人免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染的臨床價值

王聰 蔣菊華 朱丹丹

（河南省鄭州市第七人民醫院 鄭州 450016）

小兒肺炎是臨床兒科較為常見的呼吸系統疾病，也是5 歲以下兒童死亡的主要原因之一。小兒肺炎主要是由病原體（如細菌、病毒等）及其他因素（如吸入羊水、胎糞等）所引起的肺部炎癥，是小兒時期最為常見的呼吸系統疾病，臨床以發熱、咳嗽、呼吸困難、肺部濕啰音等為主要表現[1]。人類皰疹病毒（EB）是一種雙鏈DNA 病毒，在臨床主要通過密切接觸、輸血等途徑進行傳播，由于EB 病毒感染的臨床癥狀相對復雜且危害大，在急性期可出現傳染性單核細胞增多癥，重則引發EB 病毒相關噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥，嚴重威脅患兒的生命安全[2]。根據流行病學統計顯示[3]，我國EB 病毒感染在兒童中最為常見，在3~5 歲的群體中感染率高達80.7%，且肺炎支原體肺炎患兒容易伴有EB 病毒感染。以往臨床多采用大環內酯類藥物進行治療，但由于抗生素使用不當等原因導致細菌耐藥性增強，因此單純使用大環內酯類藥物的療效無法滿足臨床。人免疫球蛋白是一種被動免疫治療方式，通過將輸注免疫球蛋白內大量的抗體，使機體在短時間內達到暫時免疫保護狀態，且抗體與抗原相互作用后可中和毒素，對抗菌與病毒亦能起到一定效果[4]。糖皮質激素是小兒肺炎的常見治療藥物，療效確切[5]。鑒于此，本研究探討了二者聯合治療小兒肺炎支原體伴EB感染的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月至2022 年12 月河南省鄭州市第七人民醫院收治的84 例肺炎支原體伴EB 病毒感染患兒，按隨機對照原則分組。對照組42 例，男23 例，女19 例；年齡1~10 歲，平均（6.42±1.36）歲；病程1~9 d，平均（2.48±0.95）d。研究組42 例，男20 例，女22 例；年齡1~10 歲，平均（6.38±1.41）歲；病程1~8 d，平均（2.55±0.87）d。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲河南省鄭州市第七人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理字2020002007 號）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：小兒肺炎符合《兒科學（第9 版）》[6]中相關標準，EB 病毒感染符合《兒童EB 病毒感染相關疾病的診斷和治療原則專家共識[7]中相關標準；臨床均以發熱、頭痛等癥狀為主要表現；年齡≤12 歲；患兒家長均知情同意。（2）排除標準：合并腫瘤性疾病、臟器功能異常者；有先天性免疫性疾病者；治療依從性較差者；對本研究使用藥物過敏者；近期內接受過抗生素、糖皮質激素類藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規吸氧、退熱、化痰、吸氧、維持水電解質平衡等常規治療，在此基礎上給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20203238）0.2~0.3 mg/kg 治療，1 次/d。

1.3.2 研究組 在上述基礎上聯合靜脈人免疫球蛋白（國藥準字S20200016）治療，用法用量：400 mg/kg靜脈滴注，1 次/d。兩組均進行連續1 周的治療。

1.4 觀察指標 （1）療效。顯效：經治療后體溫降低至正常水平，臨床咳嗽、肺部體征及癥狀較治療前相比明顯減輕或消失，治療后2 周復查X 線提示正常；有效：體溫恢復至正常，咳嗽、肺啰音等癥狀有所減輕，復查X 線提示部分吸收好轉；無效：臨床癥狀、體征及復查X 線均無任何改善甚至加重。總有效為顯效與有效之和。（2）炎性因子。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血2 ml，室溫靜置30 min后自然凝血，離心10 min（轉速為3 000 r/min，半徑為6 cm），收集血清采用免疫比濁法檢測C 反應蛋白（CRP），采用免疫熒光法檢測降鈣素原（PCT），采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。（3）免疫功能。血清采集與離心處理與上述一致，采用流式細胞儀檢測兩組治療前后T淋巴細胞群（CD4+、CD8+）水平，并計算CD4+/CD8+水平。（4）肺功能。分別于治療前后采用肺功能檢測儀檢測呼吸頻率（RR）、達峰容積比（VPEF/VE）、達峰時間比（TPEF/TE）。（5）不良反應。包含惡心、嘔吐、過敏等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數據，炎性因子、免疫功能、肺功能等以（）表示，用t檢驗；療效、不良反應等以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子 兩組治療前炎性因子各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后CRP、PCT、MMP-9 水平降低（P＜0.05），且研究組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性因子各項指標水平對比（）

