重組人生長激素預處理對剖宮產瘢痕憩室患者IVF/ICSI治療結局及bFSH/bLH比值的影響*

韓艷 鄧星 彭偉 段超群 李清 劉珍

剖宮產術后子宮形成的瘢痕被稱為子宮瘢痕，而功能不全的子宮瘢痕則被稱為剖宮產瘢痕憩室（PCSD），也是剖宮產遠期的并發癥之一，其主要臨床癥狀為陰道出血不規律、經期變長及不孕等[1-2]。PCSD 主要是由于在剖宮產手術過程中，錯誤的子宮切口縫合方法或子宮內膜及肌層損傷造成，嚴重時會導致患者出現不孕、憩室部位大出血甚至是子宮破裂的結果[3]。近年來，隨著全面二孩政策的開放，越來越多的高齡產婦出現，這些產婦在剖宮產術后將面臨多種近、遠期并發癥，其中PCSD患者重新生育問題已成為現代醫者研究的重難點方向[4-6]。體外受精-胞漿內單精子顯微注射技術（IVF/ICSI）與自然妊娠不同，主要是依靠外源性激素改變患者體內激素環境，進而對妊娠結局產生影響，當前在臨床中應用廣泛。目前國內外有研究表明，在促排卵階段中添加生長激素（GH）可以獲得更多的優質卵母細胞，并提高胚胎質量，改善妊娠結局[7]。基于此，本研究應用重組人生長激素（rh-GH）對PCSD 患者IVF/ICSI 治療進行預處理，以期獲得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春市婦幼保健院2017 年7 月—2022 年6 月收治的120 例PCSD 進行IVF/ICSI 治療患者作為研究對象。納入標準：（1）參照文獻[8]確診為PCSD；（2）均接受IVF/ICSI 治療；（3）具有自主行為能力，可正常交流。排除標準：（1）伴隨精神疾病或認知障礙；（2）自身免疫有缺陷；（3）嚴重生殖道畸形或嚴重宮腔粘連。按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組60 例。本研究通過本院醫學倫理委員會審核批準。患者對本研究知情且簽署同意書。

1.2 方法

對照組：采用注射用醋酸亮丙瑞林微球治療。在患者月經周期開始第3 天，給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（生產廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093852，規格：3.75 mg/瓶）肌肉注射治療，3.75 mg/次，1 次/d，治療1 個月后采用B 超檢查患者的卵泡發育。根據患者卵泡的發育情況，調整注射用醋酸亮丙瑞林微球的劑量。觀察組：在對照組治療的基礎上聯用rh-GH 治療。在患者月經周期開始第3 天采用重組人生長激素注射液（賽增，生產廠家：長春金賽藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字S20050025，規格：30 IU/10 mg/3 mL/瓶）皮下注射治療，2 IU/d，1 個月后采用B 超檢查患者的卵泡發育。根據卵泡的生長大小，調整rh-GH 的用藥劑量。當兩組中單個或多個優勢卵泡（直徑≥18 mm）發育成熟時，可以將獲得的卵母細胞放入實驗室培養，在合適的時機進行胚胎移植，移植后常規給予黃體酮支持。在胚胎移植完成后14 d 檢驗血液中β-hCG，并于胚胎移植30 d 時進行陰道B 超檢查，如在子宮內部觀察到孕囊并可見原始心管搏動者就能確定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）IVF/ICSI 治療情況，主要為優勢卵泡數（hCG 日直徑≥18 mm 的卵泡）。（2）IVF/ICSI 排卵情況：獲卵總數、受精率、卵裂率、2PN 受精率（2PN 數/獲卵總數×100%）及2PN 卵裂率（卵裂數/2PN 數×100%）。（3）分別于治療前、治療1 個月后采集兩組hCG 日空腹靜脈血，采用貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司UniCel Dxl 800 Access全自動化學發光免疫分析儀檢測基礎促卵泡激素（bFSH）、基礎黃體生成素（bLH）、雌二醇（E2）及孕酮（P）水平，并計算bFSH/bLH 比值。（4）妊娠情況及胚胎質量：包括輕度卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生例數，其中輕度OHSS 定義為患者體重增加、口渴、腹部不適、下腹稍腫脹、輕度惡心及嘔吐等，體格檢查無失水及腹部陽性體征，B 超顯示卵巢增大（直徑＞5 mm），有多個黃體，可見腹腔少量積液；優質胚胎數（卵裂期Ⅰ、Ⅱ級為優質胚胎）、種植率（種植患者例數/總例數×100%）及臨床妊娠率（移植后28 d 經陰道B 超明確宮內見孕囊）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行處理。兩組治療前后性激素水平等定量資料采用（±s）表示，進行t 檢驗；兩組治療后的妊娠情況及胚胎質量等定性資料用率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

對照組年齡25～39 歲，平均（31.83±2.72）歲；經期時長5～9 d，平均（6.71±1.04）d；剖宮產1～3 次，平均（1.76±0.38）次；憩室直徑2.2～6.1 mm，平均（4.37±0.24）mm；內膜厚度6.4～14.1 mm，平均（10.57±2.63）mm；體重指數19.03～29.71 kg/m2，平均（25.13±3.24）kg/m2。治療組年齡24～40 歲，平均（32.54±3.21）歲；經期時長4～8 d，平均（6.23±1.17）d；剖宮產1～3 次，平均（1.84±0.42）次；憩室直徑2.4～6.5 mm，平均（4.32±0.21）mm；內膜厚度6.6～13.9 mm，平均（10.49±2.56）mm；體重指數20.12～29.85 kg/m2，平均（24.74±3.18）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組IVF/ICSI 治療情況對比

