心力衰竭病人外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平與心室重塑、心臟儲備功能的相關(guān)性

朱吉燕

心力衰竭(heart failure,HF)是心臟疾病產(chǎn)生心臟結(jié)構(gòu)、功能異常,使心室充盈或射血能力受損,出現(xiàn)呼吸困難、乏力、液體潴留的綜合征[1]。心力衰竭具有高發(fā)病率、高致殘率及高死亡率的特點(diǎn),故及時(shí)診斷、評估病情并進(jìn)行干預(yù)對預(yù)后至關(guān)重要。心力衰竭發(fā)生發(fā)展的根本原因?yàn)樾氖抑厮?特別是左室結(jié)構(gòu)改變,增加了心源性死亡率[2]。故及時(shí)預(yù)測心室重塑對預(yù)防和治療心力衰竭至關(guān)重要。近年來研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭病人外周血α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyric dehydrogenase,α-HBD)水平升高,其主要來源于心肌、腎和紅細(xì)胞[3]。研究發(fā)現(xiàn),心肌梗死病人α-HBD水平越高,發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)越大[4]。但目前有關(guān)心力衰竭病人α-HBD報(bào)道較少。肌紅蛋白(myoglobin,MYO)是氧結(jié)合血紅素蛋白,當(dāng)心肌受損1 h后,其水平升高,2～5 h內(nèi)快速增加,6～9 h到達(dá)峰值。有研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭病人MYO水平高于健康人,可作為診斷心力衰竭指標(biāo)[5]。乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)是糖降解酶,分布于心肌中,當(dāng)細(xì)胞膜受損時(shí)LDH釋放入血,可反映細(xì)胞膜損傷,是目前臨床上判斷心肌受損的有效指標(biāo)。研究顯示,心肌受損后24～48 h內(nèi)LDH活力的敏感指數(shù)及特異性升高,體內(nèi)發(fā)生缺血缺氧,使心肌消耗性損傷增加,致LDH血液濃度升高[6]。B型腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)是反映左心室舒張末期壓的指標(biāo),與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān),而N末端B型腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是BNP合成過程的產(chǎn)物,半衰期長,穩(wěn)定性好,能反映BNP釋放、BNP通路激活和心室壓力、容量負(fù)荷變化,是診斷心力衰竭的標(biāo)志物[7]。本研究進(jìn)一步分析α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平與心力衰竭病人心室重塑、心臟儲備功能的相關(guān)性,旨在為心力衰竭早期預(yù)防、治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2022年8月我院收治的213例心力衰竭病人作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[8]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡40～75歲;3)具備正常溝通、交流能力;4)病人知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)嚴(yán)重肝腎功能不全;2)急性心肌梗死;3)先天性心臟病者;4)免疫、感染性疾病及惡性腫瘤者;5)精神及認(rèn)知障礙者。另選取150名健康者為對照組,納入標(biāo)準(zhǔn):1)無心臟疾病;2)無惡性腫瘤、精神異常。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 外周血α-HBD、MYO、LDH及BNP水平測定

入院后24 h采集空腹肘靜脈血3 mL,3 000 r/min離心10 min,置于-80 ℃冰箱中保存待測,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查

采用彩色多普勒超聲診斷儀(北京秦明偉業(yè)醫(yī)學(xué)儀器有限公司)測定,包括舒張末期室間隔厚度(interventricu-lar septal thickness,IVST)、左心室舒張末期后壁厚度(left ventricular posteriorwall thickness,LVPWT)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricu-lar end-diastolic dimension,LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)。根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左心室重量(left ventricular mass,LVM)、左心室重量指數(shù)(left ventricular mass in-dex,LVMI)。

1.2.3 6 min步行距離(6-min walk distance,6MWD)測量

按美國胸科學(xué)會(huì)6 min步行實(shí)驗(yàn)指南推薦的方法實(shí)行,囑咐病人按要求步行6 min,并測量步行距離。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平比較

觀察組外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平明顯高于對照組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平比較

2.2 兩組心室重塑指標(biāo)比較

觀察組IVST、LVPWT、LVM、LVMI明顯高于對照組(P<0.001)。詳見表3。

表3 兩組心室重塑指標(biāo)比較

2.3 兩組心臟儲備功能指標(biāo)比較

觀察組LVEF、6MWD明顯小于對照組,LVEDD、LVESD明顯大于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見表4。

表4 兩組心臟儲備功能指標(biāo)比較

2.4 外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平與心室重塑、心臟儲備功能指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示,外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平與IVST、LVPWT、LVM、LVMI、LVEDD、LVESD呈正相關(guān)(P<0.05),與LVEF、6MWD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見表5。

