負性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宮內膜癌中的表達及臨床意義

吳 瓊,張曉露, 張吉麗

(深圳市寶安區人民醫院,廣東 深圳 518100)

子宮內膜癌是一種發生于女性子宮內膜的惡性上皮性生殖道腫瘤,該病患者子宮內膜上的細胞出現非正常生長直至癌變,其患病率僅次于宮頸癌,約占女性惡性生殖道腫瘤的20%～30%,占女性惡性腫瘤的7%［1-2］。在醫療技術發達的現代依舊對子宮內膜癌的發病原因不甚清楚,故早期篩查出子宮內膜癌高危患者對其有著重大意義［3］。B7-H3、B7-H4是近年來新發現的負性共刺激分子家族成員,且B7-H3、B7-H4分子具有較多的相似性,在機體各種組織及部分腫瘤組織中均有表達,尤其是B7-H4在部分肺癌及大多數卵巢癌、轉移乳腺癌、腎癌等癌癥中均存在陽性表達［4-5］。B7-H3又稱CD276,可作為免疫檢查點分子Ⅰ型跨膜糖蛋白,在B7-CD28家族第三亞組,與眾多分子參與機體外周免疫調節,且在T細胞活化、耐受的調節過程中發揮著重大作用,致使B7-H3在多種腫瘤中表達,但現階段B7-H3在子宮內膜癌中的作用還未被證實［6］。本研究探討B7-H3和B7-H4在子宮內膜癌中的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料:將2018年3月～2021年7月在深圳市寶安區人民醫院實施子宮切除術的198份石蠟包埋的子宮內膜病變標本納入研究,患者年齡22～81歲,平均(50.29±3.75)歲;其中經病理學確診為子宮內膜癌的有89份,增生期子宮內膜標本為109份,所有納入研究的子宮內膜標本患者在實施手術前均未接受激素與放化療治療。

1.2研究方法:本研究所有子宮內膜病變標本均應用免疫組織化學染色法檢測B7-H3、B7-H4表達情況,應用羅氏公司生產的BenchMark XT全自動免疫組織化學儀進行檢測,Abcam公司提供的抗體B7-H3(EPR20115,1∶200)、B7-H4(H74,1∶200),以PBS代替一抗作為陰性對照。所有操作均由同一病理師實施,避免人為誤差。

結果判定:由兩位經驗豐富的病理學醫師使用雙盲法對結果進行判定,隨機選10個×400倍視野,胞質或細胞膜出現陽性染色計為陽性,并計算其染色程度與陽性細胞百分數,染色程度為淡黃色計為1分,棕黃色計為2分,棕褐色計為3分;陽性細胞百分比為0%～33%計為1分;34%～66%計為2分,67%～100%計為3分。B7-H3、B7-H4評估方法為染色程度×陽性細胞百分數積分,兩者相乘之積≤3分計為陰性,>3分計為陽性。

1.3觀察指標:①子宮內膜癌與增生期標本B7-H3和B7-H4表達情況。②子宮內膜癌B7-H3和B7-H4表達與患者臨床病理特征的相關性分析。

1.4統計學處理:采用SPSS21.0統計學軟件進行χ2檢驗。

2 結果

2.1子宮內膜癌與增生期標本B7-H3和B7-H4表達情況:子宮內膜癌標本B7-H3陽性表達率與B7-H4陽性表達率高于增生期子宮內膜標本(P<0.05)。見表1。

表1 子宮內膜癌與增生期標本B7-H3和B7-H4陽性表達情況［n(%)］

2.2子宮內膜癌B7-H3和B7-H4表達與患者臨床病理特征的相關性分析:子宮內膜癌患者B7-H3陽性表達與其年齡(≥60歲)、淋巴結轉移、肌層浸潤深度(>1/2)、組織學類型、組織學病理分級無明顯相關性(P>0.05),而B7-H3陽性表達與其臨床分期存在相關性(P<0.05);子宮內膜癌患者B7-H4陽性表達與其年齡(≥60歲)、肌層浸潤深度(>1/2)、組織學病理分級、臨床分期無明顯相關性(P>0.05),而B7-H4陽性表達與其淋巴結轉移、組織學類型存在相關性(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內膜癌B7-H3、BT-H4陽性表達與臨床病理特征的相關性［n(%)］

3 討論

惡性腫瘤的發生發展、療效、復發率及存活期均與人體免疫系統有著重大關聯,當患者免疫功能下降或受抑制時,腫瘤患病率會隨之提升,現已證實,多數惡性腫瘤組織均存在免疫系統功能減退或發育不全的情況［7-8］。同時免疫功能在子宮內膜癌發生發展進程中也發揮著重大作用,通過檢測子宮內膜組織的相關免疫指標有助于為子宮內膜癌的早期診斷及后續治療提供有力依據,提升患者預后情況［9-10］。

B7-H3、B7-H4均是B7免疫球蛋白家族中的成員,B7家族是由部分結構相關細胞表面的蛋白配體所組成,而這些配體又能通過與淋巴細胞上的受體相結合,發揮出免疫調節功能［11-12］。B7-H4于2003年被發現,是一種通過抑制抗原遞呈細胞活性,達到抑制腫瘤免疫監控系統細胞反應的分子,B7-H4可對T細胞增殖、細胞因子合成、細胞周期進展、細胞毒性產生抑制作用,從而達到下調T細胞免疫功能的目的［13-14］。現階段B7-H3對腫瘤的免疫作用仍存在一定爭議,有學者認為B7-H3能提升T細胞的增殖速率,促進干擾素-γ(IFN-γ)分泌,進而抑制腫瘤的生長。但有學者證實了B7-H3存在共抑制作用,可抑制Treg細胞,使腫瘤逃逸免疫反應,在宮頸癌中能激活U-937免疫細胞中的p-JAK2/STAT3通路,進而產生轉化生長因子β1(TGF-B1)與白細胞介素-10(IL-10),在宮頸癌發生發展過程中扮演著重要角色［15］。金正宇等［16］學者的研究中以免疫組化法檢測膽囊癌及癌旁組織B7-H3及B7-H4的表達情況,結果顯示,膽囊癌組織中B7-H3及B7-H4表達高于癌旁組織,而本研究結果顯示,子宮內膜癌標本B7-H3陽性表達率與B7-H4陽性表達率高于增生期子宮內膜標本,提示B7-H3、B7-H4在子宮內膜癌的致病機制中可能發揮著一定作用。

本研究進一步分析提示隨著B7-H3、B7-H4陽性表達率的提升,患者子宮內膜癌出現淋巴結轉移的概率與臨床分期也會隨之增加,且腫瘤組織學類型也會出現相應改變,可為臨床評估患者子宮內膜癌發展進程提供一定依據,有助于后續治療。

綜上所述,負性共刺激分子B7-H3、B7-H4表達與子宮內膜癌的發生密切相關,且B7-H3表達與子宮內膜癌臨床分期有著一定關聯,而B7-H4陽性表達與子宮內膜癌淋巴結轉移、組織學類型存在相關性,B7-H3、B7-H4可為臨床評估子宮內膜癌發展提供相應的依據。