血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6在新生兒敗血癥中的表達(dá)及早期診斷意義

賴秋菊,嚴(yán) 爭

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院兒科,福建 福州 350000)

新生兒敗血癥是指新生兒期病原菌侵入血液循環(huán),并在其中生長繁殖、產(chǎn)生毒素所造成的全身性感染［1］。有時在體內(nèi)產(chǎn)生多發(fā)感染性病灶形成嚴(yán)重病癥。是威脅新生兒生命的重大疾病。其在存活新生兒中的發(fā)病率為4.5‰～9.7‰［1］。新生兒敗血癥臨床表現(xiàn)不典型(尤其是早產(chǎn)兒),且病情進(jìn)展快,剛出生時無明顯癥狀,但很快出現(xiàn)休克、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、全身多臟器功能衰竭(MODS)等,甚至死亡。因此早期診斷新生兒敗血癥具有重要意義。血培養(yǎng)是診斷敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn),然而血培養(yǎng)出結(jié)果時間慢,一般至少需要2 d,敏感度低,生長速度慢以及培養(yǎng)條件苛刻的細(xì)菌檢出率更低。此時臨床診斷更多依靠產(chǎn)前高危因素及實(shí)驗室檢查［2］。目前對新生兒敗血癥的研究熱點(diǎn)多在于非特異性及特異性生物標(biāo)志物,多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測對提高檢出率有更大意義［3-4］。本研究旨在分析臨床常用的炎性指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)在新生兒敗血癥中的表達(dá)情況,探討其在新生兒敗血癥中的早期診斷價值,為早期診斷新生兒敗血癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。選取2018年4月～2022年3月福州市第一醫(yī)院收治的新生兒敗血癥64例為敗血癥組,男34例,女30例,剖宮產(chǎn)20例,出生體重(3 212.89±590.66)g,胎齡(41.33±2.76)w。另外選取同時段本院非感染性疾病診斷的51例為非感染組,其中男22例,女29例,剖宮產(chǎn)23例,出生體重(3 240.94±676.63)g,胎齡(41.35±1.62)w。納入標(biāo)準(zhǔn):敗血癥組納入標(biāo)準(zhǔn)為符合新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,且入院24 h內(nèi)均進(jìn)行血清CRP、PCT及IL-6檢測。非感染組納入標(biāo)準(zhǔn)為診斷為不符合新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷為非感染性疾病的新生兒,且入院24 h內(nèi)均進(jìn)行血清CRP、PCT及IL-6檢測,非感染性疾病主要包括存在孕期及分娩各項高危因素,如母親存在孕期疾病史,妊娠期糖尿病、感染、吸煙、吸毒、陰道流血等,存在異常分娩史,如羊水、胎盤、胎膜異常,難產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等,經(jīng)高危兒觀察室留觀3 d,未發(fā)現(xiàn)疾病狀態(tài)的高危兒,還包括新生兒黃疸、新生兒咽下綜合征、新生兒低血糖癥等住院期間未發(fā)現(xiàn)感染狀態(tài)的新生兒。

1.2檢驗方法:對新生兒進(jìn)行靜脈血采樣,采集血量約5 ml,離心5 min,取血清。血清CRP以免疫比濁法檢測,血清PCT通過免疫熒光發(fā)光法測定,血清IL-6通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)。

1.3研究方法:統(tǒng)計分析比較敗血癥組及非感染組入院24 h內(nèi)的血清CRP、PCT、IL-6水平。應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線分析敗血癥組中入院24 h內(nèi)的血清CRP、PCT、IL-6各項指標(biāo)及三項指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷價值。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。診斷性能評價采用ROC曲線分析。

2 結(jié)果

2.1兩組在性別、出生體重、胎齡、剖宮產(chǎn)等一般情況比較:差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2兩組入院24 h內(nèi)血清CRP、PCT及IL-6比較:敗血癥組入院24 h內(nèi)血清CRP、PCT及IL-6值均高于非感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CRP、PCT及IL-6值比較

2.3ROC曲線分析入院24 h內(nèi)血清CRP、PCT及IL-6值對于組別的診斷價值:入院24 h內(nèi)血清CRP、PCT、IL-6值對于組別有較高診斷價值,三項指標(biāo)聯(lián)合對于組別的診斷價值非常高,高于各項指標(biāo)單獨(dú)檢測,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 CRP、PCT、IL-6及三項指標(biāo)聯(lián)合診斷價值