表5 外周血α-HBD、MYO、LDH及BNP水平與心室重塑、心臟儲備功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示,全球心力衰竭發(fā)病人數(shù)以每年200萬例的速度增長[9]。2003年調(diào)查顯示,成人心力衰竭患病率為0.9%,70歲以上患病率可達(dá)10%以上,且4年死亡率可達(dá)50%[10]。故早期診斷對改善預(yù)后具有重要意義。α-HBD可催化α-羥丁酸氧化為α-酮丁酸,存在于心肌、腎及肝臟組織中,在心肌組織中含量最高,參與心肌代謝并為心肌提供能量,從而促使心臟收縮、舒張。心力衰竭由于心肌缺血、缺氧和心肌肥大,細(xì)胞體積增大,可增加細(xì)胞膜通透性,使α-HBD經(jīng)細(xì)胞膜釋放入血,導(dǎo)致α-HBD水平上升[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組外周血α-HBD水平高于對照組,提示α-HBD參與心力衰竭發(fā)生過程,分析原因:心力衰竭由于心肌缺血缺氧、心肌肥大,增加細(xì)胞膜通透性,使α-HBDH通過細(xì)胞膜釋放入血,故呈高表達(dá)。MYO是小分子色素蛋白,心肌損傷時(shí),MYO釋放入血,1～3 h后大幅度上升,12 h內(nèi)達(dá)到峰值[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組外周血MYO水平高于對照組,提示MYO參與心力衰竭發(fā)生過程,當(dāng)心肌受損時(shí),MYO可從心肌細(xì)胞彌散進(jìn)入血液,導(dǎo)致其水平升高。而LDH屬氫轉(zhuǎn)移酶,與細(xì)胞代謝、缺氧無氧酵解、活性狀態(tài)等相關(guān),是判斷心肌受損的指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示,觀察組外周血LDH水平高于對照組,心肌受損后體內(nèi)缺血缺氧,可增加心肌消耗性損傷,致LDH升高。BNP是多肽類心臟神經(jīng)激素,通過結(jié)合靶細(xì)胞受體發(fā)揮作用。研究表明,NT-proBNP釋放與心室容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷相關(guān)[14]。NT-proBNP是在心臟容量和壓力負(fù)荷過重時(shí)由心肌細(xì)胞分泌的無活性N-末端片段,在外周血中濃度較高,半衰期長且穩(wěn)定,可反映心臟結(jié)構(gòu)和功能狀況,當(dāng)心臟負(fù)荷增加時(shí),心室肌受到壓力變化,BNP合成和分泌增加,NT-proBNP水平也相應(yīng)增加[15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組外周血NT-proBNP水平高于對照組,分析原因可能為:心力衰竭發(fā)生以后,心室肌擴(kuò)張,心室肌生成BNP并釋放入血,致NT-proBNP升高。

心室重塑是心力衰竭的主要病理基礎(chǔ),在心力衰竭進(jìn)展過程中,心肌細(xì)胞處于超負(fù)荷運(yùn)作,可使心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞外基質(zhì)增多,發(fā)生纖維化,導(dǎo)致心室重構(gòu),嚴(yán)重者可導(dǎo)致病人死亡,臨床常采用超聲心動(dòng)圖反映心室重塑[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組IVST、LVPWT、LVM、LVMI高于對照組,表明心力衰竭病人存在心室重塑,進(jìn)一步分析外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平與心室重塑關(guān)系發(fā)現(xiàn),外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平與IVST、LVPWT、LVM、LVMI呈正相關(guān),說明,外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平可反映心力衰竭心室重塑程度,進(jìn)一步提示臨床應(yīng)對外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平進(jìn)行監(jiān)測,以輔助評估心室重塑情況,為臨床治療提供參考。而心臟儲備是心臟功能的評估指標(biāo)[18]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組LVEF、6MWD小于對照組,LVEDD、LVESD大于對照組,說明心力衰竭病人心臟儲備功能減低,分析原因:心力衰竭病人心臟結(jié)構(gòu)的改變和心臟供血不足,可引起心功能的減低,進(jìn)一步分析其與外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平的關(guān)系發(fā)現(xiàn),外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平與LVEDD、LVESD呈正相關(guān),與LVEF、6MWD呈負(fù)相關(guān),說明外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平可一定程度反映心力衰竭病人臟儲備功能,臨床應(yīng)監(jiān)測α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平,并根據(jù)其水平進(jìn)行針對性治療,以改善心功能。本研究表明外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平與心力衰竭病人心室重塑、心臟儲備功能具有一定相關(guān)性,進(jìn)一步說明了外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平升高可作為心功能不全和心室重塑發(fā)展?fàn)顩r的監(jiān)測指標(biāo),以作為判定病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的有效指標(biāo)。

綜上所述,心力衰竭病人外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平升高,可反映心室重塑的嚴(yán)重程度和臟儲備功能,臨床應(yīng)對其水平進(jìn)行監(jiān)測,為臨床治療提供參考。