屈螺酮炔雌醇片聯合散結鎮痛膠囊對AM 患者療效及性激素的影響

郭麗容

（福建省漳州市龍海區婦幼保健院 漳州 363100）

子宮腺肌癥（AM）在婦科疾病中發病率較高，多發于30~50 歲的女性群體，指受多種因素影響導致具有轉移性、增殖性功能的子宮內膜侵襲進入子宮肌層，大部分患者臨床表現為痛經、月經紊亂、不孕、性交痛等癥狀，若未得到及時治療，將嚴重降低患者生活質量及身心健康[1]。目前，西醫治療該病多采用手術、藥物等方法，手術治療可有效清除病灶，療效確切，但術后創傷性大、恢復慢，還可能導致卵巢早衰，并不適用于有生育需求的患者[2]。因此，西藥治療AM 在臨床應用較為廣泛，屈螺酮炔雌醇片為常用的一種復方制劑，具備孕激素活性，可有效減緩子宮內膜增生，減輕癥狀，但單獨應用療效欠佳[3]。近年來，中醫學逐漸推廣應用，在臨床多個領域治療效果得到廣泛認可，中醫認為AM 屬于“癥瘕”范疇，多因寒濕熱之邪侵入體內，日積月累所致，主要病機為血瘀、氣滯、痰凝，治療應以活血化瘀、理氣止痛為主[4]。散結鎮痛膠囊作為一種中成藥，具有化瘀鎮痛、軟堅散結等功效，已被廣泛用于治療AM。為此，部分學者逐漸嘗試將西藥與中成藥聯合用于治療AM，且具有良好的治療效果，但有關屈螺酮決雌醇片與散結鎮痛膠囊聯合應用的研究較少。本研究擬采用散結鎮痛膠囊與屈螺酮決雌醇片聯合治療AM，并分析其療效及安全性，探索其對患者疾病相關指標及性激素水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年1 月于醫院治療的200 例AM 患者，按照隨機數字表法分為兩組，各100 例。對照組年齡26~48 歲，平均（40.23±3.12）歲；病程1~5 年，平均（2.96±0.72）年；婚況：未婚20 例，已婚80 例；子宮內膜厚度8~13 mm，平均（10.96±1.25）mm；體質量指數（BMI）21~25 kg/m2，平均（23.10±1.11）kg/m2。觀察組年齡28~46 歲，平均（39.89±3.20）歲；病程2~5 年，平均（2.88±0.66）年；婚況：未婚23 例，已婚77 例；子宮內膜厚度8~13 mm，平均（10.74±1.30）mm；BMI 22~25 kg/m2，平均（22.81±1.20）kg/m2。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理號2020000110）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：中西醫均符合相關診斷標準[5~6]；未絕經；入組前未接受中醫治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：合并惡性腫瘤；嚴重肝腎功能不全；合并其他婦科炎癥疾病；對本研究已知藥物過敏；凝血功能異常；3 個月內接受過激素藥物治療；精神異常。

1.3 治療方法 對照組口服屈螺酮決雌醇片（注冊證號H20140972），每次月經周期第1 天開始服用，口服1 片淺粉色藥片，連續服用24 d，隨后第25~28 天開始每日口服1 片白色無活性藥片。在此基礎上，觀察組予以散結鎮痛膠囊（國藥準字Z20030127）口服治療，4 粒/次，3 次/d，每次月經周期第1 天開始服用，月經結束后停用。兩組均連續治療3 個月經周期。

1.4 評價指標 （1）臨床療效：治療3 個月經周期后，評估兩組療效。顯效：子宮體積明顯減小，月經周期正常，疼痛癥狀完全消失；有效：子宮體積減小，月經周期有所改善，疼痛減輕；無效：子宮體積無變化，月經周期未縮短，甚至更長，疼痛未減輕。總有效=顯效+有效。（2）疾病相關指標：治療前與治療3 個月經周期后分別評估。子宮體積：經B 超測定。子宮內膜厚度：經B 超測定。痛經程度：參照COX 痛經癥狀評估量表（CMSS），總分為72 分，得分越高，表示痛經癥狀越嚴重。月經量：參照月經失血圖（PBAC）評估兩組月經量，月經來潮時均發放同一規格衛生巾使用，血染面超出總面積的60%表示大量，記20 分；占總面積的30%~60%表示中等量，記5 分；小于總面積的30%表示量少，記1 分。得分越高，表示月經量越多。（3）性激素水平：治療前后分別抽取兩組月經周期第4 天空腹靜脈血3 ml，離心處理后取上層清液，使用放射免疫法檢測黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）。（4）不良反應：包括惡心、嘔吐、皮疹、頭痛等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率（96.00%）較對照組（81.00%）高（P＜0.05）。見表1。

