小劑量左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片、達格列凈片治療糖尿病合并甲亢的臨床效果

栗紅蕊

（河南省鄭州市第二人民醫院 鄭州 450000）

糖尿病患者除胰島素分泌功能障礙外，有部分患者會伴有甲狀腺激素分泌紊亂，從而引發甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）[1]。有研究表明，甲亢患者甲狀腺功能處于紊亂狀態，可加劇糖尿病患者血糖、血脂代謝異常程度，加速動脈粥樣硬化進展，增加心腦血管事件發生風險，嚴重危害患者身體健康[2~3]。因此，臨床針對糖尿病合并甲亢患者需在控制血糖水平的同時控制甲亢。甲巰咪唑片是目前治療自身免疫性甲狀腺病伴甲亢的常用藥物，但長期單一用藥可導致促甲狀腺激素水平反饋性升高，誘發甲狀腺組織增生，臨床用藥具有一定局限性。有研究表明，左甲狀腺素鈉片小劑量使用可有效調節甲狀腺功能及所限甲狀腺體積，臨床治療甲亢有一定優勢[4]。基于此，本研究將分析小劑量左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片、達格列凈片治療糖尿病合并甲亢的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年3 月至2023 年1 月就診于河南省鄭州市第二人民醫院的100 例糖尿病合并甲亢患者，按隨機對照原則分組。對照組50 例，男20 例，女30 例；年齡40~79 歲，平均（50.80±3.22）歲；病程2~6 年，平均（3.20±0.50）年；空腹血糖（FPG）7.1~8.8 mmol/L， 平均（8.20 ±0.50）mmol/L； 餐后2 h 血糖（2 h PG）11.20~13.40 mmol/L，平均（12.25±0.40）mmol/L；體質量指數（22.86±1.18）kg/m2。研究組50 例，男17 例，女33例；年齡42~78 歲，平均（50.84±3.19）歲；病程1~7年，平均（3.21±0.53）年；FPG 7.2~9.0 mmol/L，平均（8.22±0.53）mmol/L；2 h PG 11.30~13.60 mmol/L，平均（12.26±0.42）mmol/L；體質量指數（22.43±1.07）kg/m2。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），可對比。本研究已獲河南省鄭州市第二人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理字2021002005 號）。

1.2 入選標準 （1）納入標準。糖尿病與《中國2 型糖尿病防治指南（2007 年版）》[5]中診斷標準相符。甲亢與《內科學（第9 版）》[6]中診斷標準相符；認知功能、溝通能力與視聽覺正常；自愿簽署知情同意書；糖尿病患者首次診斷出合并甲亢。（2）排除標準。合并嚴重傳染性疾病或感染性疾病；合并其他免疫系統性疾病；合并嚴重器質性疾病；入組前1 個月內有激素、免疫抑制劑藥物、甲狀腺激素藥物治療史；伴快速型心律失常和近期出現心肌梗死。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 飯后口服甲巰咪唑片（國藥準字H20205041），初始劑量為10 mg/次，3 次/d；口服達格列凈片（國藥準字H20170118），10 mg/次/，1 次/d。持續用藥3 個月。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上增加口服左甲狀腺素鈉片（國藥準字H20041605）25 μg/次，1 次/d。持續用藥3 個月。兩組均定期復查甲狀腺功能、肝功能和血常規，頻率為2 周1 次，以患者癥狀控制及激素分泌水平作為用藥劑量的調整依據。囑患者治療期間注意休息，避免過度勞累和較大精神刺激，不要經常按壓頸部，注意保暖以及預防感染，禁食紫菜、海帶、裙帶菜、深海魚油、含碘復合維生素類等食物。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。借助《中國甲狀腺疾病診治指南》[7]評估患者用藥3 個月后的療效。顯效：患者甲亢癥狀（體質量減少、心悸、多汗、突眼癥、甲狀腺腫大等主要癥狀）消失或基本消失，甲狀腺激素處于正常水平；有效：甲狀腺激素水平有一定恢復，但尚未處于正常范圍，患者甲亢癥狀改善明顯；無效：患者甲亢癥狀及甲狀腺激素指標相比治療前均無改善或加重。顯效與有效之和計入總有效。（2）血糖水平。于治療前、治療3 個月后分別采集患者空腹（前一晚22:00 后禁飲禁食）靜脈血3 ml，使用美國普萊默斯全自動糖化學會分析儀以氧化電極法測定糖化血紅蛋白（HbAlC）水平。（3）甲狀腺激素、甲狀腺功能。采集患者治療前、治療3 個月后空腹（前一晚22:00 后禁飲禁食）外周靜脈血3~5 ml，采用SC-3612 低速離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司生產），離心（3 500 r/min 轉速，10 cm 離心半徑，離心10 min）取上清液待檢；以化學發光免疫分析法（美國貝克曼庫爾特公司提供試劑盒）測定游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）以及促甲狀腺激素（TSH）水平。（4）甲狀腺體積。于治療前、治療3 個月后分別使用彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦公司提供），要求患者取仰臥位，頸前部完全顯露，依次對甲狀腺左右側葉的左右徑、長短徑和前后徑予以測定，借助Ellipsoid 法對甲狀腺體積進行計算，V=π/6×a（甲狀腺單側葉高度）×b（甲狀腺單側葉寬度）×c（甲狀腺單側葉厚度），甲狀腺體積為兩葉甲狀腺體積相加之和。（5）不良反應。包括頭痛、心律失常、骨骼肌痙攣、失眠、腹瀉等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料（甲狀腺功能、甲狀腺體積、血糖水平）以（）表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應、臨床療效）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療3 個月后臨床總有效率比較，研究組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 甲狀腺功能 治療3 個月后，相比對照組，研究組血清FT3、FT4 水平低，TSH 水平高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組甲狀腺功能指標對比（）

