奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特在大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者中的應(yīng)用效果分析

汲晶，李景春

（1.北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 102208；2.北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科，北京 102208）

隨著人口老齡化進程的加劇，缺血性卒中的發(fā)病率逐年增加，不僅給家庭造成負面影響，也增加了社會經(jīng)濟負擔[1]。 大動脈粥樣硬化型缺血性卒中在我國最為常見， 其24 h 內(nèi)進展所致早期神經(jīng)功能惡化常與不良預(yù)后緊密相關(guān)[2]。 進展性缺血性卒中是受到多種因素的影響致使患者病情出現(xiàn)抬高式進展或者呈現(xiàn)階梯式加重的綜合性疾病。 通常情況下，急性缺血性卒中發(fā)病后的6～7 h 之內(nèi)易出現(xiàn)進展性缺血性卒中[3]。進展性缺血性卒中病因較為復(fù)雜，目前并無十分有效的防治方案。 桂哌齊特能夠促使血管擴張，緩解血管痙攣現(xiàn)象，有效降低血管阻力，促使血流量得以增加，用于治療腦動脈硬化具有不錯的效果[4]。奧扎格雷鈉用于治療急性血栓性腦梗死具有不錯的效果，可促使腦缺血急性期患者循環(huán)障礙問題得到不同程度的改善，同時調(diào)整能量代謝異常[5]。本研究選取該院接診的86 例大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者為對象，探討奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療對大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中的效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2023 年1 月該院接診的86例大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者為研究對象，根據(jù)抽簽法將其分為對照組和觀察組，每組43例。對照組男22 例，女21 例；卒中部位：基底部16 例，放射冠12 例，小腦7 例，其他8 例；年齡45～77 歲，平均年齡（64.87±3.26）歲。 觀察組男23 例，女20 例；卒中部位：基底部17 例，放射冠11 例，小腦8 例，其他7例；年齡45～77 歲，平均年齡（65.21±3.53）歲。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標準：符合大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中相關(guān)診斷標準[6]，經(jīng)顱腦MRI 檢查或者顱腦CT檢查證實；發(fā)病后5 h 之內(nèi)送至醫(yī)院接受診治；發(fā)病后3 h 出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損進行性加重現(xiàn)象；可遵從醫(yī)囑接受治療者；患者及家屬知情同意。

排除標準：合并嚴重冠心病、血液系統(tǒng)疾病及肝、腎功能疾病者；既往曾發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死及腦出血者；合并消化道潰瘍及慢性阻塞性肺疾病者；近半年接受重大手術(shù)治療者；精神失常或者意識障礙者；對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)藥物治療，包括使用阿司匹林類藥物抗血小板聚集，負荷劑量他汀類藥物強化降血脂穩(wěn)定斑塊等。 同時，對照組采用馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20061204）注射，4 支/次，稀釋于500 mL 的10%葡萄糖注射液或生理鹽水中，靜脈滴注，1 次/d，2 周為1個療程。 觀察組給予奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療，桂哌齊特用法、用量同對照組，注射用奧扎格雷鈉（悅康藥業(yè)集團股份有限公司， 國藥準字H20063851），40～80 mg/次，1～2 次/d， 溶于500 mL 生理鹽水中，連續(xù)靜脈滴注，2 周為1 個療程。 兩組均連續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。分別于治療前后，評估患者臨床療效： 與治療前相比， 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低90%以上為治愈；NIHSS 評分降低46%～90%為顯效；NIHSS 評分降低16%～45%為有效；NIHSS 評分較治療前增加18%以下或者降低16%以下為無效；NIHSS 評分較治療前增加18%及以上，則為病情惡化[7]。 臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）血液流變學(xué)參數(shù)。 治療前后，測定纖維蛋白原、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞沉降率（ESR）及血漿黏度。 （3）神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動能力。 治療前后，分別通過神經(jīng)病變殘疾評分（NDS）量表、日常生活活動能力（ADL）量表對患者神經(jīng)功能和日常生活能力進行評估[8-9]。 其中NDS 評分越高代表患者神經(jīng)功能缺損程度越重，ADL評分越高代表患者日常生活能力越高。 （4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、食欲不振、皮疹、皮下出血。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血液流變學(xué)參數(shù)比較

