耕耘三十余載，創新心血管疾病治療
——記浙江大學醫學院附屬第一醫院教授徐清波

張 聞 李 雙

心血管系統堪稱人類的“生命之網”，掌管著生命能否延續的命脈。近年來隨著人們生活節奏加快、老齡化程度加劇、生活環境污染日益嚴重，心腦血管疾病越來越成為困擾人類健康的重要殺手。

根據《中國心腦血管健康與疾病報告2022》顯示，中國心腦血管病患病率及死亡率仍處于上升階段，推算心腦血管病現患人數約為3.3億，其中腦卒中為1300萬人，冠心病為1100萬人，高血壓為2.45億人。特別50歲以上中老年人，其心腦血管疾病具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點。幾十年來，科學家們不斷創新相關疾病的治療方式與治療手段，而早在20世紀80年代末，浙江大學醫學院附屬第一醫院教授徐清波就從中國走向世界，和自己的導師、同事扎根于血管生物學、干細胞及再生醫學研究。

通過幾十載的科研探索，他創新性提出了兩個最具代表性的原創理論——“免疫反應介導動脈硬化發生”“血管干細胞參與血管損傷修復和血管移植再生”，進而為心腦血管疾病開辟了全新的臨床治療思路和方向，受到科學界廣泛關注。

在困境中厚積薄發

莫言曾在散文《吃相兇惡》中寫道：“我常對朋友們說，如果不是饑餓，我絕對要比現在聰明，當然也未必。因為生出來就吃不飽，所以最早的記憶就與食物有關。”徐清波直言，自己當時看到書中的文字時，就不由自主地笑了出來。1958年出生于中國山東農民家庭的他，成長環境正與莫言書中描寫的畫面十分相似。而現如今徐清波“吃飯快”的特點，也與小時候生長環境的影響息息相關。但生活的困境并沒有壓倒徐清波，對于他來說，這些經歷滋養了他的人生，并成為他未來成長蛻變的養分。

談起徐清波的醫學情緣，還要追溯到他的一次工作經歷。1974年高中畢業后，徐清波曾前往黃河下游的農村勞動。每年春天，黃河洪水泛濫之前，那里的人們都會去修建堤壩，因為當時年齡較小，工作壓力大，生活環境也比較艱苦，徐清波生病住進了醫院，這一待就是幾個月。在住院這段時間，徐清波經常和醫生交談并閱讀了許多醫學類的書籍。“當時我特別想知道自己的身體出了哪些問題，什么時候可以康復。”徐清波說。就這樣，他對于醫學的興趣越發濃厚。

在興趣的驅使和目標的指引下，1977年恢復高考制度之后，徐清波順利考入青島醫學院臨床醫學專業。艱苦的年代鍛煉了他不怕困難與堅持不懈的品質。大學階段，受當時社會上流行的理想主義教育熏陶，徐清波和同學們學習非常努力。從小在這樣的社會環境與教學環境影響下，徐清波形成了“自信”與“堅持”的品質，這樣的品質也貫穿了他一生的學習與研究生涯。

徐清波

本科畢業后，徐清波又相繼考取了北京協和醫學院病理學專業碩士/博士研究生。這段求學經歷，為他之后的科研之路奠定了堅實的基礎，也更加堅定了他深入醫學前沿攻關的決心。

扎根心血管疾病再生醫學研究

讀萬卷書，行萬里路。幾十年來，徐清波的科研腳步遍及海內外多個國家，而這些經歷也給徐清波的醫學探索旅程打開了一扇新的窗口。

1988年，徐清波前往奧地利因斯布魯克大學醫學院實驗病理學研究所從事博士后研究，主要研究方向為血管生物學，而他的導師格奧爾格·威克（Georg Wick）教授是世界著名的免疫學專家。能否獨辟蹊徑，將師徒二人的研究方向相結合開展相關研究？兩人一拍即合，走上了創新之路。

功夫不負有心人。在與導師的合作研究下，徐清波在科研方面取得一系列創新性進展。他們首次發現自體免疫反應可導致血管損傷，引發內皮功能障礙，這被認為是血管疾病進展的關鍵性事件，相關代表作于1993年發表在《柳葉刀》上。在這一發現的基礎上，徐清波所在的課題組和其他實驗室進行了一系列研究，進而提出“免疫反應介導動脈硬化發生”理論，徐清波應邀在《免疫學年鑒》（Annual Review of Immunology）[2004（22）：361-403]發表綜述，系統地闡述了這一理論，受到科學界廣泛關注。

