奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥的療效及安全性分析

蔡聯燈

（福建省石獅市醫院 石獅 362700）

抑郁癥是現代社會常見的心理疾病之一，患者常伴有悲傷、焦慮等負面情緒，難以對外界事物提起興趣，且社交能力較差，喜歡獨處。隨著病情進展，患者常伴有記憶減退、認知障礙等，出現自殘或自殺行為的可能性較高，不利于患者正常生活及身心健康[1~2]。目前，臨床針對抑郁癥患者主要采取藥物治療，草酸艾司西酞普蘭作為一種常見的抗抑郁癥藥物，其能夠調節神經元間的電位傳導過程，起到緩解焦慮、改善神經功能等作用，有助于促進抑郁癥患者緩解病情[3]。但單純使用該藥很難迅速改善患者的臨床癥狀，加之停藥后，患者可能會出現惡心、腹瀉等消化系統癥狀，并易產生藥物依賴，從而降低療效。因此，需盡快探尋有效藥物以進一步提升臨床療效。奧氮平屬于非典型性抗精神病藥，其具有起效快、作用效果強的特點，可通過與膽堿能、多巴胺和5-羥色胺等多種受體的相互作用，選擇性抑制大腦邊緣區多巴胺的神經元活動，進而提高患者對外界刺激的反應能力，從而顯著緩解患者抑郁、煩悶等情緒[4~5]。基于此，本研究探討奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床療效及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1~12 月福建省石獅市醫院90 例抑郁癥患者，按隨機對照原則分組。對照組45 例，男21 例，女24 例；年齡25~40 歲，平均（31.45±5.63）歲；體質量指數19~27 kg/m2，平均（23.24±2.16）kg/m2；病程1~3 年，平均（2.24±0.63）年。聯合組45 例，男20 例，女25 例；年齡25~40 歲，平均（31.29±5.58）歲；體質量指數20~28 kg/m2，平均（23.57±2.28）kg/m2；病程1~3 年，平均（2.45±0.43）年。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），可對比。本研究已獲福建省石獅市醫院醫學倫理委員會批準（倫理字20190012004 號）。

1.2 入選標準 （1）診斷標準：符合《中國抑郁障礙防治指南修訂與抑郁障礙的規范治療》[6]中診斷標準。（2）納入標準：年齡≥25 歲；符合上述診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分[7]＞20 分；無語言及聽力障礙，認知功能正常；依從性良好，可配合治療；近2 個月內未接受過抗抑郁治療；患者及家屬均簽署同意書。（3）排除標準：伴過敏體質或對本研究藥物過敏；伴肝、腎、脾功能存在異常；合并其他嚴重心臟病、高血壓、精神分裂癥、腦器質性精神障礙等疾病；患有惡性腫瘤；存在嚴重軀體疾病；既往有心肌梗死、腦出血等心腦血管疾病史；伴酗酒；伴情緒不穩定、具有明顯自殺傾向；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 對照組給予草酸草酸艾司西酞普蘭平片（國藥準字H20103327）治療，晨起口服，10 mg/次，1 次/d。聯合組在上述基礎上加用奧氮平片（國藥準字J20050071）。治療初期，2.5 mg/次，1 次/d；連續治療7 d 后，藥物用量按照患者病情程度及藥物耐受性適當調整，逐步提高劑量至5 mg/次，1 次/d。兩組患者治療期間均不使用其他抗抑郁或抗精神病藥物，療程均為3 個月。

1.4 觀察指標 （1）抑郁情況。分別于治療前、治療3 個月后以HAMD 量表判定患者抑郁情況；量表總分54 分，分值越低表明患者抑郁程度越輕。（2）臨床療效。顯效：HAMD 評分降低≥75%，基本無負面情緒（焦慮、悲觀、自責等）；有效：HAMD 評分下降50%~74%，存在部分負面情緒；無效：HAMD 評分下降＜50%或負面情緒增加。總有效包括顯效及有效。（3）微量元素。于治療前、治療3 個月后抽取兩組患者靜脈血5 ml（空腹狀態下），抗凝后以全自動血細胞分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，型號DxH900]離心處理10 min，離心速率3 500 r/min，半徑10 cm，分離血清，低溫保存，等待檢測；采用多功能酶標儀[美谷分子儀器（上海）有限公司，型號SpectraMaxi3x]，以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清微量元素[鐵（Fe）、鈣（Ca）、鎂（Mg）]水平。嚴格根據試劑盒（購自上海紀寧實業有限公司）說明書步驟進行操作。（4）神經功能因子。血液抽取、血清制備方式與上述方法相同，采用ELISA 法檢測兩組患者血清神經功能因子[髓鞘堿性蛋白質（MBP）、中樞神經特異蛋白（S100β）]水平。（5）不良反應。包括嗜睡、代謝功能異常、頭痛、胃腸道反應。

