失，引發(fā)暴力攻擊等激越?jīng)_動(dòng)行為，對(duì)患者自身及社會(huì)安全均構(gòu)成了較大威脅[1，2]。基于此，如何改善SP患者的攻擊類癥狀，是精神科領(lǐng)域面臨的首要難題。現(xiàn)階段，利培酮（risperidone）為精神分裂癥常用治療藥之一，該藥可通過(guò)阻斷多巴胺與突觸后受體的結(jié)合，改善精神分裂癥引發(fā)的臨床癥狀，對(duì)患者行為控制及生活質(zhì)量均具有確切改善價(jià)值，但其單一用藥效果有限，現(xiàn)以聯(lián)合用藥方案為主[3，4]。丙戊酸鈉（sodium valproate）為臨床常用心境穩(wěn)定劑，可有效抑制神經(jīng)元興奮性，發(fā)揮神經(jīng)抑制作用，達(dá)到鎮(zhèn)靜、抗癲癇目的，對(duì)患者沖動(dòng)激越行為具有良好控制作用[5，6]。近年來(lái)，關(guān)于利培酮與丙戊酸鈉在SP治療中的臨床研究日益增多，但其聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道相對(duì)較少。對(duì)此，本研究選擇2021年3月-2023年3月天津建華醫(yī)院收治的100例精神分裂癥患者，觀察利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥攻擊行為的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021年3月-2023年3月天津建華醫(yī)院收治的100例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50例）與觀察組（50例）。對(duì)照組男36例，女14例；年齡21～55歲，平均年齡（32.74±3.60）歲；病程1～12年，平均病程（6.53±2.62）年。觀察組男38例，女12例；年齡22～57歲，平均年齡（32.81±3.65）歲；病程1～12年，平均病程（6.62±2.70）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者及家屬均對(duì)本研究知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）評(píng)分≥4分；③無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦器質(zhì)性疾病者；②妊娠及哺乳期患者；③其他原因引起的攻擊行為患者；④合并肝腎功能障礙及內(nèi)分泌疾病者；⑤同期接受其他藥物治療者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予利培酮（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050776，規(guī)格：1 mg）口服治療，初始劑量1～2 mg/d，后續(xù)可依據(jù)患者病情調(diào)整至4～6 mg/d，療程6周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鈉片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983059，規(guī)格：0.2 g）治療，初始劑量0.4 g/d，后續(xù)可依據(jù)患者病情調(diào)整至0.6～1.5 g/d，療程6周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）、攻擊行為[修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）、精神病患者攻擊感知量表（POPAS）]、精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）、不良反應(yīng)（口干、惡心、雙手震顫、嗜睡、便秘）。臨床療效：顯效：PANSS下降幅度≥50%，MOAS下降幅度≥50%；好轉(zhuǎn)：PANSS下降幅度≥30%，MOAS下降幅度≥30%；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。PANSS評(píng)分[7]：包括陽(yáng)性量表（7～49分）、陰性量表（7～49分）、一般精神病理量表（16～112分），分?jǐn)?shù)越高表示精神癥狀越嚴(yán)重。MOAS評(píng)分[8]：包括言語(yǔ)攻擊、對(duì)財(cái)產(chǎn)的攻擊、自身攻擊、體力攻擊，總分0～40分，分?jǐn)?shù)越高表示攻擊行為越嚴(yán)重。POPAS評(píng)分[9]：包括言語(yǔ)攻擊、侮辱性攻擊、被動(dòng)攻擊性、威脅性身體暴力、破壞性攻擊行為、身體暴力、對(duì)自身輕微的暴力、企圖自傷與性方面9項(xiàng)內(nèi)容，總分9～45分，分?jǐn)?shù)越高表明患者危險(xiǎn)性行為越多。SQLS評(píng)分[10]：包括心理社會(huì)量表（0～100分）、動(dòng)力與精力量表（0～100分）、癥狀與副作用量表（0～100分），分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高（χ2=4.332，P=0.037），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較 兩組治療后PANSS評(píng)分低于治療前，且觀察組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組PANSS評(píng)分比較（，分）