表1 兩組炎性因子各項指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 免疫功能 兩組治療前免疫功能各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+比對照組高，CD8+比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能各項指標水平對比（）

表2 兩組免疫功能各項指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 肺功能 兩組治療前肺功能各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后RR降低，VPEF/VE、TPEF/TE 升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組治療后RR 比對照組低，VPEF/VE、TPEF/TE 比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能各項指標水平對比（）

表3 兩組肺功能各項指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 療效 治療總有效率相比（78.57% vs 95.24%），研究組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效對比[例（%）]

2.5 不良反應 研究組不良反應發生率（16.67%）與對照組（11.90%）對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

小兒肺炎被認為是由病原微生物、肺炎支原體、衣原體感染或病毒與細菌混合感染所導致的，當病原體侵入小兒肺部引起的肺部炎癥，也是小兒時期最為常見的呼吸系統疾病。EB 病毒與人類多種疾病密切相關，病變可涉及機體的多個系統與器官，嚴重威脅患兒的生命安全[8]。相關研究表明，肺炎支原體與EB 病毒混合感染時可發生重疊效應，可加重免疫炎癥反應對機體組織器官造成的損傷，并提高對感染控制的難度，還可能會累及中樞神經系統，增加治療難度[9]。

以往臨床多采用大環內酯類、氨基糖苷類、四環素類等抗生素藥物進行治療，雖可干擾病毒蛋白質的合成，破壞轉肽過程，并對肺炎支原體蛋白質的合成起到抑制作用，從而改善臨床癥狀，但單一用藥仍難以控制病情的進展，因此仍需采取聯合治療方案[10]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于糖皮質激素類藥物，不僅在炎癥與免疫過程中發揮重要作用，還影響碳水化合物的合成以及蛋白質與脂肪代謝，對中樞神經系統也有良好的治療效果[11]。人免疫球蛋白中丙種球蛋白含量占比超過90%，且含有多種抗體，在臨床諸多病毒性感染性疾病中具有良好的效果[12]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率較高，但兩組不良反應發生率比較相當。這提示聯合用藥方案可提高小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染的療效，且安全性較好。張慧麗[13]對106 例兒童難治性肺炎支原體肺炎給予糖皮質激素聯合丙種球蛋白治療發現，聯合治療可顯著提高臨床療效，且安全性較高，與本研究結果一致。

國內外研究表明[14~15]，炎性因子在小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染的發生發展中具有重要作用。在機體受到感染后，體內的巨噬細胞、淋巴細胞等會被激活，誘發炎癥反應，導致免疫功能調節失衡，從而加重臨床癥狀表現。CRP 是急性時相蛋白，在組織受到損傷或感染時會迅速升高，在諸多炎性反應疾病的診斷與預后評估中應用較廣泛。PCT 在機體受到細菌感染時水平異常提高，在細菌內毒素誘導過程中擔任重要作用。MMP-9 參與正常生理與病理過程，作為炎癥介質可參與腫瘤、炎癥及免疫炎癥反應等相關疾病的發生發展。另外，在感染狀態下，患兒處于T 淋巴細胞激活狀態，CD8+可呈現高度的活化與增殖狀態，而疾病影響固有的免疫細胞，會導致CD4+、CD4+/CD8+呈降低趨勢，產生多種細胞因子，加重病情的發展進程。本研究結果顯示，研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+、VPEF/VE、TPEF/TE 比對照組高，CRP、PCT、MMP-9、CD8+、RR 比對照組低。這表明聯合治療可降低小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染的炎性因子表達，提高免疫功能，并改善肺功能。其原因可能是糖皮質激素具有高效的抑制免疫炎癥作用，通過與細胞內腎上腺皮質激素受體結合，阻斷炎癥介質與細胞因子的釋放，從而改善患兒臨床癥狀及肺功能。聯合人免疫球蛋白可有效結合病原體表面的抗原分子，阻止病原體細胞的入侵并促使巨噬、中性粒細胞等免疫細胞吞噬與清除；另外與免疫細胞表面的抗體可結晶片段（FC）受體結合，激活細胞的免疫功能[16]。因此，聯合用藥后可加強藥物的抗炎作用，更好地控制機體炎癥反應表達，促進免疫功能復常。綜上所述，人免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染療效顯著，可降低炎性因子表達，提高免疫功能，改善肺功能，安全性高。