阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)中紅外光譜研究

王春潤，雷曉靜，周子軒，常美玲，于宏偉，3，張 勇，常 明，王麗欣

（1.河北科技大學(xué)化學(xué)與制藥工程學(xué)院，河北 石家莊 050018;2.石家莊學(xué)院 化工學(xué)院，河北 石家莊 050035;3.河北省麻醉藥技術(shù)創(chuàng)新中心，河北 石家莊 050035）

0 引 言

阿瑞匹坦（化學(xué)名稱：5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-1,2-二氫-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮基，5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one）主要用于預(yù)防癌癥化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，減少患者的痛苦。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院孟文靜等人研究發(fā)現(xiàn)阿瑞匹坦預(yù)防高致吐性化療引起的急性及延遲性惡心嘔吐療效確切，預(yù)防延遲性惡心嘔吐效果優(yōu)于托烷司瓊，并可以提高患者的生活質(zhì)量。

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科劉朝敏等人研究發(fā)現(xiàn)阿瑞匹坦聯(lián)合夫西地酸乳膏治療ICI（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）相關(guān)性1～2 級皮疹可通過抑制炎癥反應(yīng)提升治療效果。

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港東方醫(yī)院呼吸內(nèi)科陳夢蝶等人研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)SFN（分層蛋白Stratifin）能夠促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和遷移、侵襲，而阿瑞匹坦可以通過抑制SFN 表達(dá)進(jìn)而抑制其介導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和遷移、侵襲。阿瑞匹坦分子中含有特殊的CF3 基團(tuán)及CF 基團(tuán)，而阿瑞匹坦在藥學(xué)應(yīng)用與其特殊結(jié)構(gòu)有關(guān)。傳統(tǒng)的中紅外（MIR）光譜具有方便快捷的優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于化合物結(jié)構(gòu)研究，但阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)相關(guān)研究少見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

河北省麻醉藥技術(shù)創(chuàng)新中心目前開展了阿瑞匹坦乳液劑型的研發(fā)，因此，本課題組以阿瑞匹坦為研究對象，采用MIR 光譜開展了阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)研究，具有重要的應(yīng)用研究價(jià)值。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 材 料

阿瑞匹坦，湖北辰心藥業(yè)有限公司。

1.2 儀 器

SP3 型中紅外光譜儀，美國PE 公司。

2 結(jié)果與討論

2.1 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)一維MIR 光譜研究

首先開展了阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)一維MIR 光譜研究，阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)一維MIR 光譜如圖1 所示。

圖1 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)一維MIR光譜Fig.1 One-dimensional MIR spectrum of aprepitant structure

由圖1 可知，1 704.64 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C=O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式1 278.99 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦CF3 結(jié)構(gòu)不對稱伸縮振動(dòng)模式1 223.24 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-F 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式；1 060.56 cm-1和1 025.81 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式，阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)一維MIR 光譜數(shù)據(jù)見表1。

2.2 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)二階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜研究

進(jìn)一步開展了阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)二階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜研究，阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)二階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜如圖2所示。

圖2 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)二階導(dǎo)數(shù)MIR光譜Fig.2 Second-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

由圖2 可知，1 704.63 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C=O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式1 224.87 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-F 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式1 091.40 cm-1、1 060.34 cm-1和1 026.42 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式，阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)二階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜數(shù)據(jù)見表2。

表2 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)二階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜數(shù)據(jù)Table 2 Data of second-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

進(jìn)一步開展了阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)四階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜研究，阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)四階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜如圖3所示。

圖3 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)四階導(dǎo)數(shù)MIR光譜Fig.3 Fourth-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

由圖3 可知，1 702.73 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C=O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式；1 280.33 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦CF3結(jié)構(gòu)不對稱伸縮振動(dòng)模式；1 223.63 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-F 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式；1 082.39 cm-1、1 060.02 cm-1和1 021.95 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式，阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)四階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜數(shù)據(jù)見表3。

表3 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)四階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜數(shù)據(jù)Table 3 Data of fourth-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

2.3 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)去卷積MIR 光譜研究

最后開展了阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)去卷積MIR 光譜研究。

結(jié)果表明，1 703.04 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C=O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式；1 580.96 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C=C 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式；1 278.63 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦CF3 結(jié)構(gòu)不對稱伸縮振動(dòng)模式；1 223.05 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-F 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式；1 098.80 cm-1、1 092.23 cm-1、1 070.37 cm-1、1 066.04 cm-1、1 060.60 cm-1、1 054.97 cm-1、1 043.01 cm-1、1 031.69 cm-1、1 025.88 cm-1、1 022.13 cm-1和1 004.81 cm-1處的吸收峰歸屬于阿瑞匹坦C-O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式。

阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)去卷積MIR 光譜如圖4 所示。

圖4 阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)去卷積MIR光譜Fig.4 Deconvolution MIR spectrum of aprepitant structure

阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)去卷積MIR 光譜數(shù)據(jù)見表4。

3 結(jié) 語

阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)的紅外吸收模式主要包括：C=O結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式、C=C 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式、CF3結(jié)構(gòu)不對稱伸縮振動(dòng)模式、C-F 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式和C-O 結(jié)構(gòu)伸縮振動(dòng)模式。

阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)的去卷積MIR 光譜的譜圖分辨能力要優(yōu)于一維MIR 光譜、二階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜及四階導(dǎo)數(shù)MIR 光譜。