治療后，治療組的優勢卵泡數（17.54±3.41）個，顯著多于對照組的（15.37±3.28）個（t=3.553，P＜0.001）。

2.3 兩組IVF/ICSI 排卵情況對比

對照組獲卵總數為643 個，受精數536 個，卵裂數522 個，2PN 受精數為291 個，2PN 卵裂數為276 個；治療組獲卵總數為664 個，受精數554 個，卵裂數539 個，2PN 受精數為357 個，2PN 卵裂數為339 個；治療組的受精率、卵裂率、2PN 卵裂率與對照組相比差異均無統計學意義（P＞0.05），治療組的2PN 受精率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IVF/ICSI排卵情況對比（%）

2.4 兩組性激素水平對比

治療后，兩組bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），且治療組的bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平對比（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平對比（±s）

組別bFSH（U/L）bLH（U/L）bFSH/bLH治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值對照組（n=60） 11.43±3.21 8.76±1.65 5.730 ＜0.001 5.52±2.03 3.94±1.67 4.656 ＜0.001 2.07±0.74 2.22±0.11 8.490 ＜0.001治療組（n=60） 11.56±3.34 6.34±1.52 11.019 ＜0.001 5.47±2.16 3.35±1.53 7.989 ＜0.001 2.11±0.68 1.89±0.09 11.857 ＜0.001 t 值0.217 8.3560.1312.0180.30817.985 P 值0.828＜0.0010.8960.0460.758＜0.001組別E2（pmol/L）P（pg/mL）治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值對照組（n=60） 115.73±15.8789.26±9.7511.008＜0.0010.73±0.170.59±0.233.792＜0.001治療組（n=60） 114.45±15.7475.64±8.5916.765＜0.0010.68±0.180.41±0.168.684＜0.001 t 值0.444 8.1191.564 4.976 P 值0.658＜0.0010.120＜0.001

2.5 兩組妊娠情況及胚胎質量對比

治療后，治療組輕度OHSS 發生率與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組的優胚率（56.64%）、種植率（53.33%）及妊娠率（68.33%）均明顯高于對照組的47.46%、18.33%、21.67%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后妊娠情況及胚胎質量對比（%）

3 討論

隨著醫學水平和技術的大幅度提高，剖宮產手術的安全性也得到提高，越來越多的孕婦選擇進行剖宮產手術，而隨著國家二孩政策的開放，越來越多的家庭選擇生育二孩，因此出現許多高齡產婦，而高齡產婦出現并發癥的概率大大增加，這使臨床PCSD 患者不孕的概率也逐漸上升[9-10]。近年來，隨著人們生活方式的不斷改變，針對不孕患者，臨床上通常采用IVF/ICSI 進行助孕治療，并取得了良好的臨床療效[11]。但由于不孕患者機體內分泌系統十分紊亂，從而導致在進行IVF/ICSI 助孕過程中所得到的卵母細胞質量較差，對妊娠的成功率有一定的不良影響[12]。近年來，臨床上采用rh-GH 對IVF/ICSI 助孕患者進行預處理，最后治療結局滿意。GH 是由人體腦垂體前葉中嗜酸性細胞分泌的一種蛋白質激素，研究發現GH 作用的靶器官之一有卵巢，提示GH 可以調節促性腺激素，并促進性腺細胞增殖和卵泡發育，同時提高卵巢的反應能力，增強子宮內膜的包容性，起到促進胚胎發育的作用[13-14]。有研究發現，rh-GH能直接對生殖系統產生重大影響，將其作用于患者體內的卵母細胞，可以有效促進卵母細胞發育成熟，也可以將其作用于顆粒細胞，增加細胞對rh-GH 的敏感度，促進患者的卵泡發育，進一步改善卵巢反應能力等[15-16]。有研究結果顯示，對不孕患者助孕治療中添加rh-GH 可以有效改善胚胎質量，提高妊娠率[17]。另外有研究表明，rh-GH 可以作用于子宮內膜，促進細胞有絲分裂，可以加快細胞增殖的速度，使內膜組織快速生長，同時促進顆粒細胞分泌雌激素，也可以間接促進內膜生長，改善子宮內膜包容性，對患者的妊娠結局有好的影響[18-19]。

本研究結果顯示，治療后，治療組的優勢卵泡數顯著多于對照組；治療后，治療組的2PN 卵裂率與對照組相比差異無統計學意義，治療組的2PN受精率顯著高于對照組。有研究表明，在卵泡的生長發育過程中，GH 能夠促進卵泡中顆粒細胞進行增殖與分化，促進顆粒細胞上FSH 受體及LH 受體的表達，可以有效增強顆粒細胞分泌雌激素的能力，為卵細胞的發育提供更可靠的支持[14]。在本研究中，可以明顯地看出，治療后，兩組的bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平均顯著降低，且治療組的bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平均顯著低于對照組。這提示兩組患者治療后在一定程度上改善患者的性激素水平，且采用rh-GH 預處理效果更佳。本研究結果還顯示，治療后，治療組的輕度OHSS 發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療組優胚率（56.64%）、種植率（53.33%）及妊娠率（68.33%）均明顯高于對照組的47.46%、18.33%、21.67%（P＜0.05）。這提示采用rh-GH 預處理對PCSD 患者IVF/ICSI 治療可提高患者的胚胎質量及妊娠率。有研究表明，rh-GH 可通過調節胰島素樣生長因子Ⅰ來調控卵泡生成、子宮內膜受容性及卵泡排出等過程，從而提高PCSD患者IVF/ICSI 治療的妊娠率[15]。同時，rh-GH 也能提升人絨毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素等水平，從而有效提高臨床妊娠率[20]。

綜上所述，對PCSD 患者IVF/ICSI 治療采用rh-GH 進行預處理，可明顯改善患者的性激素水平，提高胚胎質量和妊娠結果。