血栓通注射液聯合奧拉西坦治療血管性癡呆的臨床研究

易茜云

（貴州省人民醫院 貴陽 550499）

血管性癡呆是臨床常見病、多發病，主要是由于腦卒中等腦血管疾病導致的一種嚴重認知功能障礙綜合征，該病屬于慢性進行性疾病，以注意力、定向力、理解力、判斷力等改變為特征，嚴重困擾患者日常生活及工作[1]。血管性癡呆是老年期癡呆常見類型之一，發病率僅次于阿爾茨海默病，該病是可以防治的一種癡呆癥，故早發現、早治療意義重大[2]。目前，現代醫學對于血管性癡呆患者的治療以營養腦細胞、抗炎、抗缺血等藥物為主，其中以奧拉西坦較為常見，可有效減輕神經元損傷，提升認知功能[3]。但單獨使用奧拉西坦治療血管性癡呆的療效存在一定提升空間[4]。中醫治療血管性癡呆以活血祛瘀、舒經通絡為主，而血栓通注射液具有活血通脈等功效，且可有效改善腦部血液循環[5]。鑒于此，本研究探討血栓通注射液聯合奧拉西坦對血管性癡呆患者認知功能、炎癥反應、生活質量等方面的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年6 月至2022 年7 月在貴州省人民醫院接受治療的86 例血管性癡呆患者，按照隨機數字表法進行分組。對照組43 例，男、女分別為23 例、20 例；年齡53~78 歲，平均（61.38±6.25）歲；病情嚴重程度：輕度、中度分別為18 例、25例；病程6~68 個月，平均（35.81±5.43）個月；合并疾病：冠心病、高血壓、高脂血癥、糖尿病分別為11 例、18 例、12 例、10 例。研究組43 例，男、女分別為25例、18 例；年齡51~77 歲，平均（61.03±6.02）歲；病情嚴重程度：輕度、中度分別為16 例、27 例；病程5~70 個月，平均（36.16±5.37）個月；合并疾病：冠心病、高血壓、高脂血癥、糖尿病分別為13 例、20 例、10 例、11 例。兩組資料（性別、年齡、病情嚴重程度及合并疾病等）相比，均衡性較好（P＞0.05）。本研究已獲貴州省人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理字202000501 號）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合血管性癡呆診斷標準[6]者；知情同意，具有良好依從性者；年齡50~80 歲者；簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分10~26 分，病情嚴重程度為輕度、中度者。（2）排除標準：對血栓通注射液、奧拉西坦等本研究使用的藥物過敏者；入組前4 周內接受過相關治療者；合并惡性腫瘤、凝血功能異常及重要臟器功能障礙者；因遺傳學疾病、全身性疾病等引起的阿爾茨海默病或癡呆者；合并嚴重神經功能缺損者。

1.3 治療方法 所有患者在入院后完善各項檢查，綜合評估病情，針對合并高血壓、糖尿病等患者，給予控制血壓、血糖等對癥處理。對照組給予奧拉西坦膠囊（國藥準字H20030037）治療，用法用量：口服，0.8 g/次，2~3 次/d，治療12 周。研究組在上述基礎上給予血栓通注射液（國藥準字Z44020285）治療，用法用量：將5 ml 血栓通注射液混于250 ml 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，1 次/d，治療12 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。顯效：癥狀顯著減輕或基本恢復正常，回答問題正確，生活可以自理；有效：癥狀有所減輕，回答問題基本正確，反應稍有遲鈍，生活基本可以自理；無效：癥狀未減輕或進展，回答問題不正確，反應遲鈍，生活無法自理，需要他人幫助。總有效為顯效與有效之和。（2）認知功能。分別采用認知功能量表（MoCA）、MMSE 對兩組治療前、治療12 周后認知功能進行評估，其中MoCA 包含定向力、視結構功能等測評項目，滿分30 分，評分高認知功能好；MMSE 包含語言、記憶等測評項目，滿分30 分，評分高認知功能好。（3）炎癥反應。分別采集兩組治療前、治療12 周后血清樣本，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）生活質量。采用生活質量量表（WHOQOL-BREF）對兩組治療前、治療12 周后生活質量進行評估，評分高生活質量好。（5）用藥安全性。比較兩組不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數據，計量資料（MoCA 評分、MMSE 評分、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平及WHOQOL-BREF 各項評分等）以（）表示，采用t檢驗；計數資料（療效、用藥安全性）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療總有效率相比（79.07% vs 95.35%），研究組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 認知功能 兩組治療前認知功能各項指標評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療12周后MoCA、MMSE 評分均顯著升高，且研究組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認知功能各項指標評分比較（分，）

