替羅非班治療急性缺血性腦卒中效果及對血小板功能的影響

冷迎春,唐 霞

(鹽城市阜寧縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 鹽城 224400)

急性缺血性腦卒中雖積極治療仍有很多患者留有不同程度后遺癥,如語言及肢體運動障礙、肢體或面部感覺受損等,導(dǎo)致患者健康水平和生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。在急性缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展期間血小板活化所起作用顯著［1-2］,故抑制血小板聚集,阻止血栓形成是對治療急性缺血性腦卒中的關(guān)鍵。替羅非班作為抗血小板新型制劑,可經(jīng)對血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體進行高選擇性、可逆性拮抗,干擾血小板聚集,最終起到抗血小板聚集效果［3-4］。本研究探討急性缺血性腦卒中應(yīng)用替羅非班藥物治療的效果及對血小板功能產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取急性缺血性腦卒中患者80例,均為鹽城市阜寧縣人民醫(yī)院2021年1月～2022年12月收治,依據(jù)隨機原則分為對照組及觀察組,每組40例。觀察組男23例,女17例,年齡46～71歲,平均(59.4±4.32)歲。對照組男25例,女15例,年齡47～72歲,平均(59.56±4.29)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):①入組患者均與2018年版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容符合,美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分在15分以下;②發(fā)病時間為出現(xiàn)癥狀后6～24 h內(nèi)就診者;③經(jīng)行生命體征監(jiān)測,呈穩(wěn)定顯示;④患者及家屬知情,并簽署知情同意書,報經(jīng)本院倫理部門審批同意,資料齊全無缺項。排除標(biāo)準(zhǔn):①意識不清者;②合并內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病者;③明確心源性栓塞等原因需要抗凝治療的患者;④出、凝血功能障礙患者。

1.3方法:兩組患者收治入科后,均運用常規(guī)方案予以治療。包括調(diào)控血壓、血糖,他汀類藥物穩(wěn)定斑塊、清除自由基,改善腦循環(huán),促進側(cè)支循環(huán)開放,糾正電解質(zhì)紊亂等。對照組在上述方案應(yīng)用同時,行抗血小板治療,即阿司匹林腸溶片100 mg/次,1次/d;硫酸氫氯吡格雷75 mg/次,1次/d,均經(jīng)口服途徑給藥。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加用替羅非班(50 ml∶12.5 mg),濃度設(shè)置為50 μg/ml,速率設(shè)置在0.4 μg/(kg·min),靜脈滴注30 min后,將速率調(diào)置0.1 μg/(kg·min)至滴注完成,持續(xù)給藥1 w后,兩組均繼續(xù)予腦血管病2級預(yù)防用藥口服,3個月時評定兩組神經(jīng)功能。

1.4觀察指標(biāo):①比較兩組總有效率;②比較兩組治療前后血小板(PLT)參數(shù)水平,包括血小板聚集試驗(PAgT)、血小板黏附試驗(PAdT)、血小板體積分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT);③比較兩組運動及神經(jīng)功能水平:在治療前,治療3個月時,應(yīng)用Fugl-Meyer運動功能評定量表評測運動功能,該量表含協(xié)調(diào)性、反射活動、環(huán)形運動、屈肌運動、分離運動、共同運動等內(nèi)容。為百分制,所評測分值越高,表明運動功能恢復(fù)越理想。應(yīng)用NIHSS對神經(jīng)功能施以評定。該量表包括意識水平、構(gòu)音障礙、凝視、感覺、上下肢運動、共濟失調(diào)等,分值介于0～43分。評測分值越低,表明運動功能越理想。④比較兩組日常生活活動能力及生活質(zhì)量水平:于治療前及治療3個月后,運用日常生活活動能力評分(ADL)評估日常生活活動能力,包括進食、轉(zhuǎn)移、活動、上下樓梯等內(nèi)容,總分為百分制,分值越高,提示日常生活活動能力恢復(fù)越理想。應(yīng)用SF-36生活質(zhì)量量表評估生活質(zhì)量,為百分制,分值越高,表明生活質(zhì)量越理想。⑤比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況:包括系統(tǒng)性出血、PLT降低等。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:腦組織損傷行顱腦CT檢查明顯減輕;腦動脈呈再通狀態(tài)。語言、肢體功能與正常水平接近。有效:腦組織損傷行CT檢查有一定改善,腦動脈呈再通狀態(tài),語言、肢體功能相對好轉(zhuǎn);無效:未及上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組總有效率比較:觀察組總有效率［97.50%(39/40),顯效24例,有效15例,無效1例］明顯高于對照組［77.50%(31/40),顯效18例,有效13例,無效9例］,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.314,P=0.007)。

