孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的療效及對患兒肺功能、外周血嗜酸性粒細(xì)胞的影響

穆妮熱·麥麥提吐孫，阿卜杜凱尤木·庫爾班

（喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院兒內(nèi)二科，新疆 喀什 844000）

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）屬于慢性氣道炎癥，典型表現(xiàn)為咳嗽、喘息、胸悶、氣促等，部分患者還常伴發(fā)熱、發(fā)紺及呼吸困難等，這對兒童的健康造成影響，因此需要采取合理的方式進(jìn)行治療[1]。一般應(yīng)用藥物治療小兒BA，可改善炎癥以及緩解氣道反應(yīng)，還可提高肺功能以及機(jī)體免疫力[2]。布地奈德是治療小兒BA的首選藥物。該藥物屬于常見糖皮質(zhì)激素，經(jīng)吸入的給藥方式能抗炎抗過敏，減輕抗原抗體結(jié)合酶促反應(yīng)，改善氣道平滑肌收縮功能，緩解喘息及咳嗽癥狀，然而臨床顯示單純給藥的干預(yù)效果一般[3]。白三烯是小兒BA發(fā)病過程重要炎性介質(zhì)，可誘發(fā)支氣管收縮，使氣道微血管通透性增加并促進(jìn)粘液分泌。孟魯司特鈉是一種白三烯拮抗劑，可通過對細(xì)胞表面白三烯受體拮抗，阻斷上述過程，起到抗炎作用，改善患者咳嗽及減輕哮喘發(fā)作癥狀，提高肺功能[4，5]。本研究選取我院收治的90例小兒BA患者為研究對象，探討應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月-2023年2月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院收治的90例小兒BA患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（n=45）和對照組（n=45）。研究組男30例，女15例；年齡1～10歲，平均年齡（5.46±0.78）歲；病程7個(gè)月～5年，平均病程（3.02±0.42）年。對照組男28例，女17例；年齡1～10歲，平均年齡（5.51±0.81）歲；病程8個(gè)月～5年，平均病程（3.11±0.41）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，所有患兒家屬均對本研究知情同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒符合參照《支氣管哮喘基層診療指南（2018年）》[6]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②通過X線以癥狀體征確診；③病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫疾病者、感染性疾病者；②急慢性感染疾病者；③對研究所用藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患兒均給予常規(guī)吸氧、抗感染、補(bǔ)水補(bǔ)液治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203343，規(guī)格：2 ml:0.5 mg）治療，起始劑量0.5～1.0 mg/次，2次/d，后續(xù)可逐漸調(diào)節(jié)用藥劑量，建議維持劑量為0.25～0.5 mg/次，2次/d。治療1個(gè)月。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉顆粒（Patheon Manufacturing Services LLC，國藥準(zhǔn)字J20140167，規(guī)格0.5 g:4 mg）治療，患兒睡前溫水送服，＜5歲的患兒4 mg/次，1次/d；≥5歲的患兒5 mg/次，1次/d。治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 參照《支氣管哮喘基層診療指南（2018年）》判定。顯效：患兒呼吸困難、肺啰音、咳嗽等癥狀完全消失，肺功能基本改善或恢復(fù)正常；有效：上述癥狀有所改善，肺功能改善但是未在正常范圍；無效：未見患兒癥狀的任何變化，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肺功能 治療前、治療1個(gè)月應(yīng)用肺功能檢測儀（魯械注準(zhǔn)20212071169）檢測兩組患兒第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計(jì)算FEV1/FVC。

1.4.3 白三烯、外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平 治療前、治療1個(gè)月應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組白三烯B4、白三烯C4、白三烯D4水平；采用BK-230C血液細(xì)胞分析儀檢測兩組外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平。

1.4.4 不良反應(yīng) 主要包括惡心、咽痛、震顫、皮疹。發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.413，P=0.020），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能比較 治療1個(gè)月兩組肺功能指標(biāo)均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（）