表2 兩組甲狀腺功能指標對比（）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.3 甲狀腺體積 兩組治療前甲狀腺體積相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療3 個月后甲狀腺體積比對照組小，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組甲狀腺體積對比（ml，）

表3 兩組甲狀腺體積對比（ml，）

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2.4 血糖水平 兩組治療前血清HbAlC 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，相比對照組，研究組血清HbAlC 水平低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血糖水平對比（%，）

表4 兩組血糖水平對比（%，）

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2.5 不良反應 兩組不良反應發生率比較相當（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

相關研究數據顯示，糖尿病合并甲亢的患病率有逐年增加且呈年輕化發展的趨勢[8]。甲亢疾病初期癥狀不易被發覺，隨著甲亢病情發展甲狀腺可出現不同程度的腫大，甲狀腺功能也處于異常狀態，隨著甲亢病情不斷進展，會增加血糖控制難度，也會損害全身組織、臟器，甚至引發癌變，不利于糖尿病合并甲亢患者預后改善。

有研究表明，甲狀腺反饋機制的紊亂，機體甲狀腺激素分泌的動態平衡被破壞會導致甲亢[9]。甲亢患者體內TSH 受體刺激性抗體數量明顯增多，能直接通過腺苷酸環化酶信號途徑促進甲狀腺細胞增生，從而誘發機體代謝亢進與交感神經興奮，此時甲狀腺會持續分泌FT3、FT4。同時，甲狀腺和垂體軸存在著負反饋作用，TSH 水平反而會持續降低，甲狀腺激素分泌的動態平衡被破壞，進而導致甲亢。當前，針對糖尿病合并甲亢患者主要開展藥物治療方案來控制血糖及甲亢病情，以控制血糖、調節患者甲狀腺功能及消除甲狀腺腫大為治療重點。達格列凈片是治療糖尿病的常用藥，能有效控制血糖。甲巰咪唑片給藥后能促使甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體水平降低，抑制甲狀腺抗體對甲狀腺濾泡細胞的攻擊性破壞作用，也能減輕垂體-甲狀腺軸功能障礙，阻止甲狀腺內酪氨酸發生偶聯作用，從而幫助患者恢復甲狀腺激素分泌至動態平衡狀態（FT3、FT4 降低，TSH 升高），從而恢復甲狀腺功能，減小甲狀腺體積[10~11]。但甲巰咪唑片需嚴格控制藥量，長期單一給藥易引起藥物不良反應，一旦停藥，病情易反復發作，臨床應用有局限性，因而仍需尋求更為安全有效的藥物聯合方案。

左甲狀腺素鈉片具有維持人體正常生長發育、促進代謝以及增強交感- 腎上腺系統感受性等作用，在甲亢治療中應用率逐年增加[12]。本研究結果顯示，治療3 個月后研究組臨床總有效率比對照組高，血清FT3、FT4 水平及甲狀腺體積比對照組低，TSH水平比對照組高，表明小劑量左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片、達格列凈片治療糖尿病合并甲亢，能有效改善甲狀腺功能，縮小甲狀腺體積，提升臨床療效，且安全性較高。分析其原因為：左甲狀腺素鈉片為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，該藥物中的有效成分左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素一致，服用后可通過外周器官被轉化為三碘甲狀腺原氨酸并與之受體結合而發揮特定作用。同時，其可促使TSH 受體刺激性抗體正常接受TSH 信號來阻礙甲狀腺濾泡細胞生成FT4 和FT3。其外，其可對垂體-甲狀腺軸產生調節作用以及對交感-腎上腺系統的感受性作用起到增強作用，交感神經興奮性會隨之降低，利于減少FT3、FT4 的分泌，然后通過甲狀腺和垂體軸的負反饋作用促進TSH 生成，有效維持機體甲狀腺激素的動態平衡來促進甲狀腺功能改善，消除甲狀腺腫大[13~14]。

本研究結果還顯示，研究組治療3 個月后血清HbAlC 水平較對照組低，表明小劑量左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片、達格列凈片治療糖尿病合并甲亢，能有效幫助控制血糖水平。分析其原因為，甲亢時機體代謝旺盛，可促進腸道吸收糖分，加速糖原分解和糖原異生；且甲亢時異常分泌的甲狀腺激素又可對胰島B 細胞產生損害作用，導致胰島素分泌減少，以上均不利于有效控制血糖。而小劑量左甲狀腺素鈉片能聯合甲巰咪唑片發揮協同作用，能有效控制甲亢進展，利于減少糖分吸收及提升胰島素分泌量，進而有效控制血糖水平。有研究表明，小劑量左甲狀腺素治療甲亢有明顯優勢，大劑量使用后會增加不良反應發生風險，因此醫務人員需要嚴格掌握用藥劑量，并根據患者定期復查結果實時對藥量進行調整[15]。本研究結果顯示，在根據患者實際情況嚴格掌握藥量的情況下，對照組出現1 例不良反應，研究組出現3 例不良反應，從安全性角度而言可有效保證用藥的安全性。

綜上所述，小劑量左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片、達格列凈片治療糖尿病合并甲亢，能有效改善甲狀腺功能，縮小甲狀腺體積，幫助控制血糖水平，提升臨床療效，且安全性較高。