1.5 統計學方法 本研究數據采用SPSS22.0 統計學軟件分析，計量資料（抑郁情況、微量元素、神經功能因子）以（）表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應、臨床療效）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抑郁情況 治療前兩組HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組治療3 個月后HAMD 評分較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMD 評分比較（分，）

表1 兩組HAMD 評分比較（分，）

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2.2 臨床療效 兩組臨床有總效率比較，聯合組比對照組高（P＜0.05）。見表2。

2.3 微量元素 治療前，兩組各項微量元素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，聯合組Fe 相比對照組低，Ca、Mg 水平相比對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組微量元素水平比較（）

注：與同組同指標治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 神經功能因子 治療前，兩組各項神經功能因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組治療3 個月后MBP、S100β 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組神經功能因子水平比較（ng/ml，）

表4 兩組神經功能因子水平比較（ng/ml，）

注：與同組同指標治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 不良反應 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

抑郁癥疾病周期較長，且大部分患者存在反復發作傾向，患者需長期服用藥物以控制病情。而近年來，抑郁癥發病率呈逐年增高趨勢，對患者身心健康、生活質量等方面帶來負面影響[8~9]。抑郁癥發病與遺傳、心理及社會等多方面因素密切相關，目前研究表明，5-羥色胺及多巴胺功能異常可能是導致抑郁癥患者發病的主要機制，因此應盡快尋找有效藥物治療患者，以達到減少5-羥色胺在神經元中的重攝取、調節神經功能因子表達的目的，從而能夠有效控制住病情發展，促進患者身心恢復[10~11]。草酸艾司西酞普蘭屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，可有效減少5-羥色胺在神經末梢的吸收，并對5-羥色胺轉動體產生抑制作用，從而發揮抗抑郁效果[12]。但若患者治療僅依靠該藥則需配合較大劑量，最終療效不佳。因此需聯合其他藥物，以提升治療效果。奧氮平可與多巴胺、5-羥色胺及膽堿能受體結合，具有拮抗作用，并能夠調控情緒中樞神經系統，促進多巴胺等的釋放，進而能夠在一定程度上改善抑郁癥患者低落、憂愁等情緒[13~14]。

本研究結果顯示，聯合組治療3 個月后HAMD評分低于對照組，臨床總有效率高于對照組，提示給予抑郁癥患者奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療可減輕其抑郁程度，提高臨床療效。分析原因為，草酸艾司西酞普蘭是一種高選擇性的抗抑郁藥物，可通過影響D1、D4受體活性而降低5-羥色胺在神經元細胞膜上的重攝入，可穩定神經細胞間的電位傳導，有益于減輕患者抑郁程度；奧氮平可在一定程度上抑制腦邊緣系統放電，能夠通過影響多巴胺通路而加速前額皮質多巴胺、去甲腎上腺素釋放。上述藥物聯合治療抑郁癥，能夠強化藥物對受體D1、D4活性的作用，更有助于患者調整心態，保障治療效果；同時奧氮平作為能夠影響5-羥色胺2A 受體活性的藥物，可有效改善患者神經內分泌活動異常情況，從而加快病情好轉，進一步提升臨床療效[15]。

微量元素在調節大腦生理功能方面具有顯著作用，其作為多種蛋白質的重要組成部分，若水平異常可加速抑郁癥的發生與發展[16]。本研究結果顯示，聯合組治療3 個月后血清Fe 水平低于對照組，Ca、Mg水平則高于對照組，提示奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥患者可有效調節機體微量元素代謝，有利于控制患者病情進展。究其原因在于奧氮平進入人體后，可改善5-羥色胺、多巴胺及其受體功能，從而調整人體代謝水平，同時該藥物能夠在體內各種酶類物質的作用下加快微量元素分泌，促進其合成金屬蛋白，進而有效調節大腦各功能，也有助于延緩病情發展。

MBP 可保障機體神經功能的穩定性，若升高則會對神經系統造成傷害，從而加重患者抑郁癥狀；而S100β 是一種具有神經毒性的蛋白物質，其由神經膠質細胞分泌，若紊亂會導致患者病情加重[17]。本研究結果顯示，聯合組治療3 個月后MBP、S100β 水平與對照組相比降低，表示奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療可使患者神經功能因子水平下降，有助于神經功能修復。奧氮平與多巴胺、膽堿能受體結合，通過抑制大腦中D2受體，從而對調節腦神經起到調節作用，最終達到減輕神經損傷、改善神經功能的目的。本研究結果顯示，對比兩組不良反應發生率，差異無統計學意義，說明奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療未增加患者的不良反應發生風險，整體安全性處于較高水平。綜上所述，抑郁癥患者采用奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療能夠有效減輕其抑郁程度，調整體內微量元素代謝水平，也能夠改善患者神經功能；二者聯合使用具有較好的治療效果，且整體安全性較高。