表2 兩組肺功能比較（）

2.3 兩組白三烯、外周血EOS比較 治療1個(gè)月后兩組白三烯B3、C3、D3及EOS均低于治療前，且研究組白三烯B3、C3、D3及EOS均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組白三烯、外周血EOS比較（）

表3 兩組白三烯、外周血EOS比較（）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.450，P=0.502），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

BA是小兒高發(fā)疾病，往往在晨起及晚間發(fā)病，影響小兒健康及生命安全[7]。BA常見的危險(xiǎn)因素包括花粉吸入及刺激性氣味，部分患者也會對冷空氣、灰塵等出現(xiàn)過敏反應(yīng)，疾病危害巨大，可能引起較多并發(fā)癥，如肺部感染、缺氧、氣胸、呼吸衰竭等，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可引起通氣不暢、氣胸或肺水腫，最終則可引起呼吸衰竭[8]。布地奈德是治療小兒BA的常用抗炎藥物，主要作用于內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞，有效控制炎癥，抑制過敏介質(zhì)。經(jīng)抗原抗體聯(lián)合減輕酶促反應(yīng)，抑制支氣管收縮物質(zhì)合成，調(diào)節(jié)平滑肌收縮從而控制病變[9]。布地奈德還可以減少因酶催化膜磷脂的水解，生成血小板活化因子、白三烯類及前列腺素類脂類介質(zhì)，可抑制多種細(xì)胞因子表達(dá)，減少白細(xì)胞介素及相關(guān)腫瘤壞死因子表達(dá)，從而緩解氣道炎癥。該藥可通過對抗原吞噬處理，使淋巴細(xì)胞分裂增殖以及分化，起到免疫抑制作用[10，11]。然而單用布地奈德難以取得良好效果，部分小兒BA的癥狀改善不明顯[12]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，作為非激素類的抗感染藥物，該藥可抑制氣道半胱氨酰白三烯受體，繼而改善患兒的哮喘以及氣道炎癥狀況。該藥物可同白三烯受體結(jié)合，控制哮喘癥狀并改善患兒肺功能，降低氣道高反應(yīng)性，更好的抑制氣道重構(gòu)以及避免纖維化[13]。孟魯司特鈉可降低白三烯相關(guān)炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗感染作用，有效緩解哮喘癥狀，減輕氣道反應(yīng)，提升肺功能并減少哮喘發(fā)作次數(shù)[14]。但白三烯受體拮抗劑的效果較差，所以單用該藥也存在一定局限性[15-17]。因此，臨床中提倡兩藥聯(lián)合干預(yù)，以改善患兒的結(jié)局。

本研究顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒BA的效果良好，可有效緩解患兒的癥狀體征。同時(shí)，治療1個(gè)月兩組肺功能指標(biāo)均提高，且研究組各指標(biāo)均高于對照組，說明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德聯(lián)合治療小兒BA可有效改善患兒肺功能。分析原因主要為白三烯在哮喘炎性反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可促進(jìn)支氣管平滑肌收縮，使得氣道狹窄，進(jìn)一步影響呼吸功能，孟魯司特鈉可抑制支氣管平滑肌上的白三烯受體，減輕支氣管平滑肌痙攣，改善氣道狹窄，恢復(fù)患兒呼吸功能，增強(qiáng)患兒的肺功能。本研究結(jié)果顯示，兩組治療1個(gè)月白三烯B3、C3、D3及EOS均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合給藥可進(jìn)一步降低患兒機(jī)體白三烯、EOS水平，抑制炎性反應(yīng)，改善氣道癥狀。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率基本一致（P＞0.05），說明聯(lián)合給藥具有較高的安全性，聯(lián)合用藥在增強(qiáng)治療效果的同時(shí)不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒BA的效果良好，可以有效改善患兒的癥狀體征，提高患兒肺功能，降低外周血EOS水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得應(yīng)用。