2.2 疾病相關指標 兩組治療3 個月經周期后子宮體積、子宮內膜厚度均小于治療前，CMSS 評分及PBAC 評分均低于治療前，且觀察組差異更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疾病相關指標對比（）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

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2.3 性激素水平 兩組治療前LH、E2、FSH 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療3 個月經周期后LH、E2、FSH 水平均較治療前降低，且觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組性激素水平對比（）

表3 兩組性激素水平對比（）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

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2.4 不良反應 治療期間，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

AM 為子宮內膜異位癥的特殊類型，因存在增殖活性的內膜侵入肌層，會對子宮神經產生刺激，進而導致疼痛、痛經癥狀，并且會導致盆腔水腫，引起性交痛、腹部疼痛[7]。此外，位于肌層的內膜無法像正常子宮內膜一樣正常脫落，因此，會導致月經量增加、經期延長。目前，臨床尚未統一明確AM 的發病機制，但多認為與內膜損傷、激素水平、免疫因子表達等存在一定關聯[8]。臨床治療AM 的方案較多，主要以減輕疼痛、改善月經周期為主，不同的治療方案療效差異甚大，而如何制定有效且安全的治療方案至關重要。

AM 的發展過程主要依賴孕激素，而屈螺酮絕雌醇片具備孕激素、抗鹽皮質激素兩種活性，可通過與孕激素受體結合發揮抑制雌激素作用，同時可調節機體下丘腦-垂體-卵巢軸功能，使機體雌激素表達處于低水平狀態，減輕雌激素對病變部位的刺激及支持作用，促進病變部位逐漸萎縮，可有效縮短月經周期[9~10]。該藥物治療AM 的實質為阻斷病變內膜的營養來源，但單獨應用該藥物療效欠佳。中醫上雖無AM 病名，但根據其臨床癥狀將其歸屬為“癥瘕、痛經”范疇，認為該病是情志失調、外邪侵入等原因，導致臟腑功能紊亂、氣血淤阻、經血不順逆行[11]。因此，應將活血化瘀、軟堅散結作為治療重點。本研究結果顯示，治療3 個月經周期后，觀察組治療總有效率較對照組高，兩組患者子宮體積、子宮內膜厚度均小于治療前，CMSS 評分及PBAC 評分均低于治療前，且觀察組差異更明顯，表明AM 患者采用散結鎮痛膠囊聯合屈螺酮決雌醇片治療效果確切，可有效縮小子宮體積，降低子宮內膜厚度，改善月經量及痛經癥狀。分析其原因為：散結鎮痛膠囊中包含龍血竭、浙貝母、三七、薏苡仁，經現代工藝研制成中成藥，君藥龍血竭有散瘀、活血、生肌、鎮痛功效，臣藥三七有定痛、活血、化瘀功效，以浙貝母、薏苡仁為佐使藥，前者具有清熱散結功效，后者具有清熱化痰、利濕健脾功效[12~13]。諸藥合用，可有效祛除瘀血、痰凝，為“結者散之、實則瀉之”的良方，在緩解患者臨床癥狀方面效果顯著。

性激素水平在AM 發生與發展中也具有重要作用，因此通過調節性激素水平，也是治療AM 的重要途徑之一[14]。潘鑫等[15]對散結鎮痛膠囊治療AM患者的療效對作用機制進行研究結果表明，散結鎮痛膠囊可有效改善性激素水平。本研究監測兩組性激素水平發現，兩組患者治療3 個月經周期后LH、E2、FSH 水平均較治療前降低，且觀察組表達水平更低，提示散結鎮痛膠囊聯合屈螺酮絕雌醇片治療AM 患者有助于調節性激素水平，與上述研究結果基本一致。究其原因為散結鎮痛膠囊與屈螺酮絕雌醇片聯合應用可有效發揮協同作用，提升治療效果。在治療安全性方面，本研究中兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義，提示西藥聯合中成藥物治療具有良好的安全性，未見增加不良反應。

綜上所述，AM 患者經散結鎮痛膠囊聯合屈螺酮絕雌醇片治療效果顯著，可有效縮短月經周期，減少月經量，緩解痛經癥狀，減輕疼痛，利于提高患者生活質量，同時有助于改善性激素水平，且具有良好的用藥安全性。