表2 兩組PANSS評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組攻擊行為比較 兩組治療后MOAS、POPAS評(píng)分低于治療前，且觀察組MOAS、POPAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組MOAS、POPAS評(píng)分比較（，分）

表3 兩組MOAS、POPAS評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組SQLS評(píng)分比較 兩組治療后SQLS評(píng)分均低于治療前，且觀察組SQLS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組SQLS評(píng)分比較（，分）

表4 兩組SQLS評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.544，P=0.461），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

攻擊行為是精神分裂癥的常見(jiàn)癥狀之一，其發(fā)生與自身幻覺(jué)、妄想、疾病自知力缺乏等原因有關(guān)，針對(duì)此類激越?jīng)_動(dòng)行為，臨床多推薦抗精神病藥物與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合治療，旨在借助藥效機(jī)制，改善患者的精神癥狀，控制其危險(xiǎn)行為[11，12]。利培酮為當(dāng)前常用抗精神病藥物，可通過(guò)與多巴胺D2受體的瞬時(shí)結(jié)合，抑制大腦多巴胺D2受體，阻斷中樞中腦邊緣通路，以此減少多巴胺能神經(jīng)傳遞，緩解妄想、幻覺(jué)等陽(yáng)性癥狀，其受體占有率高，但親和力低、分離迅速，可保證良好的抗精神病效果與用藥安全[13]。與此同時(shí)，利培酮對(duì)5-HT2A血清素受體亦具有較高抑制作用，其受體親和力高，可降低血清素能中皮層通路活躍度，緩解由此引發(fā)的陰性癥狀[14]。丙戊酸鈉則屬于當(dāng)前常用心境穩(wěn)定劑之一，該藥對(duì)神經(jīng)元內(nèi)外的鈉離子平衡具有積極調(diào)節(jié)作用，可抑制高頻放電，減少神經(jīng)元興奮性，有利于大腦穩(wěn)定性的及時(shí)改善[15]。另一方面，丙戊酸鈉可促進(jìn)γ-氨基丁酸（GABA）等抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放，進(jìn)一步降低神經(jīng)元興奮性，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、情緒抑制等藥效作用，對(duì)激越?jīng)_動(dòng)類癥狀具有良好改善價(jià)值[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），提示利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療SP效果顯著，其療效優(yōu)于單一利培酮治療。分析認(rèn)為，利培酮可通過(guò)D2受體與5-HT2A受體的特異性聯(lián)合拮抗，發(fā)揮抗精神病作用；而丙戊酸鈉則可有效抑制神經(jīng)元興奮性，其對(duì)精神障礙引起的沖動(dòng)攻擊行為具有良好輔助作用，二者聯(lián)合可實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效目的，有利于精神癥狀及激越行為的進(jìn)一步改善[17，18]。兩組治療后PANSS評(píng)分低于治療前，且觀察組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉可有效緩解患者的精神癥狀。同時(shí)，治療后兩組MOAS、POPAS評(píng)分低于治療前，且觀察組MOAS、POPAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)患者攻擊行為具有良好改善作用。究其原因，丙戊酸鈉可實(shí)現(xiàn)陽(yáng)、陰性癥狀的初步緩解，減少幻覺(jué)、妄想等機(jī)制引起的病理性攻擊行為，在此基礎(chǔ)上應(yīng)用丙戊酸鈉，可幫助大腦處于相對(duì)平靜狀態(tài)，有利于沖動(dòng)激越情緒的進(jìn)一步抑制，攻擊行為管理更為理想[19，20]。兩組治療后SQLS評(píng)分均低于治療前，且觀察組SQLS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉可有效改善患者的生活質(zhì)量，這與其癥狀及攻擊行為的改善存在直接關(guān)聯(lián)。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥不增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性良好。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥效果確切，可有效減輕患者精神癥狀，改善其攻擊行為，且不增加藥物不良反應(yīng)，有助于患者生活質(zhì)量的提升，在該病治療中具有較高可行性與安全性。