“通過理論分析與實驗驗證，大家基本有了定論——免疫和炎癥在心血管疾病發病過程中起著十分重要的作用，這就推進了兩個治療的辦法產生：一個是抗炎治療方法，一個是研發疫苗的方法。”徐清波說。在相關理論基礎上，諸多領域內的科學家開始投身于血管免疫炎癥研究，并開發出可預防或抑制動脈粥樣硬化發展的疫苗。例如瑞典卡羅林斯卡研究所的格榮·漢森教授（Goran Hanson，諾貝爾委員會秘書長）就開發了抑制動脈粥樣硬化的疫苗，具有極大的臨床應用價值。

科研之路任重而道遠。徐清波深知：要想在科學研究上取得突破和成功，就不能放棄持續攻關與學習。長期以來，他從未將自己的研究之路設限。此后多年，他先后前往美國國立衛生研究院（NIH）生物化學實驗室進行為期兩年的研究工作，之后又于1996—1999年在奧地利因斯布魯克大學醫學院實驗病理學研究所擔任助理教授、副教授；2000年被任命為英國倫敦大學圣喬治醫學院教授，2006年7月就任英國倫敦大學國王學院心血管病學科終身教授。這些研究經歷積累的經驗均成為徐清波科研路上沉淀的寶貴財富。

由于我國人口基數大，老齡化速度快，殘疾人口多，康復需求迫切，隨著人們康復意識的不斷提高，康復醫學的現時代價值愈加凸顯。

徐清波（后排左四）在上海高血壓論壇上和國際、國內專家合影

“我去過那么多的國家，每個國家的社會文化都不一樣，人們的生活習慣也不同，每去一個地方都會面臨不同的挑戰。”徐清波說。憑借著自身堅持、好學的品質，徐清波克服了重重困難，而在不同國家、不同科研氛圍的影響與熏陶下，他的科研水平、科研思想也得到了極大的提升。他直言，在每個國家從事科學研究的過程中，他都和導師、同事學習到了很多東西，包括他們身上的優秀品質及在科研路上經歷的經驗、教訓。在老一輩科學家的科研智慧啟發下，徐清波少走了很多彎路，科研工作也事半功倍。

研究取得不錯的成績，但徐清波從未想過放棄，一直在努力尋找下一個突破口。成為英國倫敦大學國王學院心血管病學科雙講席教授后，徐清波在相關基金會的支持下，順利創立了歐洲最大的血管生物學實驗室之一。實驗室的成立，給了他和團隊強有力的平臺支撐。這一次，他們將研究方向聚焦在干細胞與心血管疾病的關系研究上。

在此之前，領域內的很多實驗室都證實骨髓的干細胞可以變成血管細胞、心肌細胞及神經細胞。在歐盟的相關項目支撐下，徐清波團隊也投身于這一方向研究。但在實驗過程中，他們利用項目組提供的干細胞卻怎樣也分化不出來血管細胞。正在大家一籌莫展之際，徐清波和學生獨具巧思，通過精心的實驗設計，發現這一切均是由于實驗樣品的污染而造成的。為此，他們進一步將小鼠身上的所有器官進行了系統檢查，發現干細胞就存在于血管壁上。這一發現，證明了血管壁上的干細胞在動脈粥樣硬化病變形成過程中有助于內皮修復，為開發血管疾病的干細胞治療方法提供了理論基礎，之后的一系列研究證實了血管壁干細胞的重要性，相關成果發表在《自然綜述·心臟病學》（Nature Review of Cardiology）[2006（3）：94-101]上。此后，這一理論成果逐漸被國內外其他實驗室證實且認可。2018年，應《循環研究》（Circulation Research）雜志的邀請，徐清波和周斌發表了相關綜述文章，自此“血管干細胞參與血管損傷修復和血管移植再生”理論正式形成。