表2 兩組認知功能各項指標評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 炎癥反應 兩組治療前炎癥反應各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療12周后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均顯著降低，且研究組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥反應各項指標水平比較（ng/L，）

表3 兩組炎癥反應各項指標水平比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 生活質量 兩組治療前生活質量各項指標評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療12周后WHOQOL-BREF 各項評分均顯著升高，且研究組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量各項指標評分比較（分，）

表4 兩組生活質量各項指標評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 用藥安全性 不良反應發生率相比（4.65%vs 6.98%），兩組相當（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

血管性癡呆多見于中老年人群，據調查，我國癡呆患病率為1%~3%，近年來隨著我國人口老齡化的日益加劇，該病患病人數不斷增多，給家庭及社會帶來沉重的經濟和精神負擔[7]。現階段，血管性癡呆的發病機制尚未完全明了，臨床缺乏特效治療方案[8]。奧拉西坦是血管性癡呆的常見治療藥物之一，可通過作用于海馬區及大腦皮質谷氨酸受體，增強敏感性，提升患者記憶功能[9]。同時，奧拉西坦可穿透血腦屏障，調控膽堿能神經元，促進乙酰膽堿大量分泌，起到抗認知功能下降、抗癡呆等作用[10]。此外，奧拉西坦進而增強腦組織的缺氧耐受程度，促進代謝，提高病灶對葡萄糖和氧的攝入量，進而促進受損腦神經修復[11]。但單獨使用奧拉西坦治療血管性癡呆，部分患者認知功能改善不理想。因此，如何有效治療血管性癡呆仍是目前各大醫院研究的熱點。

近年來，中醫藥在血管性癡呆患者的臨床治療中顯示出良好的應用前景，不僅療效確切，且安全性良好[12]。中醫認為，血管性癡呆屬于“癡呆”范疇，該病病位在腦，屬于本虛標實之證，以氣虛為本，以瘀、痰、火為標。多因飲食不節、情志異常、機體勞倦等，導致氣血不足、瘀血內停而發病，治療以活血祛瘀、舒經通絡為原則[13]。本研究在奧拉西坦的基礎上聯合血栓通注射液對血管性癡呆患者進行治療，結果顯示，治療總有效率相比（79.07%vs 95.35%），研究組更高；兩組治療12 周后MoCA、MMSE 評分、WHOQOL-BREF 各項評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）；不良反應發生率相比（4.65% vs 6.98%），兩組相當（P＞0.05）。這表明血栓通注射液聯合奧拉西坦可有效促進血管性癡呆患者認知功能恢復，提升生活質量，療效確切，且未顯著增加不良反應，用藥安全性良好。分析原因在于：血栓通注射液是一種治療心腦血管疾病常見的藥物，主要成為三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡等功效[14]。現代藥理研究表明，血栓通注射液可促進皮質醇類物質分泌，加快血管新生，改善腦組織血液循環，同時可抑制腦部氧化應激，保護神經功能，緩解癡呆癥狀[15]。血栓通注射液聯合奧拉西坦可發揮協同作用，從不同作用機制促進血管性癡呆患者認知功能恢復，提升療效。

臨床發現，炎癥反應在血管性癡呆病理過程中起著重要作用[16]。腦血管疾病可通過炎癥反應導致腦白質發生病變，并在外周促炎細胞因子的刺激下，造成中樞神經損傷，進而誘發血管性癡呆[17]。IL-1β、IL-6、TNF-α 均是臨床常見的促炎細胞因子，其中IL-1β 可通過信號傳導誘發急性神經炎癥反應，促進神經毒性因子大量產生，造成神經細胞凋亡。受損的神經元會刺激產生大量IL-6，促進膠質增生，加重炎癥反應，使患者病情加重。TNF-α 可通過多種途徑激活神經炎癥反應，導致毛細血管受損，破壞血腦屏障，加重癡呆。本研究結果顯示，兩組治療12 周后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。這說明血栓通注射液聯合奧拉西坦治療血管性癡呆的作用機制可能與抑制炎癥反應有關。

綜上所述，血管性癡呆患者應用血栓通注射液聯合奧拉西坦進行治療，效果顯著，可有效促進認知功能恢復，減輕炎癥反應，且用藥安全性較好，優勢較為顯著，可進一步推廣和使用。