治療前，兩組血液流變學(xué)參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組纖維蛋白原、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者血液流變學(xué)參數(shù)比較（±s）

表2 兩組大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者血液流變學(xué)參數(shù)比較（±s）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 t 值 P 值紅細胞壓積（%）治療前 治療后 t 值 P 值紅細胞聚集指數(shù)治療前 治療后 t 值 P 值6.71±1.57 6.68±1.42 0.093 0.926 3.84±0.98 4.53±1.02 3.199 0.002 10.169 8.064 0.000 0.000 47.56±6.75 47.86±6.33 0.213 0.832 37.93±3.52 41.81±3.63 5.032 0.000 8.295 5.437 0.000 0.000 7.69±1.08 7.73±1.12 0.169 0.867 3.64±0.86 4.32±0.91 3.561 0.000 19.237 15.494 0.000 0.000組別ESR（mm/h）治療前 治療后 t 值 P 值血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值13.72±3.17 13.68±3.22 0.058 0.954 4.75±1.08 6.17±1.17 5.848 0.000 17.564 14.374 0.000 0.000 3.52±0.71 3.61±0.73 0.580 0.564 1.55±0.32 2.02±0.43 5.750 0.000 16.588 12.306 0.000 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動能力比較

治療前，兩組NDS、ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NDS 評分均低于治療前，ADL 評分均高于治療前，且觀察組NDS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動能力比較[（±s），分]

表3 兩組大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動能力比較[（±s），分]

組別NDS 評分干預(yù)前 干預(yù)后 t 值 P 值A(chǔ)DL 評分干預(yù)前 干預(yù)后 t 值 P 值觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值14.76±2.21 14.69±2.12 0.150 0.881 8.02±1.23 9.31±1.31 4.707 0.000 17.475 14.156 0.000 0.000 46.95±3.52 46.37±4.61 0.656 0.514 60.91±4.25 54.37±5.62 6.086 0.000 16.588 7.217 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

缺血性卒中發(fā)病早期的主要治療方法包括血管內(nèi)機械取栓、橋接治療或溶栓治療，但是一些不良事件的發(fā)生會使病情呈進展性，如血栓擴展、出血轉(zhuǎn)化及惡性水腫等，這些不良事件影響患者預(yù)后[10]。 大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中是由多機制共同作用所致，如免疫系統(tǒng)激活炎癥反應(yīng)、自由基生成增多及能量耗竭等[11]。 不同時間的不同機制之間互相作用，進而引發(fā)惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情進展。

缺血性卒中發(fā)生之后，在數(shù)十分鐘之內(nèi)病情可發(fā)展至頂峰，也有部分患者在數(shù)天時間病情可發(fā)展至頂峰。 桂哌齊特通過對Ca2+跨膜活動產(chǎn)生抑制，進而有效阻止Ca2+進入血管平滑肌細胞，促使血管平滑肌處于松弛狀態(tài)，進而擴張外周血管及腦血管、冠狀血管，最終緩解血管痙攣情況，促進血管阻力降低，增加血流量。此外，桂哌齊特能夠增強腺苷的作用，也能夠增強環(huán)磷酸腺苷的作用，促使氧耗得以降低，進而改善微循環(huán)。 奧扎格雷鈉是一種血栓烷合酶抑制劑，也是治療缺血性癥狀的常用藥物，其進入機體后通過抑制血栓烷A2 的生成，從而抑制血小板聚集，并擴張血管，用于治療急性血栓性腦梗死療效較好，可改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙，以及能量代謝異常情況等。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.70%，高于對照組的72.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組纖維蛋白原、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、ESR 及血漿黏度水平均低于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組NDS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 這與史榮軍等[12]研究一致，說明奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中可獲得確切的療效，且具有一定的安全性。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療大動脈粥樣硬化型進展性缺血性卒中患者療效確切，可改善患者血液流變學(xué)參數(shù)和神經(jīng)功能，提高日常生活活動能力。