2.2兩組PLT參數(shù)比較:兩組治療前PLT相關(guān)參數(shù)(PAgT、PAdT、PDW、PCT)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,兩組治療后PCT明顯升高,PAgT、PAdT、PDW均明顯降低,且觀察組升高和降低幅度較對照組更為顯著,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PLT參數(shù)比較

2.3兩組運動及神經(jīng)功能比較:治療前兩組運動功能及神經(jīng)功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組運動功能評分均明顯提高,神經(jīng)功能評分均明顯降低,且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組運動及神經(jīng)功能比較分,n=40)

2.4兩組日常生活活動能力、生活質(zhì)量評分比較:治療前兩組日常生活活動能力及生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組各項評分均明顯升高,且觀察組明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組日常生活活動能力、生活質(zhì)量評分比較分,n=40)

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率［7.50%(3/40),系統(tǒng)性出血1例,PLT降低1例,心力衰竭1例］與對照組［10.00%(4/40),系統(tǒng)性出血2例,PLT降低1例,心力衰竭1例］比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.157,P=0.692)。

3 討論

急性缺血性腦卒中由血栓引發(fā)腦動脈阻塞造成腦組織血液供應(yīng)中斷或突然減少,進而誘導(dǎo)神經(jīng)元受損所致。故在病程早期,對血栓形成有效抑制并促腦組織血液供應(yīng)改善,是臨床治療的關(guān)鍵。現(xiàn)階段溶栓、抗血小板聚集、抗凝等均為常用治療方案［5-6］。其中溶栓治療目前已被廣泛關(guān)注,但因其治療時間窗較為嚴(yán)格,患者就診時常常錯過溶栓治療時間窗而無法溶栓,抗血小板聚集、抗凝等治療仍是臨床研究重點［7-8］。

由血栓引發(fā)的急性缺血性腦卒中同機體血小板聚集、活化、黏附等存在緊密關(guān)聯(lián)。呈活化狀態(tài)的血小板參與了腦卒中腦組織缺血損傷過程。硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林均為常用抗血小板藥物,可使急性非致殘性腦血管疾病、短暫腦缺血事件率降低。但兩藥均為經(jīng)口服途徑劑藥,藥物起效較慢。在對血小板聚集抑制時作用欠佳［9-10］。特別是硫酸氫氯吡格雷,需在機體內(nèi)向活化產(chǎn)物轉(zhuǎn)化才可抗血小板。在此過程中,受相關(guān)因素影響,可對藥物治療效果產(chǎn)生干擾。而阿司匹林雖在機體無需轉(zhuǎn)換,但易有阿司匹林抵抗問題呈現(xiàn)出。替羅非班可對血小板膜蛋白Ⅱg/Ⅲa同纖維蛋白原結(jié)合受到有效阻斷,進而對血小板交聯(lián)、聚集形成抑制,使急性缺血性腦卒中患者腦血流灌注得以好轉(zhuǎn),并保護腦組織,可防范神經(jīng)元再度受損［11-13］。本研究結(jié)果表明,針對臨床收治的病程處于急性期的缺血性腦卒中患者,應(yīng)用替羅非班制劑施以治療,可提高總有效率,改善PLT功能,促進運動能力及神經(jīng)功能恢復(fù),提升日常生活活動能力和生活質(zhì)量。