這一理論以吸引自體干細胞為特征，有助于損傷血管愈合，促使科研人員開發出以吸引自體干細胞為基礎的新一代血管支架；它在移植血管再生中的應用，使科研人員進一步開發出趨化因子型人工血管，臨床獲益顯著高于傳統的細胞混合物型移植血管。目前相關研究進程已推進至臨床I期。

一片丹心為祖國

涓涓不塞，是為江河；源源不斷，是為理想。30余年間在海外學習工作，徐清波作為心血管疾病再生醫學研究的開拓者，在學術領域內作出的貢獻受到了國際研究機構及同行科學家的認可。身為全英華人生命科學學會主席、英國心臟基金會終身教授的他，在國際學術界開辟了一片屬于自己的科研天地，并獲得多項國際和國家獎項，如奧地利紅衣主教卡蒂諾-印尼提-佛德岡獎、奧地利心臟病學學會心臟學獎、維也納大學漢斯-布蘭卡-毛瑟獎、美國國家衛生研究院佛伽提獎等。即使在國外榮譽加身、碩果累累，但徐清波的心中始終對自己的祖國魂牽夢繞。

徐清波（左）和朋友登山照片

“回國以后我想做兩件事：第一就是把我這些年積累的基礎知識，轉化為臨床應用，使我們的病人受益；第二就是再培養一批優秀的年輕人，讓他們在科研領域比較快速地成長。”徐清波說。

回國4年來，為促進實驗室數十年的研究成果向臨床應用轉化，徐清波持續奮斗在科研一線，針對“血管內藥物支架置入再狹窄”這一棘手問題，著力開展機制性研究和臨床轉化探索。他幫助浙江大學附屬第一醫院建立心血管研究中心，聯合國內著名研究機構的材料學、外科學、內科學及組織工程學等多學科實驗室實現跨學科合作，深入探索、開發基于其干細胞研究理論的新型血管生物支架/人工血管，以期通過團隊合作攻關的科研成果，造福心血管疾病患者。“如果說我們國家先突破這種‘卡脖子’技術，讓別人來買我們的產品、用我們的材料，不僅對于病人，對于國家來說也是一個很大的幫助。”他說。

桃李不言，下自成蹊。作為師者，徐清波始終認為：培養人才，就要給予他們發展能力的空間和舞臺。他常說的一句話就是“激勵年輕人實現自己的夢想”。他相信：如果學生能切身感受到老師在盡全力幫助他、成就他，就會更大地發揮自己的主觀能動性，進行學習與研究。而在幾十年的執教生涯中，徐清波始終在平等地對待每一個學生，從未要求學生做過和科研無關的事情，在研究中有什么事情，也會主動和學生商量。

在海外多年來，徐清波一直重視對國內人才的挖掘和培養，所在實驗室聯合培養了40多位來自國內的博士、博士后研究人員及訪問學者，有多人成為具有國際視野的心血管領域專業人才，其中包括國家級和省部級的科技人才、大學校長、院長、國內著名大學教授等多位研究人才。不僅如此，徐清波還長期和國內多家研究機構和醫院建立合作研究關系，為青年學者的課題提供慷慨的指導。

目前，扎根于浙江大學附屬第一醫院，徐清波基于自己建立的實驗室研究平臺，持續不斷地為中國心血管領域培養新人，為中國的醫學教育事業付出了極大的努力。例如，他的團隊率先建立了靜脈旁路血管移植的小鼠模型，許多國內學生得以學習和受益，開展了一系列相關課題并發表了研究文章。細數過往，徐清波一直在用自己的實際行動，支撐青年人的成長。

科研之外，徐清波最大的愛好就是登山，在奧地利時，他生活的那個城市，北邊和南邊便是阿爾卑斯山的主峰，一有閑暇，他就會和家人、朋友一起登山。徐清波始終認為，科研就如登山一樣，需要耐力更需要堅持。從一名土生土長的山東娃，到享譽世界的科學家，徐清波幾十年的奮斗之路就從未有過一刻停歇。2023年，榮譽再次接踵而至，因為在心血管疾病再生醫學研究中作出的突出貢獻，徐清波成功當選歐洲科學院院士。但這一切未讓他前進的步伐停下。初心不與年俱老，奮斗永似少年時。展望未來，徐清波還將和科研團隊繼續攜手攀登科研的那座山。