3 討論

感染因素侵襲機(jī)體后,參與炎性反應(yīng)的肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,釋放各種炎性介質(zhì),如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INF)、緩激肽、組織胺、前列腺素E2(PGE2)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、活性氧和活性氮化合物等,炎性反應(yīng)時機(jī)體還產(chǎn)生各種急性時相蛋白,通過一定的作用引起機(jī)體組織細(xì)胞損傷和全身炎性反應(yīng)。感染發(fā)生時,各項炎性因子均有明顯升高［5］。臨床中通過檢測各項炎性因子及急性時相蛋白評估炎性反應(yīng)情況。CRP、PCT及IL-6是臨床中進(jìn)行快速檢測的常用炎性反應(yīng)指標(biāo)［6］,但三項指標(biāo)均存在一定的不足之處,三項聯(lián)合檢測可顯著提高診斷方面的價值［6-7］。

CRP是炎性反應(yīng)中產(chǎn)生的一種急性時相蛋白,可用于評估疾病嚴(yán)重性及療效監(jiān)測［8-9］。但CRP在機(jī)體免疫應(yīng)答中同樣扮演著重要角色,除細(xì)菌性感染外,病毒感染、急性排斥反應(yīng)等情況下CRP也可有升高,故在細(xì)菌性感染性疾病的診斷中,聯(lián)合IL-6、PCT等其他炎性反應(yīng)指標(biāo)能較為正確的診斷疾病［10-12］。

PCT是機(jī)體在全身炎性反應(yīng)特別是細(xì)菌感染時釋放的一種急性可溶性蛋白,新生兒早期血清PCT有生理性增加,24 h達(dá)高峰(0.1～20.0 μg/L),42～48 h逐漸下降,72 h接近正常［13］,其正常值與日齡相關(guān),且有研究證實(shí),PCT水平與胎齡呈負(fù)相關(guān)［14］。除生理性增加外,在非細(xì)菌性感染、局灶細(xì)菌感染、非感染性疾病如低氧血癥、窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)、血流動力學(xué)異常、腹部急癥等亦可有PCT的升高［13-16］,但新生兒嚴(yán)重細(xì)菌性感染時上升明顯,相比于CRP等指標(biāo),PCT在預(yù)測細(xì)菌性感染方面特異度及敏感度均較高［17］,對判斷病情嚴(yán)重性及預(yù)測預(yù)后有較高價值［18］,且在指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用方面具有價值［13,19］。

IL-6是臨床中較常檢測的一種炎性因子,炎性反應(yīng)刺激后,由T細(xì)胞、B細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等釋放。在新生兒早期感染的診斷中,IL-6的靈敏度優(yōu)于CRP及PCT［20］。在炎性反應(yīng)感染早期,IL-6較PCT及CRP升高迅速,在新生兒敗血癥的早期診斷中具有重要意義［21］。據(jù)報道,細(xì)菌性感染發(fā)生時機(jī)體血液中的IL-6水平會在1 h內(nèi)迅速上升,2 h內(nèi)即達(dá)高峰［22］。隨后刺激釋放CRP,血清CRP在感染發(fā)生后6～8 h上升,24 h達(dá)高峰,而血清PCT水平在IL-6形成后24 h才呈上升狀。IL-6表達(dá)早,但其半衰期短,即使感染持續(xù)存在也不會對其半衰期產(chǎn)生影響［23］。因此較晚檢測可能會呈現(xiàn)假陰性的結(jié)果,而CRP、PCT可彌補(bǔ)此項不足。CRP及PCT發(fā)生高峰較IL-6晚,半衰期較長,且在感染控制之前不會下降甚至持續(xù)升高,故IL-6用于感染性疾病開始最早期的檢測,IL-6與CRP、PCT聯(lián)合檢測可明顯提高感染性疾病診斷價值。

新生兒敗血癥的診斷多依賴于臨床非特異性檢查,單項指標(biāo)檢測容易過多的診斷敗血癥,導(dǎo)致過多或過長的抗感染治療［24］。多項指標(biāo)聯(lián)合檢測對于提高診斷正確率,進(jìn)行更規(guī)范抗感染治療有重要意義。